Способ получения 2-оксиметил-3-окси-6(1-“окси-2-“аминоэтил) пиридинов или их солей

ии ЬОЗЯВ ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскив Сониалистичвснию. Рвснублии23) Приоритет 03.02.72 (32) 16,02.7131) 115878 (33) СШАпубликовано 15.02.76. БюллетеньГосударственный иомите Совета Иинистров СССР(088.8) по делам изооретений крыт та опубликования описания 12,05.7Иностранец Вайн Эрнест Барт(США) Иностранная фирма Пфайзер Инкединении том, что получени да, кото ацевтиче С 11. М 01 - СИ М 11111;1ОЦ 1101НО СН. Х СН - СН - ХНВОИ 5 угле дны- ными углероенный ф3 - 5 уг енилеродтся окси-, ме- тилендиоксиологической Изобретение относится к способу я новых соединений пиридинового рярые могут найти применение в фарьской промышленности,В органической химии широко известны защита оксигрупп органических соединений с помощью образования ацеталей или кеталей и снятие защитных группировок при обработке водными растворами кислот. Использование известных реакций применительно к ацеталям или кеталям пиридинового ряда позволяет получить 2-оксиметил-окси- (1-окси-аминоэтил) -пиридины общей формулы 1 где К 1 - водород, алкил с 1 - ми атомами, циклоалкил с 3 - 7 атомами, фенилалкил или замещ алкил, алкил которого содержит ных атома, а заместителем являе токси-, 3,4-диметокси- или 3,4-ме группа, обладающих высокой б активностью. Предлагают способ полученияобщей формулы 1, заключающийссоединение общей формулы 11 где % и 2 совместно образуют остаток ацеталя или кеталя, подвергают действию водного раствора кислоты при 50 С.В качестве защитных группировок обычно используют остатки ароматических альдегидов, предпочтительно бензальдегид и его замещенные по ядру производные, а также кетоны, предпочтительно ацетон пз-за его низкой стоимости и легкодоступности.Полученные соединения могут образовать соли, Соединения основного характера переводят в соли взаимодействием основания с кислотой в водной или неводной среде, Аналогично обработкой солей водным раствором основания, например гидроокиси щелочного металла, карбоната или бикарбоната щелочного металла или обработкой катионом металла, образующего нерастворимый осадок с кислотным анионом, можно выделить свободное основание. Полученные таким образом основания можно вновь перевести в те же или другиесоли,. В качестве кислоты обычно применяют соляную, бромистоводородную, йодистоводородную, азотную, серную или сернистую, фосфорную, уксусную, молочную, лимонную, винную, янтарную, малеиновую и глюконовую. Полученные соединения содержат асимметрический атом углерода. Таким образом, каждая структура содержит две энантиоморфные формы с точно одинаковыми химическими и физическими свойствами, отличающиеся лишь направлением вращения плоскости поляризованного луча. Разделение подобной пары на оптически активные изомеры можно осуществить известными методами.Среди полученных соединений следует особенно отметить; П р и м е р 1. Дигидрохлорид 2-оксиметил- окси-б- (1-окси- изопропиламиноэтил) - пиридина.В раствор 6,6 г 2-фенил- (1-окси-изопропиламиноэтил) -4 Н-м-диоксино (5,4-в) пиридина в 150 мл метанола приливают 40 мл 1,0 н. метанольного раствора хлористого водорода и 50 мл воды. Раствор нагревают в течение 7 ч при 50 С, затем упаривают под вакуумом до объема примерно в 30 мл. Медленно приливают диэтиловый эфир, выпадает дигидрохлорид. Продукт очищают дополнительной пере- кристаллизацией из метанола - эфира. 50 П р и м е р 2, Дигидрохлорид 2-оксиметил- окси-б- (1-окси- изопропиламиноэтил) - пиридина,В раствор 3,1 г 2,2-диметил-б-(1-окси- изопропиламиноэтил)-4 Н-м - диоксина (5,4-в) пиридина в 50 мл метанола вносят 23 мл 1,0 н. метанольного раствора хлористого володора и 0,30 мл воды. Раствор нагревают в течение 7 ч при 50 С, затем упаривают под вакуумом до объема в 10 мл. Медленно приливают диэтиловый эфир, выпадает дигидрохлорид. Его очищают перекристаллизацией из метанола -2 - оксиметил - 3-окси-б-(1-окси-изопропиламиноэтил) -пиридин;2 - оксиметил - 3-окси-(1-окси-трет-бутиламиноэтил) -пиридин;2 . оксиметил - 3-окси-(1-окси-3"-(пметоксифенил) -1"-метилпропиламино - этил)- пиридин;2 - окспметил - 3-окси-(1-окси-2"-(иоксифенил)-1"-метилэтиламино)-этил) - пиридин;2 - оксиметил - 3-окси-(1-окси-2"-(иметоксифенил) - 1"-метилэтиламино 1 - этил) - пиридин;2 - оксиметил - 3-окси-(1-окси- 3" - (иоксифенил) - 1"-метилпропиламино -этил) -пиридин, эфира. Продукт плавится при 186 С с разложением,П р и м е р 3. Дигидрохлорид 2-оксиметилокси- (1-окси-трет -бутиламиноэтил) - пиридина,Смешивают 3,3 г дигидрохлорида 2-фенил(1-окси-трет-бутиламиноэтил) - 4 Н-м-диоксино (5,4-в) пиридина, 30 мл метанола, 0,40 мл 10 воды, 1 каплю концентрированной солянойкислоты и нагревают в течение 7 ч при 50 С.Затем раствор охлаждают до 25 С и приливают 100 мл диэтилового эфира, выпадает целевой продукт, Его очищают перекристаллизаци ей из метанола - эфира. Он плавится при182 С с разложением. П р и м е р 4. Дигидрохлорид 2-оксиметилокси-(1-окси- трет-бутиламиноэтил) - пири дина.Загружают 4 г дигидрохлорида 2,2-диметил 6- (1-окси-трет-бутиламиноэтил) - 4 Н -м-диоксино (5,4-в) пиридина, 30 мл метанола,0,5 мл воды и 2 капли концентрированной соляной 25 кислоты и нагревают в течение 7 ч при 50 С.Раствор охлаждают до 20 С и медленно приливают 100 мл диэтилового эфира, выпадает целевой продукт, который перекристаллизовывают из метанола-эфира. Продукт плавится 30 при 182 С с разложением. П р им ер 5. Исходя из 2-фенил-(1-окси 2-аминоэтил) -4 Н-м - диоксино (5,4-в) пиридинов аналогично получают соединения со сле дующими значениями радикалов; СЗНБСНЗС (СНз) 2" СН 2- 3,4- (СН 202). СЗНЗСН 2- СНзн-СЗН,- втор С 4 Нзцикло- Сз Н 9 СЗН,СН 24-СНзОС.Н, -Пример б. Исходя из 2,2-диметил-б-(1- окси-аминоэтил) -4 Н-м -диоксино (5,4-в) пиридинов получают соединения со следующими 55значениями радикалов; СНзи-СЗН 7- бО н-С 4 Н 9- (СНз) зССН 2- (С 2 НЗ) 2 СН- цикло-СЗНЗцикло-СЗН 11- 65 цикло-С 7 Н 1 зСЗНЗСН (С 2 НЗ) СН 2- 3-НОСЗН 4 (СН 2) зСН (СНЗ)- СНз (СН 2) 2 СНСНзЗаказ 771(14 Р 1 зд. Ле 1118 Тираж 575 11 одписиое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 13035, Москва, 5 К, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Способ получения 2-оксиметил-окси- (1- окси-аминоэтил) пиридинов общей формулы 1 НОгКОС 11, 1 СК - СК- МНЕОК где К - водород, алкил с 1 - 5 углеродными атомами, циклоалкил с 3 - 7 углеродными атомами, фенилалкил или замещенный фенилалкил, алкил которого содержит 3 - 5 углеродных атома, а заместителями является окси-,метокси-, 3,4-диметокси- или 3,4-метилендиокспгруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 5аоУОСК 1 з СК УЦРгде К, имеет указанное выше значение, %и 2 совместно образуют остаток ацеталя или 15 кеталя, подвергают действию водного раствора кислоты при О - 50 С и выделяот целевой продукт в виде основания или соли известными приемами.