Способ получения амидов -маркаптокарбоновых кислот

О П И С А Н И Е (11) 5 таиавИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик) М, Кл.е С 07 С 149 асударственныи камитетСавата Министрав СССРпа делам изабретенийн аткрытий 53) У 5,06,76, Бюллетень аиия описания 08.07 43) Опубликован4 б) Дата опубл 47 269 1 0ения Ю. А. Давидович, Л. А. Даванкова, С. В. Рогожин и Н. Н, Суворо ентоорганических соединений АН СС РЯ р Заявитель Ордена Лен тут ЕРКАПТОКАРБОНОВЫХ Изобретение о описанных в литер новых кислот обш носится к сп Известен способ получения амидов фенилизопропиламина общей формулы обу получения не -меркаптокарботуре амидов й формулы НС ЫН СН СН СвН 5Ъ в 5 у , 0 Н, - ь - В0 где к 1, СНзвзаимодействием фенилизопропнламина с соответствуюшей А - меркаптокарбоновой кислотой в ксилоле сН с,Н,гд нагревании.Однако в ли сведения о ормулы 1.,способе получения обладающих ценньПредложен сА - меркаптокарб 5заключающийся в гают взаимодейств ланоном. 5 обшей- СН СН 0 - С=О/С Н 0-0-Я,5я --1Н СНСООС(СН11 сН сН где Б и Рр -Н, НЗс последующим выделвестным способом,которые могут найтигически активных веш именение в качестве биол тв. ием целевог одукта(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ КИСЛОтературе отсутствуютсоединений общей фми свойствами.пособ получения новых амидовоновых кислот общей формулытом, что первичный амин подверию с 1 - оксо - 2 - алкокси - 3 - тиоформулы 11В качестве первичного амина используют предпочтительно фенилэтиламин, 5 - метокситриптаминили трет. бутиловый эфир изолейцина.Реакцию можно проводить как в среде органического растворителя, так и без него, когда исходныеамины представляют собой жидкости. Растворите 5лем может служить любой представитель целого ряда органических соединений, инертных по отноше.нию к исходным реагентам: простой эфир, напримердиэтиловый, сложный эфир, например этилацетат,гетероциклические соединения, например тетрагид 1 Орофуран, хлорированные углеводороды, напримерчетыреххлористый углерод, хлороформ, хлористыйметилен, спирты, например метиловый и этиловыйароматические углеводороды, например бензол, толуол, 5Предпочтительно используют легкокипящие иливысоколетучие растворители.Исходные реагенты можно брать в стехиометри.ческом соотношении, но целесообразнее для повышения выхода целевого продукта брать в избытке амин, 211Оптимальным с точки зрения получения максимального выхода конечного продукта и расхода исходного амина является соотношение 1,1 моля амина к1 молю оксотиоланона. Избыток исходного аминалегко удаляется промывкой реакционной смеси 2водным раствором соляной кислоты.Для цредотвращения окисления получаемогопродукта кислородом воздуха желательно оставлятьреакционную смесь в атмосфере инертного газа: азота, аргона или углекислого газа. Это требование не 311является обязательным, оно исключает необходимость дополнительной очистки конечного соединенияот примеси дисульфида.Вещества, синтезированные данным способом,представляют собой аналитически чистые, хроматографически однородные продукты, выделенные с высоким;выходом (75,5% - 98,5%),Ц р и м е р 1; К раствору 1,90 г (0,01 моля)5 - метокситриптамина в 120 мл сухого этилацетатадобавляют раствор 1,76 г (0,01 моля) 1 - оксо - 2 -- метилэтокси - 4 - метил - 3 - тиоланона - 5 в 7 м,этилацетата, перемешивают и оставляют при комнатной,температуре на 3 час.Затем растворитель от. гоняют.в вакууме без нагревания. К остатку добавляют сухой диэтиловый эфир и оставляют приоЮ0 - 5 С. Выделившийся продукт отфильтровывают и переосаждают из этилацетата гексаном, Получают 2,1 г (75,5%) Х - меркаптопропион - 5 - метокситриптамида. Т. пл. 92 - 5 оС, %1 0,8.Вычислено,%: С 60,40, Н 6,52, 1 ч 10,06.С 14 Н 18 М 2025Найдено,%; С 60,18, Н 6,66, Й 9,79.П р и м е р 2. К.раствору 0,95 г (0,005 моля) 5 - метокситриптамина в 100 мл сухого хлористого метилена добавляют раствор 0,81 г (0,005 моля) 55 1 - оксо - 2 - этокси - 4 - метил - 3 - тиоланона - 5 в 7 мл хлористого метилена и оставляют на 2,5 час при комнатной температуре. Выделяют продукт как описано в примере 1. Получают 1,1 г (81,5%) А - меркаптопропион - 5 - метокситриптамида. 