Способ получения фталазино2, 3-фталазин-5 14н, 127н диона

) Вел та ета Министров СССРделам изобретенийн открытий 15.06.76. БюллетеньК 547 852 7блико исания 06 5) Дата опубликования вторызобрете Иностранцы и Анаклето Жанант (Италия) нтонио Иностранная фирмаруппо Лепетит С. и.(54) СПОСОБ ПОЛУ (2,3-6) ФТАЛ АЗ И Н( ФТАЛАЗИ НО2(7 Н)-ДИОНА Изоб,реполучения12 (7 Н) -дио тся х новому с 2,3-6) фтал азин1 ение относи фталазино( а формулыО жоторыи является биологически активным соединением.В литературе известен способ полученияфтал азино (2,3-Ь) фталазин(14 Н), 12 (7 Н) -диона, заключающийся в том, что 2-бромметилбепзоилхлорид подвергают взаимодействию с 1,2-диацетилгидразином, образующийся 2,3- диацетил,4 - дигидро(2 Н) -фталазинон гидролизуют, образующийся 3,4-дигидро(2 Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с хлоридом 2-бромметилбензоила. Но при этом получают продукт с низким выходом (около 27%)С целью увеличения выхода целевого про дукта (до 43%) предлагают способ получения соединения формулы 1, заключающийся в том, что 2,3-дигидро,4-фталазиндион подвергают взаимодействию с галогенидом (о-галоидметил)-бензоила в присутствии акцептора гало генводорода, образующийся фталазино ( фталазин(14 Н)-7,12-трион формулы 11 восстанавливают боргидридом щелочного металла или боргидридом щелочного металла в присутствии галогенида металла второй или третьей группы периодической системы в среде растворителя, например в диметилформамиде, при 5 - 60 С. В качестве растворителя используют диметилформамид, диметилацетамид, смесь диметилформам 1 ида с диоксаном или тетрагидрофураном, смесь диметилацетамида с диоксаном или тетрагидрофураном, ,или тетрагидрофуран и его смесь с диоксаном или простыми низшими диалкиловыхеи эфирами этиленглгаколя.П р си м е р 1. 57 г ггаВН 4 (1,5 моль) растворяют в 2500 мл диметилформаюида и при температуре около 20 С прибавляют 278 г (1 могь) фтал азино (2,3-Ь) фталазин(14 Н) - 7,12-триона, Через 4 ч выливают реакционную смесь в разбавленную НС 1 и экстрагируют несколько раз хлороформом. Органические518129 Формула изобретения 25 чения вь 1,4-фтала с галоге присутст35 зующиис 7,12-трио ю щ и и с я тем, что хода целевого проду зиндион подвергают нидом (о-галоидме вии акцептора галоге я фталазино(2,3-Ь)ф н формулы 11 вели- идротвию а,в бра Н)с целью у кта, 2,3-диг вз аи модей с тил)-бензоил нводорода о талазин - 5(Изд. М 1 о 37 осударстзенпого комитета по дедам изобретений т Москва, Ж, РаушскаиТираж 575Совета Министрооткрыт.шиаб., д. 4/5 Заказ 837/1070ЦНИИПИ ПодписцоеССР Тип. Харьк. фид. пред. Патен зкстракты сооирают и после зыпаривания и кристаллизации из этанола получают 135 (52%) фталазино(2,3-Ь)фталазин - 5(14 Н), 12 (7 Н) -диона с т. пл. 225 - 227 С. Восстановление можно осуществлять и с применением в качестве растворителя смесей диметилформамида и диоксана.П р и и е р 2. К суспензии, содержащей 278 г (1 моль) фталазино (2,3-Ь) фталазин(14 Н),7,12-триона и 70 г А 1 С 1, (0,5 л 4 оль) в 5000 лил тетрагидрофурана,прибавляют суспензию из 57 г (1,5 моль) ХаВН 4 в 5000 л г тетрагидрофурана и смесь перемешивают примерно при 20 С в течение 24 ч, Затем прибавляют еще 70 г А 1 С 1, и 57 г МаВН 4 и после выдерживания при 20 С в течение 8 ч прибавляют еще раз 70 г А 1 С 1, и 57 г ХаВН 4 и процесс продолжают еще в течение 12 ч.Затем смесь выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту,и тетрагидрофуран удаляют в вакууме.Лотом экстрагируют остаток хлороформом и выпаривают растворитель. Получают фталазино(2,3-Ь) фталазин(14 Н), 12 (7 Н) -дион, который перекристаллизовывают из смеси хлороформа - этанола. Выход 160 г (60%), т,:пл. 226 - 227 С.П ример 3, Согласно способу по примеру 2, но применяя в качестве растворителя смесь тетрагидрофурана: простого диметилового эфира этиленгликоля (1: 1), получают фтал азино(2,3-Ь) фталазин - 5 (14 Н), 12 (7 Н) - дион с выходом 50%.Пр и мер 4. Согласно способу, описанному в примере 2, но применяя смесь диоксана и простого диметилового эфира эпиленглиголя (1: 1),в качестве растворителя, получают фталазино(2,3-Ь)фталазин - 5(14 Н), 12(7 Н) - дион с выходом 46%,П р и м е р 5, К суспензии 278 г (1 моль) фталазино (2,3-Ь) фталазин - 5 (14 Н) -7,12 - триона в 5 л диметилформамида прибавляют последовательно 83 г СаС 1 з (0,75 моль) и 57 г ХаВН 4 (1,5 ноль) в 5 л дисметиЛфОрмамид. Смесь затем выдерживают в течение 24 ч при леремещивании при 30 - 35 С,и затем выливают в воду. Осадок экстрагируют хлороформом и выпаривают, получают 140 г (53%) фталазино (2,3-Ь) фталазин - 5 (14 Н), 12 (7 Н) -диона. П р и м е р 6. Согласно способу прсдыдуцего примера, о выдерживая смесь при 40 - 45 С, получают фталазино (2,3-Ь) фталазин(14 Н), 12 (7 Н) -дион с выходом 45%.5 П р и м е р 7. Получение фталазино(2,3-Ь)фтал азин(14 Н),. 7,12-трилиона.К суспензии 400 г (265 ноль) 2,3-дигидро 1,4-фталазиндиона в 3 л 2,4,6-триметилпири дина прибавляют при нагревании с обратнымхолодильником 445 г (2,5 моль) хлористого (о-хлорметил) -бензопила. Через 30 л 4 ин охлаждают реакционную смесь и выливают в воду.Образующееся соединение сушат. Выход 650 г 15 (94%). После перекристаллизации из метанола т. пл. 240 - 242 С. Способ получения фталазино(2,3-Ь)фталазлн(14 Н), 12(7 Н)-диона формулы 1 восстанавливают боргидридом щелочного металла или боргидридом щелочного металла в присутствии галогенида металла второй или третьей группы периодической системы в среде растворителя, например в диметнлформамиде при 5 - 60 С