Способ получения -триметиламмоний-( -алкил или аралкил) ( -хлорэтил)-аминоалканов

(51) М Кч С 07 с 87/30 во(и %в присоединением ГОсударственный комитетСонета Министров СССРно делам изобретенийи открытий 3) Приоритет Опубликовано Дата оптблпк 3) УДК 547.233.07СН.С СН,1,1- Р , ВР НХ наличие в молекуле иметилалкиламмониаминогруппы делает активными, я также указанных соединес ближайшими ацаИзобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе четвертичцых аммониевых соединений, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине,Известен способ получения Х,)х)-дибецзил- -2-хлорэтиламина (дибенамин) взаимодействием бензилхлорида с 2-аминоэтанолом с последующим хлорированием оксигруппы хлористь)м тиоилом, обладающих бологиесй активностью.Однако в литературе отсутствуют сведения о получении а-триметпламмоний-о)- (М-ялкил илп арялкил)-К- (1 з-хлорэтил) -ямицоя тканов общей формулы 1 где 1( - низший алкил или яралкил; Х галоген;и -- целое число до 5,которых одновременно тревой группы и 2-хлорэтилданные соединения болееповышает растворимостьццй в воде по сравнению а-ТРИ М ЕТИЛАММО Н И ЙИЛ)-1-ф-ЛОРЭТИЛ)ЛКАНОВ логами, например цоцом,Согласно изобретению описывается способ получения сс-триметиламмоний-(о- (Х - алкил или аралкил) -М- (р-хлорэтил) -аминоалкяцов общей формулы 1, заключающийся в том, что ч-триметил аммоний-и-галоидялкан, например галоид-бром илц хлор, подвергают обработке Х-метил (или )х-бензил) -ампцоэтацолом прп 60 - 100 С в течение 5 - 13 ч, Прп введении и реакцию хлористого с(- (триметиламмоций) -о)- хлорпропаня требуется более высокая температура и большая выдержка по сравнению с аналогичным бромпстым алкплом, что соглд. суется с реакционной способностью гялоцдцы алкилов в реакциях нуклеофцльпого зямегцсция, В реакции используют соотношение реагентов галоидцый алкил:амин=1:2, Избыток амина используют для связывания выделяющегося галоидводорода. Присоединение галоидводорода к исходному вторичному аминосоединению, а не к образовавшемуся третнчцому амипосоединецию происходит благодаря большей основцостп вторичных алцфатических аминов по сравнению с третичными. Промежуточное 1 З-оксцэтиламицопроизводное основание выделяют известными методами, переводят в соль обработкой 5 - 10%-ным спиртовым раствором соответствующего галоидводорода, сушат и обрабатывают полученное масло из 48423бытком хлористого тионила при комнатнойтемпературе в .течение 4 - 5 ч. Целевой продукт выделяют известными приемами. Выходцелевого продукта 50 - 80%. Исходные и-триметиламмоний-н-галоидалканы легко доступпы, Они образуются с высоким выходом призаимодействии ц,ж-дигалоидалканов с рассчитанным количеством триметиламина в ра.створе безола.П р и м е р 1. Бромгидрат 5-(К-метил-Х+ 1 О-оксиэтил) -аминопентилтриметиламмоний бромида (1).Смесь 2,88 г 5-бромпентилтриметиламмоний бромида 1,5 г М-метил+аминоэтанола и10 мл абсолютного этапола нагревают 5 ч при 570 С, охлаждают, добавляют 20 мл абсолютного эфира. Раствор сливают, оставшееся масло несколько раз обрабатывают абсолютнымэфиром для удаления непрореагировавшегосяамина, Затем масло растворяют в сухом изопропаноле, содержащем НВг, и высаживаютабсолютным эфиром. Раствор с выпавшиммаслом выдерживают в открытом сосуде 10 -12 ч в эксикаторе, при этом масло превращается в твердый белый осадок. Осадок отфильтровывают с защитой от влаги. Получают2,1 г (62%) 1, перекристаллизовывают из суого изопропанола, содержащего НВг. Т. пл.158 - 160 С (в капилляре), К =0,10.