422146

(61) Зависимый от патента(22) Заявлено 24,04.72 (21) 177511/23-4 51) М. Кл. С 0 д 31/ 32) Приоритет 28.04.71 (31) 533) Швеция осударственный квинтетСовета Министров СССРпо делан изобретенийи открытий Опубликовано 53) УДК 547,821,07(72) Авторы изобретения Иностранцы ернхард Бернтссон, Пер А и Ганс Рудольф Ко(71) Заявител Иностранная фирмактиеболагет Хассле (Швеция) ОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИН ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 4) СПО Ке - хлор, или их солей заключается в том то соединение общей формулы бласти пообладаюут найтиактике.в оргатретичным спирзможносроизводн лучения биоло- примесяко орые и мог кой пр стной тации ретичн ет во ническои 5 ых спиртам проь полус пири 10 0 НС - СН полученимулы оизв анные значени нию, например кислотои при выделением ц ия или перево бом. Полученн нии можно ра я, под- кон 165 - елевого дом егоый це- зделить Б 2=СН ния формулыомощью другиапример с пчоты, фосфорнили щавелевподвергают д или различные и п д, хлор или бром дород или бром, одород или хлор,редпри если 2 если Изобретение относит новых соединений, кот гической активностью пение в фармацевтичесИспользование изве химии реакции дегидра тов применительно к т изводных пиридина да чить новые соединения дина, а также их соли.Предложенный спосо ных пиридина общей фо где К и К одинаковы ставляют собой водор условии, что К - в Ке - бром, или К, -,03.74, Бюллетень М 12 где К и К имеют указ вергают дегидратирова центрированной серной 175 С, с последующим продукта в виде основан в соль известным спосо левой продукт при жела на аис- и транс-изомеры.Дегидратацию соедине но также проводить с и кислотного катализа, н хлористоводородной кис лоты, бисульфата калия лоты. В других случаях 1 можвидовмощью ой кисой кис- егидра5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 тированию соединения формулы П с помощьюхлорокиси фосфора в пиридине илп тиопилхлорида в пиридинс. Можно такжс использоватькаталитичсскую дегидратицю соединения формулы 11, причем ее проводят при температуре от 300 до 500 С, применяя в;,":.ч стве катализатора, например каолин, алюминий илиокись алюминия.П р и м е р 1. (Е)-и (Е)-3-(4-бромфенил(2"-пиридил) - диметилаллиламиндигидрохлорид.97 г 1- (4-бромфенил) -3- (М,Х-диметиламино) -1- (2"-пиридил) -пропанола растворяют в300 мл 85%-ной серной кислоты и в течение10 мин нагревают при 170 С. Затем реакционную смесь вливают в 1 л воды, подщелаченной 10 н. едким натром и экстрагируют 2 раза 250 мл эфира, затем сушат, обрабатываютактивным углем и упаривают. Полученныйпродукт растворяют в 250 мл эфира и затемпропускают через него сухой хлористый водород. Полученный осадок отфильтровывают иперекристаллизовывают из этанола (99,5/О).Выход 40 г (Е) -3- (4-бромфенил) -3- (2"-пиридил) - ди метилаллиламиндигидрохлорида;т. пл, 195 С.Маточный раствор от перекристаллизацииупаривают и остаток растворяют в ацетоне.Через 24 час отфильтровывают образовавшийся осадок,Выход 15 г (Х)-3-(4-бромфенил)-3-(2"-пиридил) - диметилаллиламиндигидрохлорида;т. пл. 160 С.Исходный продукт - 1- (4-бромфенил) -3(Х,Х-диметиламино) - 1- (2"-пиридил) -пропанол получают следующим образом.К 50 г. и-бутиллития в 0,5 л сухого эфиракак можно быстрее при - 40 С, не повышаятемпературы, добавляют 23,7 г 2-бромпиридина. После этого смесь перемешивают сще втечение 30 мин, Затем добавляют 1,5 л сухого эфира и 197 г со-диметиламино-бромпропиофенона, причем температура не должнабыть выше 40 С, Охлаждение прекращают исмесь перемешивают в течение ночи, затем реакционную смесь выливают на лед, разбавляют соляной кислотой и промывают метилендихлоридом. Затем водную фазу подщелачивают и экстрагируют эфиром, сушат и упаривают. Остаток перекристаллизовывают изпетролейного эфира с т, кип. 40 - 60 С.Выход 98 г 1- (4-бромфенил) -3- (М,М-диметиламино)-1-(2"-пиридил)-пропанола; т, пл.85 С.П р и м е р 2. 