421181

О П И С-А Н"-ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ и 1 н 1 42 И 81 Союз Советскию Социалистических Республик(б 1) Зависимый от патента 71 (21) 1623400/1752084/ 51) М. Кл с 91/(33) ФРГОпубликовано 25 Р 200865 02.70 1 осударственныи комитетСовета Министров СССРва делам нзоеретеннйи открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Шромм, Эрнст-Отто Рт и Рудольф Кадац Антон Ментруп, Кур(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ения новых рактивных произе могут найти ромышлености. я производных СНН; ХН С (Н-) СН .НОН 4 л К - атом водорода, низший алкилалкоксирадикал;Кг - атом водорода, метил или этиКз - атом водорода или метил;К 4 - атом водорода или низший алК 5 - атом водород или оксигруппА - фенил, замещенный галогенизшим алкилам, низшей алкоксигрупили оксифенил, или конденсированныйциклический радикал, в котором кольцо,посредственно не соединенное с алифатской цепью, является изоциклическим, нщенным гетероциклическим или ароматским,где0 ОН-С де К - алкил ом, пой, би- не- иче- асы- ичеаключающиися в том, что соединенией формулы СН-СН-СН Ж-СН г, г, ОХ У СН основан на известной реакции восстановле 5 ния карбопильной группы в исходном сырье. Способ состоей формулы лучения произвформулы Предлагается способ полуцемических или оптическиводных аминоэтанола, которприменение в медицинскойИзвестен способ полученамипоэтанола общей формул где Х и т - водород, бенз подвергают гидролизу. Предлагаемый способ поных аминоэтанола общей том, что соединение обг 15ОНгде Кь Кь Кз, Кь Кь и А - имеют указанные значения,подвергают каталитическому гидрировапию. Целевой продукт выделяют в виде основания или переводят известным способом в соль.В качестве катализатора берут никелевый или платиновый, или палладиевый катализаторы, а также комплексные гидриды.Соединения, полученные по предлагаемому способу, могут оыть обычными методами переведены в оптически активные формы. Производные амипоэтанола обладают свойствами, отличными от свойств известных производных амипоэтапола.П р и м е р 1, Эритро-(4 - оксифенил) - 1- окси-метил-(3-фенил-окси) пропил аминоэтан.4,79 г 4-бензилокси-сс-И-бензил-Ы- (3-фенил-окси) пропиламинопропиофенона в 100 мл метанола с никелем Репея в качестве катализатора при нормальных условиях гидрируют в эритро-(4 - оксифенил) -1-окси-метил-(3-фенил-окси) пропиламиноэтап, плавящийся при 186 С (из изопропанола).П р и м е р 2. 1-(3,5-Диоксифенил) - 1-окси(З-фенил-З-окси,1 - диметил) пропил аминоэтан,Путем реакции обменного разложения 3,5- дибепзил-о-бромацетофенона с (3-фепил - 3- окси,1-диметил) -пропиламином получают с выходом 70% 3,5-дибензилокси-со-Х- (3-фенил- З-окси,1 - диметил) пропиламипоацетофепонгидрохлорид (т, пл. 120 С). Аминокетоп переводят в основание (т. пл. 56 С) и в метаноле с никелем Ренея гидрируют в 1-(3,5-диоксирепил)-1-окси-(3-фенил- окси - 1,1 - диметил) пропиламиноэтан. После добавления бепзойной кислоты из ацетонитрила выделяют диастереомерные бензоаты с т. пл. 199 С и 142 С (гидрат).П р и и е р 3. 