“способ получения фталазино(2, 3-в) фталазин-5(14н)

ОП И САНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических(ЗЗ) Великобритания15.06,76. Бюллетень Ме 2вания описания 06.09,76 Гасударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений(088.8) и открытии 72) Авторы изобретения ыАнтонио Коко Иностранц Жанантонионакл 71) Заявитель ирмаС. и, А,Г СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНО АЛАЗ И Н(14 Н), 12 (7 Н)-ДИО НА(54 новому способуталазин(14 Н),Х1 который обладает противовоспалительным свойством.В литературе известен способ получения фталазино 2,З-Ь 1 фталазин(14 Н), 12(7 Н)- диона, заключающийся,в том, что 1,2-диацетилгидразин подвергают взаимодействию с с 2-бромметилбензоил-хлоридом, образующийся 2,3-диацетил,4-дигидро(2 Н) - фталази,нон гидролизуют, образующийся 3,4-дигидро(2 Н) -фталазинон подвергают взаимодействию с 2-бромметилбензоилхлоридом.Недостатком известного способа является многостадийность, а также сложность получения промежуточного 3,4-дигидро(2 Н) фталазинона, в связи с.чем снижается общий выход целевого продукта.С целью упрощения технпредлагают способ, отличаюного тем, что азалии ортоформилоты, его соли, его сложные ологии процесса щийся от известлбензойной кисалкиловые эфиИзобретение относится получения фталазино 2,3-Ь 12(7 Н)-диона формулы0 ры, 2-фталидил(2 Н) -фталазпнон или 2- (3 фталимидинил) - 1(2 Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с восстановителем, например металлом, таким хак цинк, в кислойсреде или с водородом в присутствии,катализатора гидрирования. Процесс преимущественно проводят с применением в качествеметалла цинка, олова или алюминия в кислой среде при 10 - 100 С, в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола, низшего алканола или воды.В случае применения водорода процесспроводят в присутствии,катализатора гидрирования: Р, Рс 1, Кт, Кц, РЮз или никеляРенеяпри 10 в 2 С и давлении 1 - 60 атлтв присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола, низшего алканола или воды,Пр им е,р 1. Полученне 2- фталидил 1(2 Н) -фталазинона,50 г азина ортоформилбензойной кислотынагревают приблизительно в течение 3 чв толуоле с 1 г и-толуолсульфокислоты в качестве катализатора. Во время нагревания5 азеотропно отгоняют образовавшуюся воду.Охлаждают реакционную смесь и .получаюткристаллический продукт с т. пл. 225 - 226 С,Выход 43 г (91 о/о)П р и м е р 2. Получение фталазино 2,З-Ь30 фталазин(14 Н), 12 (7 Н) -,диона.Взвесь 15 г азина ортоформилбензойнсйкислоты в 100 мл уксусной кислоты гидрируют в бомбе при 130 С при давлении 20 атмв присутствии 0,68 г 10% Рс 1, адсорбированного на древесном угле. После того, как теоретическое количество водорода поглощено,горячий раствор фильт 1 руют и выпархивают подвакуумом. Полученный остаток кристаллизуют из этанола. Выход 10 г (75%). Гидрированием при тех же самых условиях азинасложного метилового эфира ортоформилбензойной кислоты (т, пл. 133 - 135 С) получаютфталазино 2,3-6 фталазин - 5(14 Н), 12(7 Н)дион с выходом 68/оП р,и м е р 3. Получение фталазино 2,3-6фталазин - 5(14 Н), 12(7 Н) - диона. Взвесь11,15 г 2 - фталидил - 1(2 Н) - фталазинона в100 мл уксусной кислоты гидри руют и ри100 С,и под давлениезг 20 атм в присутствии0,55 г 10% Рс 1 на древесном угле, После расхода теоретического количества водорода горячий раствор фильтруют, а затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в хлороформе и органический раствор после промывки водным МаСО, и водой выпаривают иполучают 9,8 г фталазино 2,3-Ь фталазин 5(14 Н), 12(7 Н)-дион (87%). При применечии РЮ, в качестве катализатора получают8,4 г (80%) целевого продукта.П ри м е р 4. Получение фталазино 2,3-6фталазин(14 Н), 12(7 Н)-диона. Взвесь 28 г2-фталидил(2 Н)-фталазинона в 200 мл уксусной кислоты гидрируют при 80 С и 10 ат,гг,в качестве катализатора применяют двуокисьплатины по Адамсу, Выход 19 г (60%).П р. и м ер 5. Получение фталазино 2,3-Ьфталазин(14 Н), 12(7 Н) -диона.Взвесь 15 г 2-фталидил(2 Н) фталазинонав уксусной кислоте гидрируют при 100 С и28 атм с применением 10 о/о ного Рг) на дре,.весном угле в качестве катализатора. Выход10 г (80%). 61%-ный выход целевого продукта получают .с применением Р, адсорбированиого на древесном угле в качестве катализатора и этанола в качестве растворителя.Получают 70%-ный выход целевого продукта, если применяют ксилол в качестверастворителя.П р и м е р 6. Получение фталазино (2,3-6)фталазин(14 Н), 12 (7 Н) -диона,,Взвесь 30 г 2-фталидил(2 Н)-фталазинона500 мл уксусной кислоть 1 гидрируют80 С при давлении 2,5 атм в присутствии 1 г110/,-ного Рд на древесном угле. Выход 23 г(81% ) .Если реакцию осуществляют,при атмосферном давлении, выход 78%.