Способ получения гетероциклических соединений

Союз Советских Социалистицеских Республик(61) Зависимый от патегав(33) 11.1 вейцарияОпубликовано 15.01.75. Б)оллстсь Ъе 2Дяя оуб.)иковая опсани 27, 1.75 Государственный комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий(72) Л вторизобретения Иостра пец йосеф Шнейдер(71) Заявитель 54) СПОСО ЛУЧ ЕНИЯ ГЕТЕРО ЦИ КЛ И Ч ЕСЛИ СОЕДИ НЕНИ Й Ь, с 1,4 дом 90%.едлагаемомуобщей форо нил) -5 Н-диоснзополучать с выходПо новому прчают соединения)азеп, можно спосооу полулы 1 1 О 15где 1 х -е болееалкил, с)1)оде), 1оьпь доР ил, содержащий алкил или окси атомов углсгру)па можсирована;ксил ил алклх ппы содержа а, галод ил водород, алкоксиалк6 атомов ч лерода,одержащне более)чем оксиалкильаяолитсльно еще ац)лводород, алкил, алкоя, где алкильые гр1 - 4 атомовглсродепл;осяк) с);), ) )с)ио рх пи каждая рфгор 125 Х;,едла гень )мер зипзамеия, на 1Изобретение относится к новому способу получения замещенных остатком пиперазина гетероциклических соединений - производных дибенз Ь, е 1, 4 диазепина, дибенз Ь, 1 1, 4 тиазепина, морфантридипа, дибепз Ь, 1 1, 4 оксазепина, тиено 2, 3-Ь 1, 5-бензотиазепина и 10 Н-тиено,2-с 1 бензазепина. Полученные по предлагаемому способу соединения в основном описаны в лигературе,они находят применение в качестве активныхпсихотропных препаратов.Неизвестные до сих пор производные1 ОН-тиено 3,2-с 1 бензазспины также в)окно применять в качесве психотропныхсредств,В литературе извссто несколько способовполучения указанных пиеразинзамсщеныхгетероциклических систем, например 2-хлор- (4-метил-пипсразинил) -дибепз 1, 1 1, 41тиазепина, известного также под пазваисмклотияпин или энтуз)ин.Один из способов основа ): взаимодействии 2,11-дихлордибенз Ь, 1 11, 4 тязспияс избытком 1 х)-зстилпипсразя в кспг)о,)с.Выход целевого продукта составляет 737 о. емому новому способу пиперагстероцикличсскис сосдис-хлор-(4-зетл-пиперазипричем а) если А - 2, Х означает - СН - , - О -- 5 - , - МН или ) Х - алкильную группу, где алкилимеет 1 - 3 атомов углерода, В - водород, алкил, диалкиламиносульфонил, алки.псульфонил,причем алкильные группы имеют каждая 1 - 4 атомов углерода, алкоксил или алкилтиогруппа, каждая с 1 - 4 атомами углерода, галоид, нигро, трифторметилсульфонил, три фторметоксил, трифторметилтио, ацетил, циано или трифторметил; Р, - водород, галоид или алкил с1 - 4 атомами углерода, б) если А - 7 ъ, то Х означает - СН - или в Я группу.В заместителях Еь йз и К галоид означает предпочтительно хлор или бром, в частности хлор. Если оксиалкильная группа заместителя К ацилирована, ацильная группа предпочтительно имеет не более 18 атомов углерода, в частности не более 10 атомов углерода. Ацильная группа прсимущественно является алифатической и мсокет быть насыщенной или ненасыщенной.Способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что соединения общей формулы 11 где Х, А и Е имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с металл-аминокомплексом, состоящим из металла группы 1 Ч Ь периодической системы элементов Менделеева или ванадия и соединения общей формулы 111ьпНУ где К имеет указанные значения, с последующим омылением в соответствующем случае полученных соединений общей формулы 1, где К - ацилированная оксиалкильная группа, или же этерификацией в соответствующем случае полученных соединений общей формулы 1, где Е - оксиалкильная группа.Предпочтительный вариант предлагаемого способа заключается .