Здесь и далее приводятся значения К в ЗОсистеме растворителей бутанол:этанол:уксусная кислота:вода=8:2:1:3, бумага ГКз.П р и м е р 2, Бромгидрат 5- (К-метил-К+хлорэтил) -аминопентилтриметиламмоний бромида (11), 35К охлажденной взвеси 0,91 г 1 в 2 мл абсолютного безола добавляют 1 мл хлористого тионила и перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 5 ч, избыток хлористоготионила и бензол упаривают в вакууме при 4040 С. Получают 0,8 г (85%) 11, перекристаллизовывают из смеси абсолютного изопропанолаи абсолютного метанола. Т, пл, 200 - 20 ТС,Р=0,16.Найдено, %; К 7,40.С НуКВгС.Вычислено, %: К 7,33.П р и м е р 3. Бромгидрат 5-(К-бензил-К-(з-хлорэтил) -амипопентилтриметиламмоний бром ида (111)50Смесь 1,44 г 5-бромпентилтриметиламмопий бромида, 1,49 г К-бензил-аминоэтанолаи 5 мл абсолютного этанола нагревают0 чпрп 100 С. Раствор охлаждают и обрабатывают как в примере 1. Высушенное масло охлаждают ледяной водой, прибавляют к нему1 мл абсолютного бензола, а затем 2 мл хлористого тионила. Реакционную смесь выдерживают 5 ч при комнатной температуре, обраоатывают как в примере 2 и получают 1,57 г(73%) 111. Т. пл. 173 - 176 С (из я-бутанола),й =036,114Вычислено, %: К 6,11.П р и м ер 4. Хлоргидрат 3-(К-метил-К-(р- хлорэтил) - аминопропилтриметиламмонийбромида,Смесь 2,16 г 3-хлорпропилметиламмонийбромида, 1,5 г К-метил+аминоэтанола и 5 млабсолютного этанола нагревают 13 ч при100 С, охлаждают, высаживают эфиром, раствор декантируют. Оставшееся масло многократно обрабатывают абсолютным эфиромдля удаления непрореагировшего амина. Далее масло переосаждают из сухого изопропанола, содержащего НС 1, абсолютным эфироми высушивают. К маслу добавляют 2 мл абсолютного бензола, охлаждают и затем добавляют по каплям 5 мл хлористого тионила. Реакционную смесь выдерживают 5 ч при комнатной температуре, бензол и избыток хлористого тионила упаривают в вакууме, высушенное масло растворяют в сухом изопропаноле,добавляют эфир до заметного помутнения ивыдерживают в вакуум-эксикаторе в открытом сосуде 10 - 12 ч, Осадок отфильтровываютс защитой от влаги, получают 1,6 г (52%)хлоргидрата 3- (К-метил-К- ф-хлорэтил) -аминопропилтриметиламмоний бромида, ЙО,5.Перхлорат,Высушенный хлоргидрат растворяют в абсолютном этаноле и добавляют 70%-ный раствор хлорной кислоты, взятой с небольшим из.бытком, Сразу выпадает масло, которое приохлаждении превращается в твердый осадок.Перхлорат отфильтровывают и перекристал.лизовывают из метанола. Т. пл. 242 - 244 С,й =0,36,Найдено, %: К 6,92,С 9 Н 2 зН 2 С 1 з 07,Вычислено, %; К 7,12,Пикрат,Хлоргидрат растворяют в абсолютном эта.поле и добавляют раствор пикриновой кислоты в этаноле. Сразу выпадает желтый осадокпикрата, Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола. Т, пл. 233 - 235 С,й, =0,59.Найдено, %: К 17,37,С 2 Нз 7 КзОА .Вычислено, %: К 1,20,Предмет изобретенияСпособ получения сс-триметиламмоний-о- - (К-алкил или аралкил) -К- (з-хлорэтил) -амнноалканов общей формулыНайдено, %: К 6,09С,7 Нз КВгС. где К - низший алкил или аралкил; Х - га 05 логен; п - целое число до 5, отличающийся484211 Составитель Т, Власова Техред Т, Миронова Корректор А. Дзесова Редактор Т. Девятко Заказ 607 Изд, Мо 1960 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 5 К, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал 5тем, что я-триметиламмоний-го-галоидалканподвергают взаимодействию с Х-алкил-(илиаралкил) -аминоэтанолом, с последующей обработкой получаемого продукта хлористым тионилом и выделением целевого продукта известным способом,