Способ получения замещенных пиррохинолинов

Союз Советских Социалистических Республик) Приорите овета Министров СССРо делам изобретенийи открытий 53) УДК 547.831.7.0(088.8) овано 28.02,77. Бюллетень8 пу та опубликования описания 25.08. Кост, Л. Г. Юдин и С. А, Ямашкин 1) Заявцтел осковский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамен государственный университет им, М. В. ЛомоносоваИзобретение касается спосомешенных пиррохинолпнов о чмцнов цн целевые сое ступных исходныхдольного ряда, ц тадцненця с более высПрц этом пол 1 чашенных пцррохцно,го строения.Способ полученим лы 1 заключаетсящей формулы 11 соединении"жс почмчатьокцм выходом.от целый ряд новы.;чинов углового ц лцн получения заей формулы 1 аме- йнооедннений общей фортом, что соединения обгде К 1 - метил или фенил;1 тз - водород цлц метил;А - приконденсцрованное по стороне 1 цлц д хинолинового фрагмента кольцо 2-метцлпирроло 5,4), 2,3-диметилпирроло 5,4), 2-мстилпирроло 4,5) цли 2,3-диметцлпирроло 4,5.Полученные соединения могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных веществ.Известен способ получения пиррохцнолцнов конденсацией гидразицов хцнолинового ряда с кстонамц с последующей циклцзацпей по Фишеру под действием хлористого цинка прц температуре 260 С. Выход продуктов реакции не указан 1).Недостатком способа является трудность получснця исходных гцдразинохццолцнов, Кроме того, этот способ позволяет получать только угловые пцррохицолццы.Предлагаемый способ полученияполипов основан на использовании нные значения;род;находиться в 5- цлц 6т взапмодсцствшормулы 111Н, - С - 1 т,где Ез - имеет указа КзМСТПЛ ЦЛЦ ВОДО амцногруппа может ложеццц, подвергаю дцкетоцамц общей фо Я - С 0 5 где К с после аццла мушест фторук0 до 160 т указанСй ЦЦКЛ 1йствцехсерной,ные значения,заццсй образовСЦЛЬНОЙ КЦСЛОТполцфосфо 11 цойрвалс тсмпсрат; цмс ДУ 1 ои под д вени с сно вшсгосяы, прецлц трц рот 8 в цнт ппррохцболее до00 05 3П р и м е р 1. 2, 3, 6, 8 - Тетраметилпирро 2,3-,о -хинолин.Растворяют 0,5 г (3,1 ммоль) 2,3-диметпл-баминоиндола в 4 г (40 ммоль) ацетилацетона.Реакционную смесь нагревают в течение30 мин при температуре кипения ацетилацетона. После того, как весь аминоиндол вступил в реакцию, избыток ацетилацетона отгоняют под вакуумом. К твердому слегка желтого цвета остатку добавляют 5 г полифосфорной кислоты и нагревают в течение 1 час притемпературе 130 - 140 С, Охлажденную смесьразбавляют водой и выливают в разбавленныйводный раствор аммиака (щелочная среда).Выпавший желтого цвета осадок отфильтровывают промывают водой, сушат на воздухе.Выход 0,43 г (60%). Мелкие светло-желтыекристаллы (из водного спирта); т. пл. 262 -263 С.Найдено, %: С 80,35; Н 7,31; М 224 (массспектрометрически) .С 15 Н 16 Х 2.Вычислено, %: С 80,35; Н 7,15; М 224.Спектр ПМР (трифторуксусная кислота -ГМДС): 7,95 (синглет, 4-Н), 7,81 (синглет,7-Н), 7,30 (синглет, 9-Н), 2,74 (синглет,б - С 1.5 - 8 - СН,), 2,36 (спнглет, 2-СН 5), 2,19(1 д в 4,3, 4,61, 3,95),11 р и м е р 2. 3,5,7,8,9 - Пентаметилпирро(3,2- -хинолин.Растворяют 0,3 г (1,7 ммоль) 2,3,б-тримстил-аминопндола в 3 г (30 ммоль) ацетилацетона, Реакционную смесь нагревают в те 1 ение 2 час при температуре кипения ацетилацетона. Избыток ацетилацетона отгоняют подвакуумом. К твердому, слегка желтого цветаостатку добавляют 4 мл трифторуксусной кислоты и кипятят с обратным холодильником втечение б час, Охлажденную смесь выливаютв разбавленный водный раствор аммиака. Выпавший осадок отфильтровывают, промываютводой, сушат на воздухе. Выход 0,3 г (68%).Пластинки белого цвета (из водного спирта);т. пл. 204 С.Найдено, %: С 80,91; Н 7,63; М 238 (массспсктрометрически).С 161 16 Х 2.Вычислено, %1 С 81,08; Н 7,56; М 238.Спектр ПМР (трпфторуксусная кислотаГМДС): 8,05 (синглет, 6 - Н), 7,75 (синглет,2 - Н), 2,90 (синглет, 5 - С 1-5+7 - СН,+8 -СН 5+9 - СН 5), 1,74 (синглет, 3 - СН 5) м.д.УФ-спектр (В этаполе) ю 1 акс 232, 275, 345 нм(3,4 ммоль) 2-метил-аминоппдола получают0,25 г (40% ) 5,7,9 - триметилпирро- (3,2-) -хпнолпна с т. пл, 282 - 283 С, мелкпс кристаллыслегка желтого цвета (из спирта).Найдено, %: С 80,17; 1-1 6,67; М 210 (массспектрометрически),51 О 15 20 25 зо 35 40 45 50 С 4 Н 14 М 2.