Способ получения 1-(4-ацетамидофенокси)-3 изопропиламинопропанола

ОП ИКАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Сок з СоветскикСоциалистическихРеспубпин(51) М. КС 0 3 32 2 4,03,72 1772 (3 ГДР Гооударстеннмк ком Соеетв Мкнкстраа СС гт делам зобретен и открытй(72) Авторы изобретен йн Иностранное предприятие "Хеб Изис-Хеми" ( ГДР) 71) Заявит 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕ 11 ИЯ 1-(4-АЦЕТАМИДОФЕНЬКСИ)-Э-ИЗОП РОГ 1 ИЛ А М 1111 ОПРОП.НОЛА -ЙИзобретение относится к способу получения 1-(4-аиетамидофецокси)-3-изопропиламииопропвцола, который находит применение в фармацевтической промышленности.Известен двухствдийный способ получения 1-(4-ацетамидофеноксн)-3-нзопропиламинопропацола, заключаюшнйся в том, что 1-(4-нитрофенокси)-3-нзоирои пиламиноиропвнолподвергают каталитическому восстановлению и известных условиях в среде спирта и полученный ирн этэм вмиц годвергают ацилированию пр 1 т 0-60 оС уксусным ангидридом в среде водной уксусной кислоты или неводных кетонвх, спиртах, сложных эфирах, амидах. 20 сусного ацт ид ису рида.Процесс ведут как с избытка уксусного ацгид нню к хлоргидрату, так и ного ноличества. Квтвлит рование может быть осу 1 вестцом катализаторе ги ваниемотношеекулспольз ндв по эквимо ичесное еств; .н гидрио на изрироввци оконча Послекатализйся из вллаиий на уг пения водород ком как иния поглоделяют, орастворит тор оттокют в гоняют имеюшля, а остатокбатывают едкиизоьываЮт из тв и пеего ра нвтр дход воде, обпа рекрист вл творнтеляПри пр ехнологии продукт полуо 07% остей 1 ходом Целевой иродуспособом.С целью упрожен одностадийнься в том, что 1пропилвминопроп о способа зауксусной кисля отпадает кт выделяют известным х ирелложеииотовация ледяцс.йтвд раство 1 итсь в выделениипродукта.ер 1. 145 генокси)-3-изоирнруют при 50 В условиясчет исиольз оты в каче еобходимост ежуточного пения процесса предлой способ, заключвю 1 инй- -(4-нитрофен окс и) и зовнолв форме хлоргидкаталнтическому гидриой уксусной кислоте при и очисткеидрохлоридв Прим1-(4-нитроф пвнолаги рсиилвминоироС и встряхнодвергвют ю в ледянСоставитель М. МеркуловаТехред А. Демьянова КоррекОр В, Микита Редактор 11. Джерагетти Подписное Заказ 1102 Ш 4 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ПО делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Ряушская нябд. 4/5 Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Гагарина, 101 ванин в 500 мл ледяной уксусной кисгсоты после добавления 75 мл уксусього ансидрида над 20 г палладин на активированцом угле (содержание палладин 20 Ъ).1 Ь истечении 1 0 час сОГПОКЯнссе водОродя заканчивается, и катализатор отфильтровь 1 вяют. В вакууме производят отгонкуледяной уксусной кислоты и избыточногоколичестьа уксусного ангидрида, а Оста-.ток рястьоряют в 1 л водь 1, Прод;чт реескц 1 и Осаждают 10 ц. растворп, едкогокатри, кр 1 ст.гсл 1 Отсасывают и псгог,ЯВт водой.Получают 120 г (е 30 Ъ Ог теорети Оскогое 1-(4-аытамидофецокс 1)-:1-Изолропилами нопропяноля 2. Гемс 1 ерят ура плесаленни полученного продукта после пе;кристаллизации из 200 мл изоцропнловоГО ссгирта СЕгста 1 яет 1 36 1,Кое"П р и м е р 2. 29 г гидрохлоридя1-( 4-ццтюфенокси) - 3- изопропигсаминопропанолагидрируют при 50 ОС ц встряхива цьч в 1 ЬО мл ледяной уксусной.к 1 Слот после добавления 20 мл уксусного ангидрида цад 1 О г пялладия ця активцоованном угле (содержание паллядця20",). После окончательного поглощенияводорода катализатор отфильтровывают.Б вакууме Отгоняют ледяную уксуснуюкислоту и избыточное количество у 1,сусно, Го ангидрида Остаток растворяют В, 200 мл воды, Продукт реак ции осаждают10 н.раствором едкого катря,кристагглы Отсасывают н прогя 1 вяют водой.Получают 26 г 97% (от теоретического) 1-(4-ацетамидофенокси)-3-иэопропиламкнопропацола. Гсосле перекристаллизации из изос 1 ропнловОГО спирта температура плансепия продукта составляет136 137 СС.П р и м е р 3. 29 г гидрохгОридя1-(4-цнтрофенокси)-3- иэопропиламннопрощо,ланолагидрируют при 40 С и встряхи,вании в 1 00 мл ледяной уксусной кислоты после добавления 20 мл уксусного Янгидридя ня 3 г двуокиси лВтины, Пое.леокончательного сОгг 1 оц,ения водорода катализатор отфсг 1 тровывяют, В вакуумеОтгоняют ледяную уксусную кислоту и избыточное количество уксусного ангидрида,В ос с атон растворяют в 2 00 мл воды. Посредством добавления 10 и.раствора едкого;атра получают 24( 90%От теоретического) 1-(4-Яцетамидофенокф снг.; нзопропил,".нОлрсцецсол 8. 2, Послелерекристаллнзацин нэ бутнгОюгс эфсгряуксусной кислоты температура плавления1 родунта составляет 136 -38 ОС.П р и м е р 4. 29 г сндрохлорида1-(4-нитрофеноксн) -3 -язосропнляминопр=паноларастворяют в 100 мл лелинойуксусной кислоты и после добавления 10 гпалладин на Вктивированном угле (содержание палладин 20 о) и 10 мл уксусного рО ангидрида производится Гидрорировацие лриО40 С. После Окончательного логлошенесяВОдородя кятализатор усфнгьтровьВаютрастворитель отгоняют, я остаток растворяют в 200 мл воды. При использовании 25 1 0 н, рас Свора едкого натрароизводятОсажденне 1-( 4-ацетамидофенокс и)-3-изспропиламинопропанола.Получают 26 г (97% от теоретического), После лерекристяллиэяции иэ бутиль С ного зфира уксусной кислоты те.иерятуряплавления продукта составляет 136-138 С. Предмет изобретенияЗЬ Способ получения 1-14-ацетамидофенок/си)-3-изопрос 1 иламинопропянс Виз 1-(4- нитрофенокси 3 изопропялямгНопропанолмпутем каталитического гссдрировяния и 4 О Вцнлировация при 20-60 ОС с псследуюццсмвыделением целевого продукта известнымис 11 ОСОбями О т л и ч я ю ц и Й с я темчто с целью упрощения процесса, 1-(4-нитрофенокси)-3.визопропиламннопропанолщ 2 45 применяют в форме хлоргидрата и процесс веду 1 в ледяой уксусной кислте.