433676

О П И С А Н И Е4 ЗЗ 676ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патент (22) Заявлено 20.12,68 (2) 1291210/31) 18119/6717513/68 7 с 169/Э Гасударственный квинтет Совете Мнннстрав СССР по делам нзобретеннй н атнрытнйс" 43) Опубликованс 25.06.74,Бюллетень М 5) Дата опубликования описания 06 01УДК 547,689,607 (088,8) Иностранцыи Ярослав Калвода (Швейцария) 2) Авторы изобретения орг Анн Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 18 мМЕТИЛЕНСТЕРОИД связь, если Х - метил, т 7 и/или 1, 2 - двойные 6, 7 - двойн в положениях я способ получения новых Предлагаетс 18-метиленсте гической актив дов, обладающих физиолотью. связи, заключаетс в том что в соединениях широко известной в органи еакции этерификации позво ать новые активные стеро именен формуль еской хим синтезир оединени й способ получения 18-мформулы ага тероидов О си Сн,Н ет указа жащих двойнь выше, эте ыделением и приемами ию этерифика кислоты илэтерифицгруппа; ванна идроксильная ии осуществляюти галоидангидридом,третичного органиангидридомкислоты вческого ос атом вод атом вод одц или метил;рода, то в положенияхтстви если ования. лило ныеПр тиле 32) Приоритет 22.12.67 25.02,68 33) Швейцариягде Х им содер указанных группу с в известным РеакцЭтерифицированная гидроксильная группаявляется производной алифатических, алициклических, ароматических, гетеро- ,циклических или аралифатических кислот,П р и м е р 1, 500 мгф -Зу 20 -диоксоц -окси-метиленпрегнена суспендируют в 50 мл раствора ангидрида капроновой кислоты в уксусном эфире (приготовление; 10 мл уксусного эфира, содержащего 0,01 мл 70%-ной перхлорной, кислоты, разбавляют 20 мл сухого уксус-ного эфира, прибавляют 11,7 мл ангидрида карбоновой кислоты и доводят до 50 мл уксусным эфиром). Суспензию перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре. Темный раствор выливают в 500 г ледяной воды и интенсивно перемешивают в течение 2 0 мин, потом разбавляют смесью простого эфира и метиленхлорида (5:1), промывают органическую фазу сначала водой, потом раствором едкий натр/лед и опять водой, экстрагируют промывную воду эфиром/метиленхлоридом, высушивают органические растворы сульфатом натрия и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса.Выпавший сырой продукт растворяют в, петролейном эфире и хроматографируют на 50-и кратном весовом количестве силикагеля. Элюированные частицы отделяют петролейным эфиром, петролейным эфиром/толуолом и толуолом. В конечном итоге при помощи смеси из толуола/уксусногоэфира (80:20) получают 3-энолкапронат из 3,20-диоксо-капронилокси- -метиленпрегнена в виде слегка окрашенно-. ,го масла, которое без дальнейшей очистки растворяют в смеси 10 мл хлороформа и 70 мл метанола при перемешивании в течение 15 сек, потом добавляют 25 мл 1 и, раствора едкого натра и перемешивают еще 2 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на ледяную воду, подкисляют 2 н, соляной кисло. той, дважды экстрагируют эфиром/метиленхлоридом, органический слой промывают сначала водой, потом ледяным разбавленным натровым щелоком и опять водой,высушивают и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса. Выделившийся аморфный сырой продукт разбавляютметиленхлоридом и профильтровывают через 1-кратное количество окиси алюминия. Кристаллизацией упаренных частициз петролейного эфира получают чистыйЬ -3,20-диоксоЯ -капронилоксифлоты, добавляя 1,3 мл ангидрида три,фторуксусной кислоты в токе азота в течение 30 мин и в течение дальнейших4 час перемешивают прикомнатной температуре. Окрашенный в темный цвет раствор выливают в ледяную воду, смесь упаривают в ротационном выпаривателе, вновьдобавляя воду. Остаток извлекают смесьюэфира и метиленхлорида (511), промывают дважды ледяным разбавленным натровым щелоком и водой, высушивают и выпаривают в вакууме с помощью водоструйного насоса,Путем хроматографирования сырогор продукта на силикагеле и последующейкристаллизации из метиленхлорида/эфира,петролейного эфира получают чистыйЬ -3,20-диоксо-пропионилокси- -метил енпрегнен. Предмет изобретения 1, Способ получения 18-метиленстеро 2 идов формулы Сн, Сн,1сн сО 30 этерифицированная ггруппа; О где сильна Х - атом водорода или месли Х - атом водорода, то5нии 6, 7 - двойная связь, еслтил, то в положениях 6,7 и/идвойные связи,о т л и ч а ю щ и й с я тсоединениях оформулы тил в положе иХ-ме и 1,2 что в433676 Составитель Г,Жукова Корректор А.Галахова Редактор О Кузнецова Текред Н.Ханеева Изд. Ю ФАЕЙ Тираж 806 Подписное Заказ Я,ОЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений н открытийМосква, 113035, Раушская наб., 4 Предприятие Патента, Москва, Г 59, Бережковская наб., 24 8где Х имеет указанные значения,содержащих двойные связи в положени-ях, указанных выще, этерифицируют 17-ОН группу с выделением целевого продукта известными приемами.2 Способ по п. 1, о т л и ч а ющийс я тем, что реакцию этерификации осу,6.ществляют ангидридом" кислоты или галоиденгидридом кислоты в присутствии третич ного органического основания. 5 Приоритет по признакам: 22,12.67 при Х - метильная группа, 28,02.68 при Х- атом водорода,