в том, что соединения общей формулы 11 подвергают взаимодействию с металл-амииокомплексом в присутствии связывающего кислоту средства. В качестве такового можно применять третичный амин, например триэтиламин, пиридин, диметиланилин или же избыток соединения общей формулы 111. Количественное отношение связывающего кислоту аминососдинения к ме 5 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 тал.ч.амцокомплексу должно равняться по меньшей мере 1 молю (эквивалентное количество) к 1 молю, предпочтительно же 2 молям (двоное эквива.пентиое количество) к одному молю.Реакцию взаимодейстьия целесообразно осуществлять в органическом растворителе, например ароматического ряда (толуол), галоидированном растворителе ароматического ряда (хлорбецзол), галоидированном растворителе алифатического ряда (дихлорэтан), или эфире (анизол) при температурах 20 в 1 С, предпочтительно 50 в 120 С.Используемый по предлагаемому способу металл-аминокомплекс получают взаимодействием га.погенида, предпочтительно тетра- хлористого или тетрабромистого соединения металла группы 1 У 1 э периодической системы элементов Менделеева или ванадия, с соединением структурной формулы 111, предпочтительно при молярном соотношении 1:4. Как правило, реакцию ведут в растворителе, используемом в основной реакции. При этом металлгалогенид применяют г виде его растворимого моно- или диэфирата, предпочтительно анизолдиэфирата.Из металлов, входящих в 1 СЬ группу периодической системы элементов Менделеева предпочтительно применяют титан и цирконий, в астности титан.По окончании реакции содержащиеся в реакционной смеси нерастворимые соединения металла переводят в растворимую форму путем добавления спирта, например изопропаиола, после чего их выделяют осаждением водным аммиаком, Из реакционной смеси, больше не содержащей соединения металла, полученное соединение формулы 1 после концентрирования реакционной смеси выпадает в осадок, который перекристаллизовывают из изопроианола.При получении соединений формулы 1, где й - оксиалкильпая группа, продукт реакции может образоваться в виде геля, поскольку оксиалкильная группа, взаимодействуя с галогецидом металла, образует сложный эфир. В целях предупреждения образования слишком большого количества геля, который может мешать ходу реакции, реакцию целесообразно проводить в сравнительно больших количествах растворителя, например хлорбеизола или аиизола, с добавлением избытка (10 - 20 молей) третичного амина, например триэтиламииа.Соединения формулы 1, где К - оксиалкильиая группа, можно получать также щелочным омылеиием соединений формулы 1, где 1 - ацилироваииая оксиалкильиая группа, например с помощью разбавленного раствора гидроокиси натрия.3 срификацио соединений 1 в сложный эфир, где Я - оксиалкильная группа, можно осуществлять общеизвестным способом, например с помощью реакциоииосиособиого производного кислоты, например галогенидасоогветствующей кислоты, в растворителе, например в хлороформе, целесообразно в присутствии такого связывающего кислоту средства, как триэтиламин, при комнатной температуре.Полученные по предлагаемому способу соединения формулы 1 можно переводить в их соли с кислотами и наоборот, Соответствующими солями являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, фумараты, малецнаты, и-толуолсульфонаты и т. д.Применяемые в качестве исходных соединения формулы 1 в большинстве случаев известны, или же их можно получить обычным способом. Получение еще неизвестных соединений формулы 11 описывается в примерах или же может быть осуществлено способами, описанными в этих примерах, Соединения формулы 111 тоже или известны, или же их можно получать обычными способами из известных исходных соединений. Соединения формулы 11, где К, - ацилировацная оксиалкильная группа можно получать, например взаимодействием Х-бепзилпцшеразцпа с галоидированным спиртом, этсрификацией в сложный эфир оксигруппы с помощью реакционноспособного производного кислоты, например галогенангидрида, в частности хлорангидрида соответствующей кислоты, и удалением после этого гидрогенолитическим путем бевильной группы.