432715

Государственнай комитет Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий(088,8) та опубликования описания 20.1 Авторы зобретения ИностранцыЕйген Е. Галанте(Великобритания 71) Заявите Иностранная фирмаСандос АГ (Швейцария)(541) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 17 а-ПРОПАДИ ЕНИЛСТЕРОИДОВгде К имеет указанное значение,обрабатывают соединением общей формулы 111 1 Я 2 Н 20 гДе У, 2 7, и 2 в одинакОвы или Р и обозначают хлор, бром или циан в инертном органическом растворител Согласно изобретению процесс осу ют предпочтительно в атмосфере и 25 газа, например азота, в отсутствии циклических простых эфиров, наприм сана или тетрагидрофурана, в качеств ных органических растворителей.Н=С= Ят тил или н-пропил,том, что соединение об где К - метилзаключающийсяформулы 11 Изобретение относится к способу получения новых производных 17 а-пропадиенилстероидов, являющихся соединениями с высокой физиологической активностью.Известен способ получения 1,2-дегидропроизводных ряда прегнана, заключающийся в том, что дегидрируют соответствующее соединение по связи 1 - 2 с помощью производного хинона, например 2,3-дихлор,6-дициано,4- бензохинона.Применив известную реакцию дегидрирования к производным 17 а-пропадиенилстероидов, получают новые, физиологически активные соединения.Предлагается способ получения производных 17 и-пропадиенилстероидов общей формулы 1 азличны огруппу, е.ществлянертного воды и ер диоке инерт- Процесс-С:С-СН,-ж-В;1 з ОН ЯС=-С-СН-Мр 3осуществляют при температуре от 15 до 60 С, предпочтительно в интервале 20 - 35 С. В качестве соединения формулы 111 предпочтительно применяют 2,3-дихлор,б-дициано,4- бензохинон.Полученные таким образом соединения формулы 1 можно выделять и очищать обычным образом.Исходные соединения (формулы 11) можно получать, подвергая отщеплению кетальные группы соединений формулы 17: где К имеет указанные значения и К обозначает кетальную группу, под воздействием кислоты, например уксусной. Процесс ведут при температуре между 0 и 100 С, предпочтительно в интервале температур 20 - 70 С.Соединения формулы 1 Ч можно получить, обрабатывая соединения формулы У 1 где К имеет указанное значение, Л обозначает остаток формулы Ч где К имеет указанное значение, Кь К, и Кэ каждый обозначает алкильную группу с 1 - 3 атомами углерода, в особенности метильную группу, Х - обозначает анионный остаток минеральной кислоты, преимущественно ион хлора, за исключением иона фтора,источником гидридиона, преимущественно литийалюминийгидридом в эфире, Процесс проводят предпочтительно при температуре в пределах от - 40 до +80 С, преимущественно в интервале от - 10 до +40 С, в отсутствии влаги.Соединения формулы Ч 1 можно получать, кватернизируя соединения формулы Ъ 11 где Л, К, К и К, имеют указанное значение, путем взаимодействия с соединениями формулы И 11 где К 3 и Х имеют указанные значения, преимущественно метилйодидом при температуреот - 20 до +30 С,Соединения формулы И 1 можно получать,10 подвергая соединения формулы 1 Х где Л и К имеют указанные значения, взаимодействию с металлорганическим соединением общей формулы Х 25где Ки К имеют указанные значения и Робозначает остаток активного металла или активного галогенида металла, например лития или бромида магния.30 Взаимодействие проводят в инертном органическом растворителе, например в циклическом или неразветвленном эфире, при температуре от - ЗО до +50 С и реакционный продукт гидролизуют, например, посредством 35 водного раствора хлорида аммония.Исходные соединения формул 1 Х и Х известны.П р и м е р. 17 р-Оксиа-пропадиенилэстра 4,9 (10), 11-триен-З-он.40 К раствору 800 мг 17 Р-оксиа-пропадиенилэстра(10), 9(11)-диен-она в 20 мл диоксана при перемешивании в атмосфере азота при комнатной температуре прибавляют 800 мг 2,3-дихлор,6-дициано,4-бензохинона, 45 В результате получают красноватый раствор,в котором быстро образуется осадок. При двухчасовом перемешивании смесь отфильтровывают и фильтрат разбавляют 200 мл воды, после чего экстрагируют диэтиловым эфиром, 50 Органический раствор промывают водным раствором дитионида натрия и водного раствора карбоната калия и, наконец, водой, Затем сушат над сульфатом натрия и эфир упаривают, При этом получают 17 Р-оксиа-пропа диенилэстра,9 (10), 11-триен-он в видеаморфного твердого вещества, которое характеризуют при помощи ИК-, УФ- и ЯМР-спекгра. В ИК-спектре (в растворе СН,С 1) имеются полосы: 3580 ( - ОН), 1950 ( - СН = С = СН,) 60 и 1650С = 0) см - . УФ-спектр (в эта ноле):Лакс, 341 нм. В ЯМР-спектре (в растворе СРС 13, разрешение - 60 мГц, стандарт - триметилсилан) имеются следующие сигналы: метильный - синглет при 1,04 6, алленовые 65 протоны - комплекс между 4,88 и 5,51 бгде К имеет указанное значение,обрабатывают соединением общей формулы 1 П ОН-сн=с=сн,0 О 20 где Х, Уп Уг и Хз одинаковы или различныи обозначают хлор, бром или цианогруппу,в среде инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт известнымиприемами ставитель В, ПастухоТехред Л, Акимова орректор Т. Хворов орина дактор Заказ 3009/6ЦНИ Изд.1794Государственного комитета по делам изобретений и Москва, )К, Раушская ПодписР Типография, пр. Сапунова,5( - СН=С=СНг), протон при С 4 - синглет при 5,80 б, Сы, С 1 г протоны - типичная АВ-система, центрированная при 6,44 Е Предмет изобретения где К - метил, этил или н-пропил, т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединения обей формулы 11 Тираж 506Совета Министров Соткрытий1 аб., д. 4,5