Вычислено, %: С 80,00; Н б,бб; М 210.Спектр ПМР (диметилсульфоксил-ацетон -ГМДС); 7,64 (дублет, 3 - Н, 35,2=9 гц), 7,46(4,2 ммоль) 2,3-диметил-б-аминоиндола получают 0,46 г (67%) смеси 4,6,8,9-тетраметилпирро - 3,2-д -хинолина и 2,4,8,9-тетраметилпирро,3-Я -хинолина. Соотношение изомеров4: 1. Первое соединение отделяют от второгоперекристаллизацией из спирта. желтыеигольчатые кристаллы; т. пл. 252 в 2 С.Найдено, %: С 80,34; Н 6,79; М 224 (массспсктрометрически) .С 151 16 Х 2,Вычислено, %. С. 80,35; Н 7,15; М 224.Спектр ПМР (диметплсульфоксид-ацетон -ГМДС): 7,85 (синглет, 2 - Н), 7,69 (синглет,7 - Н), 6,90 (синглет, 5 - 1-1), 10,80 (сипглст,Х - 1-1) м.д.УФ-спектр (в этаноле): Л.;, 228, 266, 340 пм(1 дв 4,46; 4,76; 3,82).2,4,8,9-Тетраметилпирро,3-Ц -хинолин отделяют от 4,6,8,9-тетраметилпирро,2-о -хпнолина прспаративно на незакрепленном толстом слое окиси алюминия (11 степень активности по Брокману); система бензол - этилацетат - метанол 9: 5: 1. К 1 0,31; т. пл. 219220 С.Найдено, %: С 80,18; Н 6,93; М 224 (массспектрометрически).С 5 Н 1612.Вычислено, %; С 80,35; Н 7,15% М 224.(1 Р в 4 48 4 70 3 54)П р и м е р 5, 6,8-Бифепил,3-диметилпирро 2,3- д -хпнолин.Смесь 0,5 г (3,1 ммоль) 2,3-диметил-амино 1.идола и 0,9 г (40 ммоль) дибензоилметананагрс 11:. ют в тсче 1 гпе 2 час при температуре160 - -165 С, В охлахкденную смесь добавляют5 мл концентрированной серной кислоты и нагрева 1 от в течение 1 час при температуре 80 С.Охлажденную смесь разбавляют водой и выливают в разбавленный раствор водного аммиака, Выпавший желтого цвета осадок отфильтровывают, многократно промывают горячей водой, сушат на воздухе, Выход 0,66 г (60%). Мелкие светло-желтые кристаллы (пз водного спир;а); т. пл. 212 в 2 С.Найдено, %: С 85,98; Н 5,51; М 348 (массспектрометрпчески).С 25 Н 2 г 12.Вычислено, %: С 86,00; Н 5,76; М 348.Заказ 161572 Изд.537 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыгпй 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(1 д е 4,61; 4,77; 4,02).П р и м е о 6. 2,4-Бифенил - 8,9 - диметплпирро,3-1-хинолин и 4,6-бифенил,9-дпметилпирро,2-д -хинолин.Смесь 0,5 г (3,1 ммоль) 2,3-диметил-аминоиндола и 0,9 г (40 ммоль) дибензоилметананагревают в течение 2 час при температуре160 - 165 С. В охлажденную смесь добавляют10 мл трифторуксусной кислоты и кипятят собратным холодильником в течение 2,5 час.Охлажденную смесь выливают в разбавленный водный раствор аммиака. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают многократно горячей водой и сушат на воздухе. Полученную смесь изомеров делят препаративно нанезакрепленном толстом слое окиси алюминия(11 степень активности по Брокману): системабензол - этилацетат 5;1. Выход 4,6-бифенил 8,9-диметилпирро - 3,2-д - хинолина 0,52 г(2,9 ммоль) 2,3,6-триметил-аминоиндола и0,8 г (3,5 ммоль) дибензоилметана получают 0,68 г (65% ) 5.7-бифенил,8,9-трпметплпирро 3.2-1 - хпполпна. Желтые игольчатые кристаллы (из водного спирта); т, пл, 244 - 245 С,Найдено, ": С 85,80; Н 6,4; М 362 (масс спектромстрпчески) .С 26 Н 2 зтч 2.Вычислено, %: С 86,18; Н 6,08; М 362.УФ-спектр (в этаноле): Ьн, 263, 310, 346 нм(1 оя 4,40; 4,59; 3,82).10Формула изобретения Способ получения замешенных пиррохпнолинов общей формулы15 где К, - метил пли фенил;К; - водород плп метил;А - прпконденспрованное по стороне 1 илид хпнолинового фрагмента кольцо 2-метпл ппрроло 5,4, 2,3-дпметплппрроло 5,4, 2-метплппрроло 4,5 плп 2,3-дпметилпирроло 4,5, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента, соединение формулы где Кз - имеет указанные значения; Кз -метил пли водород, а аминогруппа может находиться в 5- или 6-положении, подвергают взаимодействшо с р-дикетонами общей формулы40 где К имеет указанные значения,с последующей цпклизацпей образовавшегосяанпла под действием сильной кислоты в интервале температур от 80 до 160 С.2. Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что в качестве сильной кислоты используют50 серную, полпфосфорную или трифторуксуснуюкислоты. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:55 1. Н. %1 е 1 апд, 1 Ногпег, Ьуп 11 пзе Рея 5,6 р 1 гго-с 1 т 1 по 11 пз ппд с 1 шОег Регй а 1 е, А, 536, 89,1938.