В общей структурной формуле 1, когда А - Уп заместитель К, находится предпочтительно в положении 2 или 3, заместитель Кз предпочтительно в положении 4, а заместитель Р, когда А - 2, и Л предпочтительно находится в положении 7 или 8.П р и мер 1. 8-хлор(4-метил-пцперазипил) -5 Н-дибензо-Ь, е 1, 4 дпазепин.В снабженную капельпой воронкой, обратным холодильником и термометром колбу для сульфировация емкостью 2,5 л загружают 840 мл толуола, 90 мл анизола и 79,2 г четыреххлористого титана при комнатной температуре, при этом образуется темпо-коричневый раствор, в который при охлаждении на водяной бане добавляют смесь 167 г М-ме. тилпиперазина и 100 мл толуола; температура поднимается до 50 - 55, а аминокомплекс образует взвесь от светлого до темно-коричневого цвета, Послс этого добавляют 102 г 8-хлор, 11-дигидро-оксоН-дибепзо ,Ь, е 1,4 диазепцна и 8 г Х-метцлпиперазина и реакционную смесь при размешивании в течение 3 ч нагревают до кипения 1110 - 112), затем охлаждают до 60 - 70 и добавляют 125 мл изопропанола; образоьавшиеся в течение реакции нерастворимые соединения титана снова растворяются, По добавлении 8 г инфузорной земли и 115 мл кзнцецтрированного аммиака (приблизительно 27% ного) реакционную массу охлаждают, размешивая приблизительно до 30 и образовавшицся осадок отфильтровывают, Остаток на фильтре промывают 2 - 3 порциями толуола по 330 мл,5 10 15 20 25 30 35 40 4 д 50 бО 65 6затем фильтрат разбавляют водой, органическую фазу экстрагируют разбавленной10%-ной соляной кислотой. Основание осаждают путем прикапывания солянокислого экстракта к разбавленному, взятому в избытке аммиаку. После этого выделенное основание растворяют в простом эфире, эфирный раствор промывают водой и сушат над сульфатом натрия. По упаривании эфира и перекристаллизации из изопропанола получают 8-хлор-(4-метил-пиперазинил)-5 Н- -дибензо Ь, е 1, 4 диазепин, т, пл. 184 в 1 с выходом 90% от теоретического, считая на использованный лактам,Пример 2, 6-(4-трет.-бутил-пиперазинил) -мор фантридин,В колбу для сульфирования емкостью 2,5 л загружают 840 мл толуола, 90 мл анизола и 93,5 г четыреххлористого циркония при комнатной температуре; при этом образуется темно-коричневый прозрачньш раствор, в который при охлаждении на водяной бане добавляют смесь 248 г Х-трет.-бутилпиперазина и 100 мл толуола; при этом температура поднимается до 50 - 55, аминокомплекс образует темно-коричневую взвесь, Затем добавляют 87 г морфантридин-она и 123,5 г-трет.-бутилпиперазина. Полученную смесь нагревают при размешивании в течение 3 ч до температуры кипения (11 О - 112), Затем смесь охлаждают до 60 - 70, добавляют 125 мл изопропанола; образовавшиеся в течение реакции нерастворимые соединения циркония снова растворяются. По добавлении 8 г инфузорной земли и 15 мл концентрированного аммиака (приблизительно 27%-ного) смесь охлаждают при размешива. нии, приблизительно до 30, образовавшийся осадок отфильтровывают. Остаток на фильтре промывают 2 - 3 порциями толуола по 330 мл, затем фильтрат разбавляют водой, органическую фазу экстрагируют разбавленной, приблизительно 10%-ной соляной кислотой. Основание осаждают добавлением по каплям солянокислого экстракта к разбавленному, взятому в избытке аммиаку. Выделенное основание растворяют в эфире, эфирный раствор промывают водоц и высушива. ют над сульфатом натрия. После упаривания эфира, остаток растворяют в ацетоне и в раствор добавляют 38 г малеиновой кислоты. Затем полученную смесь концентрируют, добавляют этилацетат и немного простого эфира, образовавшийся осадок отфильтровывают. После перекристаллизации из ацстон/этила цетат/эфир полученный 6-14-трет. - -оутил-пиперазицил) -морфан гридин-малеинат плавится при 138 - 141.Применяемый в описанном способе в качестве исходного соединения 1-трет,-бутилпиперазиц можно получать следующим путем.1) 1-Бензил-трет. бутилпиперазин Раствор бис-(2-хлорэтил)-трет. бутиламина в 500 мл этанола и раствор 1095 г бецзиламина в 750 мл этанола одновременно по7каплям добавляют в 1000 мл кипящего этанола, 11 о окончании дооавления реакционнуо смесь еще 1 ч нагревают до темпсратуры кипения, Затем концентрируют в вакууме, а оста 1 ок рсстворяОт в разовггегпо 11 х,Ористоводородной кислоте. Кислый раствор про.мывают простым эфиром, затем доводят до щелочной реакции с помощью концснтриро. ванного водного раствора гидроокиси натрия. Выделенное при этом основание взбалтываю с простым эфиром, эфирный остаток перегоняют. 1-Бензил-трет. оутилпиперазип ки.пит при 160 - 162/12 мм рт. ст.2) 1-Трет, бутилпиперазин348,5 г 1-бензил-тра. бутилпиперазина растворяот в 1200 мл 99"о-ного этанола, а и полученный раствор добавляог 10 г 5",о-ного катализатора (палладий на угле). После этого раствор взбалтывают в аппарате для гидрогенизации в атмосфере водорода (1 атм) и при комнатной температуре до прекращения поглощения водорода. Затем отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, остаток отгоняют в вакууме. 1-Трет. бутилпиперазин при этом получают в виде бесцветного масла, кипящего при бб - 70,/ /12 мм рт, ст. и закристаллизовывающегося со временем. Кристаллы и.авятся при 35 - 40.Описанными в примерах 1 и 2 способами получают следующие соединения:5-метил-(4-метил-пиперазинил)-дибенз Ь, е 1, 4 диазепин. т. пл. 122 в 12 " .(из эфира/петролейного эфира);2-хлор-(4-метил-пиперазинил)-дибенз Ь, Ц 1, 4 тиазепин, т, пл. 116 в 1 (из эфи ра/петролейного эфира);6-(4-метил-пиперазинил) -морфантридин, т. пл, 138 - 139 (из ацетона/петр олей ного эфира);2-метил- (4-метил-пиперазинил) -дибенз Ь, Ц 1,4 тиазепин, т. пл. 99 - 107 (из петролейного эфира);2-хлор- (4-метил-пипер азинил) -дибенз Ь, 1 1, 4 оксазепин, т, пл. 104 в 1 (из петролейного эфира);2-бром- (4-метил-пиперазинил) -дибенз Ь, Я 1, 4 тиазепин, т. пл. 138 в 1 (из ацетона/петролейного эфира);2-нитро-(4-метил-пиперазинил)-дибенз Ь, Ц 1, 4 оксазепин, т. пл. 192 в 1 (из хлороформа/ацетона/петролейного эфира);2-диметиламиносульфонил- (4-метил- -пиперазинил)-дибенз Ь, 1 1, 4 тиазепин, т. пл, 192 в 1 (из ацетона/ петролейного эфира);2-диметиламиносульфонил- (4-метил- -гиперазинил)-дибенз ,Ь, Ц 1, 4 оксазепнн, т. пл. 149 в 1 (из эфира/ петролейного эфира);2-метилсульфонил-(4-метил-пиперазинил)-дибенз Ь, Я 1, 4 оксазепин, т. пл, 178 в 1 (из ацетона/эфира/петролейногоэфира);2-трифторметокси- (4-метил-пипер ази 8нил)-дибенз 1, 1 1,4 оксазепиндигидрохлоридмоногидрат, т. пл. 200 в 2 (из спирта -простого эфира);7-хлор-(4-метил-пипсразинил)-тиено 2,5 З-Ь 1,5-бензотиазепи, т. пл. 162 в 1 (изэтилацетата);2-трифторметилсульфонил- (4-метил-ппперазипил)-дибенз 1 Ь, 1 1, 4 тиазепин,т. пл, 168 - 170 (из эфира/петролейного эфиО ра);2-ацетил- (4-метил-пиперазинил) -дибенз Ь, Г 1, 4 оксазепин, т. пл, 116 в 1(из ацетона/петролейного эфира);2-трифторметил-(4-метил-пиперази 5 нил)-дибенз Ь, Ц 1, 4 оксазепин, фумараткоторого плавится при 214 в 2 (из ацетона/(из этилацетата);55 2-трифторметилсульфонил-(4 р-пенталоилоксиэтил)-1-пиперазинил-дибенз Ь, 1 1, 4оксазепин, оксалат которого плавится при213 - 216;2-трифторметилсульфонил- (4+окси 