60 П р и м е р 3. К раствору 2,09 г (0,011 моля)5 - метокситриптамина в 150 мл сухого этилацетатав атмосфере аргона добавляют 10 мл этилацетатно.го раствора, содержащего 1,47 г (0,010 моля) 1 - оксо - 2 - этокси - 3 - тиоланона - 5, перемешивают и оставляют на ночь при комнатной температуре.Затем раствор промывают в делительнойворонке 50 мл водного раствора соляной кислоты, водойи высушивают с помощью безводного сульфата нат.рия. Растворитель удаляют в вакууме, остаток кристаллизуется при добавлении гексана. Продукт отфильтровывают, получают 2,6 г (98,5%) меркаптоацет - 5 - метокситриптамида. Т.пл. 91 - 3 С, Я 0,78,Вычислено,%: С 59,06; Н 6,10; Я 10,60.С 13 Н 16 И 2025Найдено,%: С 59,21; Н 6,23; Х 10,43П р и м е р 4. По методике, описанной в примере 3, синтез меркаптоацет - 5 - метокситриптамида проводят в среде сухого хлороформа. Получаютпродукт с выходом 96,9%.При м е р 5, По методике примера 3 из фенилизопро.пиламина и 1 - оксо - 2 - метилэтокси - 4 - метил - 3 -- тиоланона - 5 в среде бензола синтезируют А - меркаптопропионфенилизопропиламид с выходом 92,2%.Т.пл. 81 - 2 С, Р 0,82.Вычислено,%: С 64,55; Н 7,68; И 6,27,С Н ИОЯНайдено,%: С 65,04; Н 7,58; И 6,23.П р и м е р 6, По методике примера 3 О - меркаптопропионфенилизопропиламид получают из фенилизопропиламина и 1 - оксо - 2 - этокси - 4 - метил -- 3 - тиоланона - 5 в среде сухого диэтилового эфирас выходом 98,0%,П р и м е р 7. По методике примера 3 А - мер.каптопропионфенилизопропиламид синтезируют изфенилизопропиламина и 1 - оксо - 2 - этокси - 4 - метил - 3 - тиоланона - 5 в сухом толуоле с выходом81,2%.П р и м е р 8, Меркаптоацетфенилизопропиламид получают по методике примера 3 на основе фенилизопропиламина и 1 - оксо - 2 - этокси - 3 - тиоланона - 5 без органического растворителя. Растворитель - этилацетат вводят только на стадии промыв.ки реакционной смеси. Выход 90,8%. Продукт в ви.де масла;Р 0,83.Вычислено,%: М 6,69.СН 15 ЯО 3.Найдено,%: И 6;71.П р и м е р 9, Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида осуществляют по методике примера 3из реагентов, описанных в примере 8, в среде абсолютного метилового спирта. Выход 79,8%,П р и м е р 10. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида проводят аналогично примеру 9 в средеабсолютного диоксина с выходом 79,1%.П р и м е р 11. По методике, описанной в примере 1, в среде абсолютного тетрагидрофурана на ос.нове фенилэтиламина и 1 в оксо в 2 в метилэтокс518490 13 ычислено,%: С 63,12; Н 7,22; 1 ч 6,69.СН 1 51 чО 8.Найдено,%: С 62,91; Н 7,13: Р 1 6,53,П р и м е р 12. Синтез Ф, в меркаптопропионфенилэтиламида проводят по методике примера 11в среде сухого четыреххлористого углерода. Выход80,2%.П р и м е р 13. Синтез А-меркаптопропион.фенилэтиламида проводят по методике примера 11в среде абсолютного этилового спирта с выходом84,8%,П р и м е р 14. По методике, описанной в примере 3, на основе трет,бутилового эфира изолейцина и 1 в оксо в 2 в этокси в 4 в метил в 3 - тиоланона - 5получают трет.бутиловый эфир И - % - меркаптопро.пионилизолейцина с количественным выходом.И,р 1,4600. И 0,78,Вычислено,%: С 56,69; Н 9,15; Й 5,09.С 13 Н 25 Я 03 оНайдено,%: С 56,97; Н 9,14; И 4,81.Удаление трет.бутилового эфира производят обычными методами, например обработкой трифторуксусной кислотой в среде инертного газа. а И, -Н,СН й - СН 1:НС Н/Г. И.0-11-Р 15с-вН Способ получения амидов ОС-меркаптокарбоновых кислот обшей формулы 1 Составитель Т. ТитоваТе:;, ед М, Ликович КоРРектоР Н. Ковалев. Редактор Н.Гутсон Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Рауглская наб., д.4/5Заказ 1955/238 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретения отличающийся тем,чтопервичныйамин подвергают взаимодействию с 1 - оксо - 2 - алкокси -- 3 - тиоланоном - 5 общей формулы 11 где Ки В-Н,СН с последующим выделением целевого продукта известным способом. 30 2.Способпоп,1, отличающийся тем,что в качестве первичного амина используют фенилэтиламин, 5 - метокситриптамин, трет.бутиловыйэфир изолейцина.