Диметилбензосульфонат кускгигрина в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия

ело.рОюьи с,.А и 1 ч ,.1. и.ф О П И С А"Нсс"Й Е ИЗОБРЕТЕНИЯ п 11 537070 Союз Советских Социалистических Республикисоединением з сударствеииыи комитетавета Министров СССРпа делам изобретенийи открытий 23) Приоритет(71) Заявите Ленинградский хим фармацевтический институт КУСКГИГРИНА В КАЧЕСТВРЕМЕННОГО ДЕЙСТВИЯ 2 ществ кр используе гигрин, я тропанов видов ско Для до подверга лового э дешевого стый мет Для п кускгигри бензосуль динпропаатковременного деиствия. Пр тся в качестве сырья алкало 1 вляющийся отходом при по ых алкалоидов из корней ра полни,стиженпя указанной цели кус ется метилированию с помощь фира б"пзолсульфокислотыметилирующего агента, чеь ил.олучения диметилбензолсул на, представляющего собой д фонат 1,3-бис- (М-метил-п нон) формулы и этом д кусклучении личных 5 10 15 кгигрин ю мети - болеейодифона 1 метил трроли- 2 Сб Н 1 50 З еиствуют метиловым оты в молярном соования кускгигрина бензолсульфокислореде ацетона на хо- %. Об исчерпываюетельствуют данные 5,46,на основание кускгигрин д эфиром бензолсульфокисл отношении (на 1 моль осн 2 моль метилового эфира ты). Реакцию проводят в с лоду, Выход соли 83 - 85 щем метилировании свид элементного анализа.Найдено, %: Я 11,55, М 25 30 Опубликовано 30.11.76, Бюл Дата опубликования описан. А, Минина, Т. В. Астахов 54) ДИМЕТИЛБЕНЗОСУЛЬФОНА ГАНГЛИОБЛОКАТОРА КРАТК Данное изобретение относится к новому производному алкалоида кускгигрина, а именно его диметилбензосульфонату, являющемуся ганглиоблокатором кратковременного действия.Известно производное кускгигрина - дийодметилат последнего - в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия,Известен отечественный препарат ганглиоблокирующего действия - гигроний, относящийся в другой группе соединений - к несимметричным бисчетвертичным аммониевым солям и представляющий собой дийодметилат диметиламиноэтилового эфира Х-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Однако его получают довольно сложным путем, включающим до четырех стадий.Известен также имехин - ганглиоблокирующий препарат кратковременного действия, представляющий собой йодметилат 2,2,6,6-тетраметилхинуклидина, синтез его также сложен и многостадиен, хотя основан на использовании доступного исходного сырья. В качестве метилирующего агента на последней стадии синтеза гигрония и имехина, а также при получении дийодметилата кускгигрина используется йодистый метил, недостатком которого является дороговизна этого реагента.Целью предлагаемого изобретения является расширение арсенала ганглиоблокирующих ве(51) М. Кл 2 С 070207/04 А 61 К 31/40о е оое о ецио вой дай Й .2 З ма рФ.яд оО 0офо 4ЬОе СОСОД ОеЮ СО и О( сЮ,С СЧ ео аС 3 е р ДОо В, оо еоаЯ ьо е дЕ3 Со ЖО фюеак сохе537070 Ф ор мул а изобретения Составитель В. ПастуховаРедактор Л. Герасимова 1 ехред Е. Петрова Корректор Л. Брахнина Заказ 921/4 Изд. Мо 334 Тираж 575 Подписное ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 5Вычислено, %: 8 11,28, М 4,99.Вещество представляет собой мелкокристаллический порошок, белый с желтоватым оттенком, со своеобразным запахом. Имеет т, пл, 158 - 160 С, после многократного переосаждения из кипящего ацетона и воды 180 - 181 С. Смесь хорошо растворима в воде и 40 о/о-ном спирте, труднее - в 70%-ном и 95/о-ном спирте, нерастворима в хлороформе, ацетоне, эфире. Вещество зарегистрировано в научно-исследовательском институте по биологическим испытаниям химических соединений 03.02,75, Ко 250275. Характеристика четвертичных производных кускгигрина представлена в таблице.П р и м е р. К 1,8 г (0,008 моль) основанич кускгигрина, растворенного в 18 мл ацетона, .приливают при помешивании и охлаждении .2,75 г (0,016 моль) метилового эфира бензолсульфокислоты. Осадок выпадает в течение нескольких часов при стоянии на холоду. Получают 3 86 г.Выход 84,9%.При фармакологическом изучении диметилбензосульфоната кускгигрина обнаружено, что в дозах 5 - 10 мг/кг он вызывает выраженное снижение артериального давления (длительность 4 - 8 мин), не влияя при этом на дыха.ние, обладает н-холинолитическнм действием (устраняет влияние цититона на артериальное ,давление и дыхание более полно, чем бензо.гексоний, введенный в тех же дозах), вызывает выраженное угнетение передачи возбужденпя в верхней шейной ганглии, не уступая по кратковременному ганглиоблокирующему действию гигронию и дийодметилату кускгигрина.Диметилбензосульфонат кускгигрина обладает 5 несколько меньшей токсичностью (ЛДза == 116,5 мг/кг), чем дийодметилат кускгигрина (ЛДво =: 111,0 мг/кг) и гигронии (ЛДза = = 115,4 мг/кг).Таким образом, преимущество диметилбен зосульфоната кускгигрина заключается в расширении арсенала ганглиоблокирующих средств кратковременного действия и в использовании в качестве сырья отхода производства, а по сравнению с прототипом (дийодмети латом кускгигрина) - в несколько меньшейтоксичности и в том, что для метилирования используется более дешевый метилирующий агент, это даст возможность значительно снизить себестоимость прп производственном по лученпи продукта. Диметилбензосульфонат кускгигрина форму- лы Г 7 СН 2 - СО - СН 2 + . 2 СбН 5805 Х Г 30 СБ., СН 3 СН 3в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия.