Способ получения производного бифенилацетамида или его соли

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕИТУ Соют Соеетскик Сфцмалмстмческмя Респубпик(32) 05.05,72 3-4 51) М. Кл,007 с 103/3 Гюсуаарствеккай коматет Сфвата Мкккстроа ССС в делам кэобретеккк к еткрыткк) Велико ания 25. 10.7 5.Бал лет Рбликова Дата опубл72) Авторы Мише изобретения он, Л.зк Дю Решерш Меднкаль) СПО,:.ОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО БИфЕНИЛАЦГ ГАМИДА ИЛИ ЕГО СОЛИ Изобретение относится к области получения новых производных бифеннлуксусной кислоты, ь частности к способу получения амида бнфенилуксусной кислоты или его соли, которые могут быть использованы в медицинской промышленности.Известен способ получения 4,4-днвцетилдифенилв путем взаимодействия дифенилв с хлористым алюминием при их молярном соотношении 1:4 с последующим выделением целевого продукта известными способами, напримср перекриствл кзацией из уксусной кислоты.Однако полученный при этом продукт ревкции обладает незначительной биологической активностью.Предметом изобретения является сп- соб получения нового производного бифенилуксусной кислоты, в именно способ получения амида обшей формулы окси-, алкоиламиноалкоксиаминоалкоксильный радикал,или его соли,отличаюш йся 5 фенин 4) уксусную кислоту онвльное производное общей н диалкил что (бифунк цню1 Ы ем и ее т гдеХвесом, превкси-, галоген швющим 19 н ОМ, гдеМ-о алла или адил ОЙ, где К ом, превышвюш й радикал млн с атомнымизший алкодновалентныьный радикал катион метормулы ОСтомным весий влкильн, нкздвергают конденсвциими глицина обшей форм - СООк еЙ-Вияе роизвод- г е Й - окси-, низший алкоксиилокси-, диоксивлкилэкси- окмннов 1 ли явл я водородом,489310 15 го влкилв. 3низший влкильным радикалом, гетероциклическим радикалом обшей формулы -( СН ) - СН СН,2о, оВгде А и В - низший алкильный илифеноксильный радикал,В - целое число, равпое 1 - 3,и целевой продукт нли выделяют, илиомыляют, или гидролизуют, или переводят всоль, или трвнсэтервицируют, или конденсируют с алифатическим основаниемили галогенидом алкила или эамещенноП р и м е р 1. М -(бифенил-ацетил) глицинатэтил.Постепенно добввлцот раствор 1 1,2 ю хлорид(бифенил)ацетила в 50 мл эфира к раствору 1 0,3 г глицината этила в 50 мл эфира, поддержчвая при этом темпер:уру реакционной среды в пределах О 5 оС. Время добавления составляет приблизительно 1 чвс. Затем при помешивании выдерживают реакционную смесь в течение 15 час при обы щой температуре, После этого осадок глицинвтхлоргидратэтилв отделяют с помощью фильтрации и про. ываюч эфиром. Эфирные фильтраты собирают и насухо выпаривают, Остаток М -(бифенил-ацетил)глицинатэтил перекриствллиэовывают в этаноле,В результате пол чают 8,7 г Ч -(бифеннл-вцетил) глицинатэтанола, плавящегося при 116-116,5 оС. Выход 61,7%. П р и м е р 2. И -(бифенил-ацетнл)глицинатл 1 етил.Действуя аналогично описанному в примере 1 и исходя из глицинатметила и хлорид(бифенил)ацетила, получают Й - (бнфенил-вцетил)глицинвтметил с выходом 66,4%; т.пл. 126-128 оС. П р и м е р 3, Й -(бифенил-ацетил) глицин,Небольшими порциями добавляют 26,9 гхлорид(бнфеннл) ацетата к раствору 11,6глнпинвть натрия в 100 мл воды. Добавление продолжается в течение 2 чвс, втечение которых температуру реакционнойсреды поддерживают в пределах 0-5 оС,По о.ончании добавления смесь выдерживают при помешивании я течение 15 часпри обычной температуре. Образовавшийсяосадок отделяют путем фильтрации, промывают водой и эфиром, в зчтем высушивают. Он перэкристаллнзовывв тся в метилцеллозольве. В результате получают6,6 г И -(бифенил-вцетил) глицинв,плавляшегося при 228-229 С. Выход40,7%,П р и м е р 4. Й -(бифенил-ацетил)глицинвтиэобутил,30Применяют тот же способ выполнениячто в примере 1, исходя из хлорид (бифенил)ацетила и глицинатизобутилв, получаютпри выходе, равном 88%, М-(бифенилацетил) глицинатизобутил, плавящийся при114-115 С. П р и м е р 5, Ю (бифенил-вцетил) глицинатизопропил.