00 этил-пиперазинил)-дибенз Ь, Я 1,4 оксазепин, т, пл. 121 - 123 (из эфира/петролейногоэфира);2-трифторметилсульфонил- (1-пиперазинил) -дибенз,Ь, 1 1, 4 оксазепин, т. пл, 55 183 - 186 (из простого эфира);-дибенз Ь, Ц 1, 4 оксазепин, т. пл. 167 в 1;2,4-дихлор-(4-метил-пиперазинил)-дибенз Ь, Ц 1, 4 оксазепин, т, пл. 135 в 1 (изацетона/петролейного эфира);2-хлор-(1-пиперазинил)-дибенз Ь, Я1, 4 оксазепин, т. пл. 178 в 1 (из ацегона/пстролейного эфира);Исходные соединения для получения 10 Н-тиено 3,2-с 1 бензазепинов можно получатьследующим образом.4,5-ДигидроН-тнено 3,2-с 1 бензазспин-он,14,8 г 2-(2-амигофениг)-тиенона, 23,8твердой КОН и 19,6 г гидразингидрата 3 чнагревают в 180 мл диэтилепгликоля с обратным холодильником до кипения. По разбавлснии реакционной смеси ледяной водой, экстрагиругот простым эфиром. Эфирную фазутрижды промывают водой, высушивают с помощью сульфата натрия и концентрируют.Образуется 2-(2-аминобензил)-тиофен в ви.де светло-желтого масла, т. кип. 128 -- 130/0,1 мм рт. ст.Б раствор 9,8 г этого продукта в 60 млтолуола при - 3 и размешивании по каплямдобавлягот 46 мл 20 О/о-ного раствора фосгенав толуоле, после чего реакционной смеси дают при введении фосгена нагреться до комнатной температуры, после чего еще полчасанагревают с обратным холодильником дотемпературы кипения, После удаления избыточного фосгена потоком азота реакционнуюсмесь концентрируют в вакууме, остаток перегоняют. Образуется 10,8 г 2-(2-изоцианатобензил)-тиофена, т. кип 108/0,05 мм рт. ст. 5 го 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1010,5 г 2-(2-изоцпанатобензил)-тиофена (г. кип. 108/0,05 мм рт. ст,) нагревают, размешивая, вместе с 105 г полифосфорной кислоты в течение 1 ч до 110. Затем при внут рсгнгем и Внешнем 0 лаждснии лдоъ с помощью концентрированного раствора аммиака смесь доводят до щелочной реакции и выпавший осадок отфильтровывают. Его промывают водой и по высушивании кристаллизугот из ацстона при обработке углем. Образуется 4,5-дигидро- ОН-тиено 3,2-с 1 бепзазепип.он в виде зерен, т. пл. 225 - 236 (при 150 - 200 они превращаются в светлые иголки).8-Хлор-или 7-лор,5-дигндро-ОН-тиено 3,2-с 1 бензазепин-он.6 г 11-гг-толуолсульфоцггл-лор- (или 4- -лор) -антраниловои кислоты гюлтора час нагревагст с 1 О мл хлористого тионила с обратным олоднльником при кипении. После упаривания в вакууме досуа остаток перекристаллизовывают из лористого метилена/ /ггетролс йного эфира. Полученный хлорангидрид и-толуолсульфонил-лорантраниловог кислоты плавится при 134 в 1, а хлорангидрид Х-гг-толуолсульфонил-лорантраниловог кислоты при 135 в 1.В смесь 7 г лорангидрида 11-гг-толуолсульфопил-хлор-(или 4-лор)-антраниловой кислоты и 3,4 г тиофена в 25 мл сероуглерода при температуре кипения в колбе, снабженной обратным олодильником, по каплям, мед лснно добавлягот раствор 6 г лористого стаи- нина в 10 мл сероуглерода. По окончанш: добавления еще 2 ч размешивают при комнатной температуре, затем растворптель упаривагст в вакууме, остаток обрабатываю ледяной водой и соляной кислотой и взбалтывают с этилацетатом.Этнлацетатный экстракт промывают 2-н. соляной кислотой, водой и насыщенным водны раствором карооната калия, высушива ют с помощью сульфата натрия и копцентри руют, Остаток от упаривания растворяют в простом эфире и 1 и. водном растворе гидро- окиси натрия.