Способ получения алкил-1адамантилкетонов

ветен ФА:тэ.-.",л- скРя .ЬлОте М О пи-Й - А е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 1212.72 (21 ) 1858929/23-04 (51) М. Кл.2 С 07 С 49/36 с присоединением заявки Ио Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий.07(088,8) Дата опубликования описания 3004.80(71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ-АДАМАНТИЛКЕТОНОВ ДД - С - К0 Изобретение касается способа получения новых замещенных 1-адамантилкетонов, которые являются исходными соединениями для синтеза противо вирусных препаратов и поверхностно- активных веществИзвестны представители низших алкиладамантилкетонов.Известен способ получения 1-адамантилкетона пиролиэом смеси уксусной и 1-адамантанкарбоновой кислоты над окисью платины при 435 С. Однако целевой продукт получают с выходом.15-20 1)15Кроме того, 1-адамантилметилкетон был получен взаимодействием хлор- ангидрида 1-адамантйлкарбоновой кислоты с этоксимагниймалоновым эфиром с последующим декарбоксилированием и омылением с выходом 94-96 2),Известен еще один способ получения 1-адамантилметилкетона многостадийным путем иэ 1-ацетиленаламантана с незначительным входом 3, 251-Ацамантилэтилкетон также получают конденсацией этилового эфира магнийметилмалоновой кислоты и хлорангидрида адамантан-карбоновой кислоты с 50-ным выходом 41 .30 Однако расширение ряда представителей алкиладамантилкетонов ввиду того, что нормальные и разветвленные алкиладамантилкетоны могут явиться исходными соединениями для получения римантадина, проявляющего противо- вирусную активность, представляет актуальную задачу,Предлагают способ получения новых высших алкил-адамантилкетонов фор- мулы где Ас 3 - 1 - адамантил;Н - алкил, н-СН 1-С Нтн-С 4 Н, -С 4 Н ,н-С Н , 1-С Н,; фенил;иэ хлорангидрйда 1-адамайтилкарбоновой кислоты и соответствующих реактивов Гриньяра в присутствии однохлористой меди. Предлагаемый способпредусматривает малое время процесса,доступные исходные вещества и обеспечивает высокий выход целевых продуктов.П р и м е р 1. Получение 1-адамантилфенилкетона.К раствору 20 г (0,1 моль) хлорангидрида 1-адамантанкарбоновойкислоты, 0,1 г (0,0005 моль) Сп:Ев 60 мл сухого эфира прибавляют реактив Гриньяра, полученный из 2,43 г(0,1 моль) магния и 15,7 г (0,1 моль)бромбензола в 50 мл сухого эфиРа,Реакционную смесь кипятят в течение1,5 ч на водяной бане, охлаждают иобрабатывают 5-ной соляной кислотой.Эфирный раствор отделяют, промываютраствором метабисульфита и водой.После удаления эфира полученную массу.для удаления исходного хлорангидридаподогревают при перемешивании с 5-нымраствором едкого натра в течение5-10 мин. Охлажденную смесь экстрагируют эфиром, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции,сушат хлористым кальцием, ЭФир удаляют, получают 15,3 г (62) кристал- .лического вещества т,пл. 55-56 С 20(синглет, 6 Н-Н адамантила); 2,342,85 (мультиплет, 5 Н-Фенилгруппа, смаксимумом при 2,67). Добавлениетрисдипивалоилметаната европия вызывает значительный сдвиг орто-протоновфенильной группы и ( -протоновадамантильной группы в сторону слабых полей, что указывает на присутствие карбонильной группы,Кроме того, в присутствии Ец(ДПМ) сигнал Н)д, проявляется в видедублета, а сигнал Н -триплета, как 40это и должно быть для адамантила.Присутствие карбонильной группы вмолекуле подтверждают так же ИКспектр 1680 см (С=О) .Аналогично, используя соответствую щие галоидные производные для приготовления реактивов Гриньяра, получаютследующие кетоны, структура которыхподтверждена ИК- и ПМР-спектрами,ИК-спектры снимали на приборе БР, 50спектры ПМР - на приборе Реч 11 пЕбтеч В, 60 мГц,в растворе СС 1,с внутренним стандартом ТМС,местосигналов дано по г -шкале, Нр,Н-, Н - соответствующие протоны адамантила. Применение Еи (ДПМ) позволяет выявить при помощи спектроскопии ПМР чистоту кетонов, выделенныхпрямо из реакционной среды.П р и м е р 2, 1-Адамантилпропилкетон, выход 80, т,кип. 117- 60119 С/3 мм рт.ст., п 2 = 15020;т. пл. 2, 4-динитрофенйлгидразона146-148 С (из этанол-диоксана);ИК-спектр 1710 см-"(С=О), т.пл. окси"ма 178-180 С. Спектр ПМР: 8,24 (Нр, 65 НА); 7,98 (Н 1 7,63 (триплет СН-СддО); 9,1 3 (СН, триплет); 8, 40-8, 80(С=О).Аналогичным путем могут быть получены метил (или этил)-1-адамантилкетоны с 82-ным выходом.Формула изобретенияСпособ получения алкил-адамантилкетонов общей формулыМ( - 0 - КО11где Ас 1 - ацамантил;В - алкил; н-СИ, 1-С Н,4 Н 9 д д. С 4н-С Н, 1-С Н; фенил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтохлорангидрид адамантанкарбоновойкислоты в присутствии однохлористоймеди обрабатывают соответствующимреактивом Гриньяра с последующимвыделением целевого продукта.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Об адамантане и его производных, сообщение Ч 1 О новом522596 Составитель Г. ГришинаТехред И. Петко Корректор Н. Стец Редактор Л. Письман Тираж.495 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Закаэ 3257/58 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 получении 1-этиладамантана и его свойствах, Хала С., Ланда С., Сог,г СаесЬ СЬев, Соввцп 25 269219 Ю2ЮУ У Э81 е 11 ег Н., НацвсЬег Е, О получении этилового эфира р -(1-адамантил)оксопропионовой кислоты. 5 СЬев. Вег., 93, 2054, 1960. 3. 81 е 1 Сег Н 6 оеЬеР Р., Об адамантил-ацетилене СЬев, Вег 95,1039, 1962. 4. Степанов Ф.Н., Исаев С .Д.,Васильева З.П. Химия адамантанаЖОрХ, 6,51, 1970.