Применяя тот же способ выпол 1 ения,у что в примере 1, и исходя их хлорид (бнфенил)ацетилв и глицинатизопропилаполучают И -(бнфенил-вцетил)глицинвтнзопропил. Это соединение после перекристаллизации в смеси циклогексан/бензэлЛ плавится при 115 С,П р и л е р 6. М -(бифенил-апетил)глицинат- Н -децил,Применяют тот же способ выполнения,что в примере 1, исходя из хлорид(бифенил)ацетила и глицинат- И -децила,плавящегося после перекристаллизвциициклогексвнв при 112-113 С.Глицинат-Н -децил получают путемконденсации хлорида с Н -деквнолом (реакция хлорацетатв децилв), образуюцегося из азида натрия, а затем путем гидрогенизации азидоацетатдецилв в присуствиипаллвдия.4 О р и м е р 7. 1 -(бифенил-аце-,тил глицинвт натрия.Растворяют 30 г Й-(бифенил-вцеа тил)глицинвтв этила, полученного в примере 1, в 250 см этанола. Добавляют3200 смраствора едкого натра и выдерживают при оседании в течение 2 час,Затем охлаждают при нормальной темпег . Рвтуре.и концентрируют досуха в вакууме.Осадок вновь растворяют в 120 см этв 3нола при нагревании, В результате охлаждения кристаллизуется И -(бифенилацетил)глицинат натрия, Полученное вещество выдеГкивают в течение одной ночи,затем фильтруют осадок. Промывают егов спирте, а затем высушивают в вакууме, В результате получают И -(бифенил 60 4-вцетнл)глицинат натрия.489310 СН СоиИСЮ Сод 15 СН СОХ кал или радикал - СН,. Й- ( ),СН СН1 Составитечь Н. ФрунзеТехред А, Демьянова Корректор В, Микита Редактор Т. Загребельная Заказ 1102 Тираж 529 Подписное 11 НИИГ 1 И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретени;" н открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб. д. 4/5Филиал ПГ 1 Г 1 "Патент, г. Ужгород, ул, Гагарина, 101 5П р и л е р 8. И -(бнфенил-ацетил)глицинат- О -глицерин.Смешивают 50 мл хлоргидрина глицерина и 1 0 г И -(бифеннл 4-ацетнл)глицнната и:трия, полученного в примере 7,Выдерживают при 140-150"С в масляной бане в течение 4 час. После охлаждения наливают реакционную смесь в3200 см ледяной воды, отделяют осадок,обеэвоживают, промывают водой, а затемвысушивают.После обыкновенной очистки получают1 0,8 г Й -(бифенил-ацетил)глицинат-с -глицерина, плавящегс:- при 1 181 19 оС,П р и м е р 9. Й -(бифенил-ацеткл) глицинат(2,2-диметил,3-диоксоланил) метил.Растворяют 5,8 г Й -(бифенил-ацетил)глицинатметила, полученного в примере 2, в 25 г (2,2-диметил,3-диоксиламил)метанола. Добавляюр 0,25 г метилата натрия и выдерживают реакционнуюсмесь при 120 оС в течение 4 час.После охлаждения дистиллируют"таток (2,2-диметил,3-диоксоланил)метанола в вакууме при 60 оС,Извлекают осадок в 50 мл эфира, эфирный раствор промывают водой, высушивают на сульфате магния, фильтруют, тшательно выпаривают в вакууме,Пс:ле перекристаллизации сухого остатка изопроп .ела получают 1,72 г Й -(бифенил-ацетил)глицинат(2,2-диметил,3-диоксоланил) чистого метила,Этот эфир может быть затем гидролизован в кислой среде для получения с- глнцерилэфира, идентичного полученному в примере 8. По этому же способу можно получить диэтиламиноэтиловый эфир, исходя иэ диэтиламиноэтанола; эфир /3 морфолиноэтил, исходя из ф -морфолиноэтанола; эфир 1-тербутиламино-бутил, исходя из 1-тербутиламино-гидрокснбутана. Предмет изобретения Способ получения производного бифенилацетамида обшей формулы где У - окси-, низший алкокси-,оксиалкилокси-, диоксиалкилокси-, амина О, алкокси-, алкоиламиноалкокси или диалкиламиноалкоксильный радикал, или его соли,о т л н ч а ю ш и й с я тем, что (бифенил) уксусную кислоту или ее функциональное производное общей формулыгде Х - окси-, галоген с атомным весом,превышаюшим 19, низший алкокси, группа ОМ,где М - одновалентный катион металлаили ацильный радикал формулы ОСОЮ1где к - галоген с атомным весом,Я превышаюшим 19, низший алкьльный радиподвергают конденсации с производным глицина обшей формулы н,в-ан, - соса;в 4гдеф к или является водородол,низшим алкильным радикалом, гетероциклиескил радикалом обшей формулы где А и В - низший алкнльный или феноксильный радикал,К - целое число, равное 1 - 3,и целевой продукт или выделяют, илн омы 45ляют, или гидролизуют, нлн переводят всоль, или трансэтерифицируют, илн конденсируют с алифатическим основанием илнгалогенидом алкнла или замешенного алкила,