П р и м е р 7. Получение фталазино 2,3-Ьфтал азин(14 Н), 12 (7 Н) -диона.К взвеси 5,6 г 2-фталидил(2 Н)-фталазинона и 18,3 г,цинкового порошка в 50 мл воды добавляют в течение 4 ч 140 г 30 оо-,нойН,504, температуру выдерживают около 90 С,После оканчивания добавки смесь выдержи:вают при 90 С еще в течение 2 ч. После ох 5 10 1520 о" Зо 35 40 45 50 55 60 65 лаждения экстрагируюттвердую массу хлороформом и органический раствор выпариваютпосле промывания водным Ха,СОз и,водой.Остаток кристаллизуют из этанола. Вь ход3,2 г (60/о),Если применяют тот же самый метод, нэдобавляют 100 мл уксусной кислоты вме:то140 г 30%-ной серной кислоты, получают целевой продукт с выходом 80/о.П р и м е р 8. Получение фталазино 2,3-6фталазин(14 Н), 12(7 Н)-диона, 22 г ортсформилбензойнойл,кислоты азина взвешиваютв 50 мл НО, К этой взвеси добавляют с перемешиванием 450 г 30/,-ной НЬО. Послеэтого смесь нагревают до 90 С и маленькимипорциями добавляют 60 г цичкового порошка. После нагревания в течение около 2 чпри 90 С смесь охлаждают и сырой осадокэкстрагируют хлороформом. После промывания водным Ха,СО, и водой выпаривают органический раствор. Выход 14 г целевого продукта (72%)П р и м е р 9. Полу ение фталазино 2,3-6фталазин(14 Н), 12(7 Н) -диона,,Взвесь 14 г 2-(3-фталамидинил) -1(211)фталааинона в 100 мл уксусной кислоты гидрируют при 90 С и 15 атм в присутствоцл5%-ного Рд иа древесном угле.После расхода теоретического количестваводорода получают фталазино 2,3-61 фталазин(14 Н), 12(7 Н)-дион по способу описанному в примере 3. Выход 9 г (57%).П р и м е р 10. Пол чение фталазино 2,3-6фтал азин(14 Н), 12 (7 Н) -диона. Взве:ь азинаортоформилбензойной кислоты получают до,бавлением к 25 г ортоформилбензойной кис,лоты, растворенной в 200 мл уксусной кислоты, 4 г 98%-ного гидразингидрата при комнатной температуре, гидрируют при атмосферном давлснии в присутствии 1 г 10 о 4-ногоРд на древесном угле, Температуру выдерживают во время гидрирования от 25 до 30 С.После расхода теоретического количества водорода смесь концентрируют до объема приблизительно 80 мл и осадок, полученнь 1 й приохлаждении, выделяют фильтрованием. Выход15,4 г (70/о)П р и м е р 11. Получееие фталазино (2,3-Ь)фталазин(14 Н), 12(7 Н) -диона. К раствору14 г ортоформилбечзойной кислоты в 100 лглуксусной кислоты добавляют 2 г 98% -ного гидр азингидрата. Смесь нагревают в течение20 мин с обратным холодильником и гидрируют,при 100 С и 40 атм в присутствии 4 гникеля Ренея в качестве катализатора гидрирования, Выход 8 г (76%)Гидрирование также осуществляют с5 о/,-ным РЬ на древесном угле в качестве катализатора при 60 С и 30 атм и с 68%-ным выходом.П р,и м е р 12. Получение фталазино 2,3-6фталазин(14 Н), 12 (7 Н) -диона.518130 5 КСоставитель Т. Якунинадактор Л, Новожилова Техред Е. Подурушина корректор В. Гутман Подписное Тираж 575а Совета Министров Сн открытийя наб., д. 4/5 Изд,1537 ударственного комитет по делам изобретений 1 осква, Ж, Раушска Заказ 837/1070ЦНИИПИ. Харьк. Фил, пред. Патент гидрата в 40 мл воды. После добавления 5 г 5%-ного Рд на углероде, смесь гидрируют :при 25 С и под атмосферным давлением. После фильтрования катализатора раствор подкисляют хлористоводородной кнслотой,и осажденный сырой продукт собирают на фильтре, а затем очищают извлеченивм горячим диоксаном. Охлаждением органического экстракта получают 32 г (76%) фталазино 2,3-Ь фталазин(14 Н), 12(7 Н) диона,Целевой продукт можно также получать, если раствор после фильтрования катализатора нагревают с обратным холодильником без подкисления, Полученный после охлаждения продукт собирают ва фильтре, а затем очищают кристаллизацией. Выход 65% Формула изобретения 1. Способ получения фталазино 2.3-Ь 1 фталазин(14 Н), 12(7 Н) -диона формулы 1. 0отл ичающийся тем, что, с целью упрощения процесса, азин ортоформилбензойной кислоты, его соли, его сложные низшие алкиловые эфиры, 2-фталидил(2 Н) -фталазинон 5 или 2- (3 - фталимидинил) -1(2 Н) -фталазинонподвергают взаимодействию с восстановителем, например металлом, таким как цинк, в кислой оруде или с водородом в присутствии катализатора гидрирования. 102. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ ийс я тем,что процесс проводят с применением в качестве металла цинка, олова или алюминия в кислой среде при 10 - 100 С в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола, низшего алканола или воды. 3. Способ,по п, 1, отли ч ающи й ся тем, 20 что в случае применения водорода, процесспроводят в присутствии катализатора гидрирования: Р 1, Рд, К 1 т, Кц, Р 10, или никеля Ренея, при 10 в 2 С и давлении 1 - 60 атм в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола. низшего алканолаили воды.