3-(4-бромфенил)-3-(3"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорид,3,6 г 1-(4-бромфенил)-3-(К,Х-диметиламино)-1-(3"-пиридил)-пропанола растворяют в15 мл 857 о-ной серной кислоты и в течение10 мин нагревают при 170 С. Реакционнуюсмесь вливают в 60 мл воды, которую затемподщелачивают 10 н. едким натром и экстрагируют 2 раза 25 мл эфира, Эфирную фазусушат сульфатом натрия, обрабатывают активным углем и упаривают. Остаток растворяют в 25 мл ацетона и добавляют эквивалентное количество щавелевой кислоты, растворенной в 25 мл ацетона. Осадок отфильтровывают, растворяют в 50 мл воды, подщелаченной 1 О н. едким натром и 2 раза экстрагируют 25 мл эфира. Эфирный раствор сушат сульфатом натрия, фильтруют и затем пропускают через него сухой хлористый водород. Полученный осадок отфильтровывают.Выход 1,2 г 3- (4-бромфенил) -3- (3"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорида; т. пл, 193 С.Исходный продукт - 1- (4-бромфенил) -3- (М,Х-диметиламино) -1 - (3"-пиридил) - пропанол получают следующим способом.К 9 г и-бутиллития в 200 мл сухого эфира как можно быстрее при - 40 С, не повышая температуры, добавляют 20 г З-бромпиридина. После этого смесь перемешивают еще в течение 30 мин. Затем добавляют 32,5 г а-диметиламино-бромпропиофенона, причем температура не должна быть выше - 40 С. Охлаждение прекращают и смесь перемешивают в течение ночи, затем реакционную смесь выливают на лед, разбавляют соляной кислотой, промывают эфиром и экстрагируют 20 мл метилендихлорида. Метилендихлорид сушат и упаривают. Кристаллы растворяют в воде, которую затем подщелачивают раствором карбоната натрия, экстрагируют эфиром, сушат, упаривают и перекристаллизовывают из изопропилового эфира петролейного эфира (1: 1).Выход 4 г 1- (4-бромфенил) -3- (Х,М-диметиламино) -1- (3"-пиридил) -пропанола; т. пл.67 С. П р и м е р 3. 3-(4-бромфенил) -3-(4"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорид.3 г 1- (4-бромфенил) -3- (М,М-диметиламино) -1- (4"-пиридил) -пропанола растворяют в 10 мл 85%-ной серной кислоты и в течение 15 мин нагревают при 170 С. Реакционную смесь затем вливают в ледяную воду, подщелаченную 10 н. едким натром и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу сушат и пропускают сухой хлористый водород. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают, растворяя его в этаноле, и осаждают, добавляя ацетон.Выход 1,4 г 3- (4-бромфенил) -3- (4"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорида; т. пл.190=С.Исходный продукт - 1- (4-бромфенил) -3- (М,Х-диметиламино) - 1- (4"-пиридил) - пропапол получают следующим образом.К 10 г и-бутиллития в 250 мл сухого эфира как можно быстрее при - 40 С, не повышая температуры, добавляют 17, г 4-бромпиридина, затем смесь перемешивают еще в течение 30 мин. Потом добавляют 28,7 г о-диметиламино-бромпропиофенона, причем температура не должна быть выше - 40 С. Охлаждение прекращают и смесь перемешивают в течение ночи, затем реакционную смесь422146 Аналогичны; способом получают соединения общей формулы выливают на лед и разбавляют соляной кислотой.Водную фазу промывают метилендихлоридом и подщелачивают 10 н. едким натром и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу сушат сульфатом натрия, карбонизируют и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из диизопропилового эфира.Выход 3 г 1- (4-бромфенил) -3- (К,М-диметиламино)-1-(4"-пиридил)-пропанола; т. пл. 10 120 С. иведенные в таблице,. пл, С имер 2-Пи 185 154 То ж 5 6 7 ю Пиридил Пиридил 140 (Оксалат) 204Предмет изобретени 1. Способ получения производных пиридинаобщей формулы15 СН;СН, - СН;СН,СНзСн СН 2 МГсн,где К 1 и К, имеют указанные значения, подвергают дегидратированию с последующим выделением целевого продукта в виде осно вания, или переводом его в соль известнымспособом, или разделением на цис- и трансизомеры. и разные и предлор или бром при д или бром, если од или хлор, если 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,30 что дегидрацпю осуществляют посредством концентрированной серной кислоты при 165 -175 С.и й с я тем, что Составитель С. Даникевич Техред Л. Акимова орректор Н. Аук акт кол ьска Заказ 2396/7ЦНИИПИ Изд.1525 Тир сударственного комитета Сове по делам изобретений и откр Москва, Ж, Раушская наб.,аж 506а Министров Сытийд. 4/5 Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 где К 1 н К одинаковые ил ставляют собой водород, х условии, что К - водоро Кв - бром, или К, - водор К, - хлор,или их солей, о т л и ч а ю соединение общей формулы Н Вг Н Вг Н Н Г С 1 з, ч С - СН СН -зНС 1 К-,