Способ получения гетероциклических соединений

г 422145 ОП ИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскикСоциалистицвооаРеспублик 61) Зависимьш от патента22) Заявлено 02,07,70 (21) 1457871/1713246/23-432) Приоритет 05.12.69 (31) 18148/6933) Швейцарияпубликовано 15.03.74, Бюллетень Ъое 12 сударстеенны номитг Совете Министров ССС 9 но девам изооргтенит и отнратий(088.8) Дата опубликования описания 08.12. 2) Авторы изобретения Иностранцы итон Эбнетер и Эрвин Рисс1) Заявител остранная фирма Сандос АГ(Швейцария) ПОЛУЧЕН ИЯ ГЕТЕРОКИ КЛ ИЧ ЕСКИ СОЕДИНЕНИЙ(54) СП области получения соединений, которые медицине.особ восстановления пу, согласно предолучают ряд новых сильной биологичеписывается их соединетении кличе- СН -2 заклюй фор где К - водород или низшии алкчающийся в том, что соединение о мулы НО- СН 2 - СН 2 где К - имеет указанное значение,подвергают восстановлению. Целевой про дукт выделяют известным способом. Изобретение относится новых гетероциклических могут найти применение вИспользуя известный сп нитрогруппы в аминогру лагаемому изобретению п соединений, обладающих ской активностью.В предлагаемом изобр способ получения гетероц ний общей формулы Восстановление можно проводить, например, каталитическим гпдрированием в инертном в данных условиях растворителе. В качестве инертного растворителя можно употреблять, например такой низший спирт, как этанол, а в качестве катализатора гидрогенизации можно использовать, например, окись платины, никель Ренея или осажденный на активном угле палладий. Восстановление можно проводить также, например, цинком в разбавленной уксусной кислоте или железом в разбавленной уксусной или соляной кислоте.Целевые продукты можно переводить в их кислотно-аддитивные соли или наоборот.В качестве инертного растворителя можно применять такие ароматические углеводороды. как бензол, толуол или ксилол, низшие алкиламиды низших алифатических монокарбоновых кислот, например диметилформамид, или хлорированные алифатические углеводороды, например хлороформ или тетрахлорметан. С целью ускорения реакции можно нагревать реакционную смесь до 30 - 100 С и процесс вести при перемешивании.П р и м е р 1. 3- (1-и-аминофенэтил-окси- пиперидил) -дигидро(ЗН) -фуранон.Раствор 39,6 г дигидро- (4-окси-п-нитрофенэтил-пиперидил) -2 (ЗН) -фуранона в 700 мл этанола гидрируют в присутствии 1,3 г окиси платины при комнатной температуре и422145 Нз 15- СН - СН в огдо К - водородичающиймулы и низший ал тем, что соед ил,нение 0Н- СН 30гд ю н Р, имеет указвосстановлениюм целевого прод. Способ по п.восстановлениерированием. нное значени с последую укта известньотличаю проводят ка подвергащим выделем способом, щийся тем, алитическим 35 чт гиоставитель Г. Моси йсбейн Техред Т. Курилко акто ректор В. Кочкарева Заказ 2133/15ЦНИИ Изд.1486 Государственного по делам изо Москва, Ж, Тираж 506омитета Совета Министров Сетений и открытийаушская наб., д, 4/5 испо ипография, пр. Сапунова, 2 начальном давлении 3 ат, После поглощения водорода отфильтровывают катализатор, выпаривают досуха и перекристаллизовывают остаток из этанола. Точка плавления полученного соединения 145 в 1 С.П р и м е р 2. 3- (1-о-аминофенэтил-окси- пиперидил) -дигидро(ЗН) -фуранон.Раствор 17 г тидрохлорида дигидро-(4-окси-о-нитрофенэтил-пиперидил) -2 (ЗН) -фуранона в 840 мл этанола гидрируют при комнатной температуре и начальном давлении 3 ат в присутствии 0,6 г окиси платины. От фильтровывают катализатор, выпариваю фильтрат досуха и растворяют остаток в хлороформе. Для выделения основания экстрагируют раствором карбоната калия, после высушивания над сульфатом магния освобождают органическую фазу от растворителя и адсорбируют остаток 130 г силикагеля. Фракцию, полученную после элюирования смесью хлороформа и метанола при соотношении 95: 5, растворяют в этаноле и прибавляют к ней этанольный раствор рассчитанного количества нафталин,5-дисульфокислоты, после чего выкристаллизовывается нафталин,5-дисульфонат 3- (1-аминофенэтил-окси-,4-пиперидил)- дигидро(ЗН) -фуранон. Т. пл. 245 - 250 С.П р и м е р 3. Дигидро- (4-окси-а-нитрофенэтил-пиперидил) -2 (ЗН)-фуранон.К суспензии 41 г дигидро-(4-окси-пиперидил)-2 (ЗН)-фуранона и 36,7 г карбоната калия в 200 мл диметилформамида прикапывают при перемешивании раствор 41 г и-нитрофенэтилбромида в 100 мл диметилформамида при 50 С, Перемешивают реакционную смесь 3 час при 50 С, после остывания наливают ее в 1600 мл воды, экстрагируют хлороформом, промывают экстракты хлороформа водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают растворитель. Из кристаллического остатка получают после двукратной перекристаллизации из бензола (петролейного эфира) соединение с т. пл. 126 в 1 С. Предмет изобретения 10Способ получения гетероциклических соединений общей формулы