Водно-щелочной раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, образовав шийся осадок отсасывают. Остаток на путче промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата/петролейного эфира.2- (2-и-толуолсульфонамидо -хлорфенил )- -тиенон плавится при 164 в 1, 2-(2-и-толуолсульфонамидо - 4 в лорфенил) -тиенон - прг, 140 в 1.8,4 г 2-2-и-толуолсульфонамидо-лор - (или 4-хлор-) -фенил-тиенона размешиваюс 100 мл концентрированнои серной кислот в течсние 4 ч при комнатной температуре. Затем продукт реакции выливают на лед; полученную смесь, охлаждая, доводят с помощью концентрированного водного раствора гидро окиси натрия до щелочной реакции. При этом образуется осадок, который растворяют в простом эфире; эфирный раствор промыв11А где Х, А и 1(4подвергают взакомплексом, со1 уЬ периодичесделеева или ваформулы 111,значения, лл-аминоа группы тов Меня общей казанные ию с мет из металл емы элемесоединен имеют имодейст стоящим кой сист адия и К 1 имеет указанИм омылениемпо,лученных соед- ацилированнаяже этерификацае полученных1 улы 1, где Й 1 -5 где дуюп чае К 1 -одержащий или ода, алкил 5 З сл ие пе бо- фор где 111 от водои, высушива 1 от с помощью сульфата натрия и упаривают, Г 1 ри этом образуется остаток. По перекристаллизации из простого эфира/пстролейпого эфира в присутствии угля и окиси алюминия 2-(2-амина-хлорфснпл)-тиеноп плавится при 97 - 98, а 2-(2-ампно-хлорфенил) -тиенон при бб - 72,15,5 г 2-2.амино-хлор (или 4-хлор)-фенил-тиенона, 23,8 г твердой гидроокиси калия и 19,6 г гидразингидрата 2 ч нагревают в колбе с обратным холодильником до кипения в 180 мл диэтиленгликоля.После разбавления реакционной смеси ледяной водой, экстрагируюг простым эфиром. Э(11 ирную фазу трижды промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и концентрируют. 2- (2-амино-хлор-фепилбензил) -тиофен, т. кип. 150 - 157/0,1 мм рт, ст. и 2-(2-амино-хлор-бензил)-тиофен, т. кип. 137 в 140/ /0,05 мм рт. ст, получают в виде масла.В раствор 11 г 2-,(2-амино-хлор) (или 4- -хлор)-беизил-тиофена в 60 мл толуола при - 3, размешивая, по каплям добавляют 46 мл 20%-ного раствора фосгена в толуоле. Реакционная смесь при введении тока фосгена нагревается до комнатной температуры, а затем ее еще полчаса нагр: ваот с обратным холодильником до кипения, По удалении из. быточного фосгена потоком азота реакциоиную смесь концентрируют в вакууме, остаток перегоняют. Образуется 2- (2-изоциапо-хлорбензил) -тиофен, т. кип. 137 - 139/0,1 мм рт. ст. и 2-(2-изоцианато-хлорбензил)-тиофен, т. кип. 124 - 125/0,05 мм рт. ст.Путем циклизации 2-(2-изоцианато-хлор (или 4-хлор) -бензил-тиофена с применением описанного в примере 2 способа получают 8-хлор,5 дигпдроН-тиепо 3,2-с 1 бенз- азеп 11 И-ои, т, кип. 280 в 2 (после псрекрпсталлизации из диоксапа/ацетона) и 7- -хлор, 5-дпгидро-1-тиепо 3, 2-с 11 бепзазепин-оп, т. кпп. 264 в 2 (после перекристаллизации из ацетона). Предмет из оорс те и и я Способ получения гетсроциклических седи 1 епий общей формулы 1,водород, алкоксиалкил, с пе более 6 атомов углеили оксиалкил, содержаш 12лее 4 атомов углерода, причем окспалкильная группа яожет быть дополнительно еще ацилирована.Я 4 Водород) алкил) алкоксил или 2.1 килтио, где алкильпые группы содеря(ат каждая 1 - 4 атомов углерода, галоид или трирторметил, а А - остатки соединений Х 1 или 22. Н или- алкильную группу, причем алкил имеет 1 - 3 атомов углерода,- водород, алкил, диалкиламиносульфонил, алк илсульфонил, причем алкильные группы имеют каждая 1 -атомов углерода, алкокси или алкилтио, каждый с 1- - 4 атомами углерода галоил, нитро, трифторметилсульфонил, трифторметокси, трифторметилтио, ацетил, циано или трифторметил, а- водород, галоид или алкил си углерода, или же,А - 22, Х - означает - СН 2 - илиу, отличающийся тем, что соединеформулы 11 ные значения с после- в соответствуюшем слуинений формулы 1, гдеоксиалкильная группа, ией в соответствующем соединений структурнойоксиалкильная группа.