1- (4-Оксифенил) - 1 - окси- (3-фепил-окси) пропиламиноэтан.23,3 г (0,05 моль) 4-бензилокси-о-К-бензил- Х- (3-фенил - 3-окси) пропиламиноацетофенона (сравни с примером 1) в смеси с 125 мл мета- гола и воды смешивают с 10 мл 17,6%-ной эфирной соляной кислоты и гидрируют при 60 С и 5 ати в присутствии палладия на углекачестве катализатора до поглощения 0,1 моль водорода. Образовавшийся 4-оксифенил-о-И-(3-фенил - 3 - окси) пропиламиноацетофенон-гидрохлорид (т. пл. 188 С из воды) с платиной в качестве катализатора гидрпруют в 1-(4-оксифенил-окси-(3- фенил-окси) пропиламиноэтап. Разделение на дистереомеры происходит через основаниеПредмет изобретения 1. Способ получения производных аминоэтапола общей формулы50 СНОН - СНН г - КН-С (Вд)СН - г СНОВ 4-А де- атом водорода, низшии алкил илиалкоксирадикал;- атом водорода, метил или этил;- атом водорода или метил;- атом водорода или низший алкил;- атом водорода или оксигруппа;- фенил, замещенный галогеном,алкилом, низшей алкоксигруппой, илил, или конденсированный бицикличеК 2 Кз Й 4 К 5 низшим 5 оксифениДиастереомерные соединения плавятся при 112 С или 158 С.Аналогично получают следующие соединения:5 сульфат 1-(4- оксифенил) - 1-окси - 2- (3 фенил-метокси) пропил аминоэтана, т, пл.205 С;бензоат 1- (3 - оксифенил) -1-окси-(3-фенил-окси) пропиламиноэтана, т. пл. 128 С;10 гидрохлорид 1-(4-оксифенил) - 1 - окси - 2(3-фенил-окси - 1,1 - диметил) пропиламиноэтана, т. пл, 212 С;гидрохлорид трео - 1- (4 - оксифенил) - 1окси-метил - 2 - (3-фенил - 3-окси) пропил 15 аминоэтана, т. пл. 160 С; 1 - (4-окси-метоксифенил) - 1 - окси-(3-фенил-окси) пропиламиноэтан, форма Х, т. пл. 162 С (основание), т. пл. 163 С (сульфат); форма г, т. пл.133 С (основание), т. пл. 125 С (гидрохло рид); 1-(3,5 - диоксифенил)-1-окси - 2 - (3.фенил-окси) пропиламиноэтап, форма Х, т. пл. 187 С, форма У, т, пл. 162 С; бензоат 1- (3,5-диоксифепил) - 1-окси-(3-фенил-окси,1-диметил) пропиламиноэтана, форма Х, 25 т, пл. 199 С, форма У, т. пл. 142 С (гидрат);гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил) -1-окси - 2- (3-сг-пафтил - 3-окси - 1,1 - диметил) пропил- аминоэтана, форма Х, т. пл. 235 С, форма У, т. пл. 149 С; бензоат 1- (4-окси-метилфенил)- зо 1-окси-(3 - о - метилфенил- окси) пропиламиноэтана, т. пл. 164 С;1 - (4-окси - 2-метилфенил - 1 - окси - 2-(3 и - метоксифенил - 3 - окси) пропиламиноэтан, т. пл. 161 С; 1 - (4-окси-метилфенил)-1-оксиЗ 5 2-(3-гг-окси-и - хлорфепил - 3 - окси) пропиламиноэтан, форма Х, т. пл, 161 С (гидрохлорид); форма г, т. пл. 81 С (бензоат); 1-(4- окси-бутоксифенил) - 1 - окси - 2-(З-,ц, ггдиэтокси-фенил-окси) пропил аминоэтан, ос нование, т, пл. 108 С, бензоат, т, пл. 128 С,гидрохлорид, т. пл. 125 С, сульфат, т. пл.172 С; бензоат 1 - (4-окси-бутоксифенил) 1-окси - 2 - (З-л, и-дибутоксифенил - 3 - окси) пропил-аминоэтана, т. пл. 101 С.45421181 СО-СНВ КН-С(йз)-СН СНОйц Ь Составители М. Меркулова Техред 3. Тараненко Редактор О. Кузнецова Корректор О. Тюрина Заказ 2029 9 Изд. ЛЪ 665 Тираня 506 Подиснос Ц 1 ИИПИ Государс гневного когяитета Совета .Чинистров СССР по делад изобретений и открытий Москва, Ж, Раугиская иаб., д. 4 5Типография, пр. Сапунова, 2 ский радикал, в котором кольцо, непосредственно не соединенное с алифатической цепью, является изоциклическим, насыщенным гетегде К 1, К 2, Кз, К;, К 5 и А имеют указанные значения, подвергают катал итическому гидрированию, полученный при этом продукт выделяют в виде основания или переводят известным способом в соль. роциклическим или ароматическим, о т л ич а ю щ и й с я тем, что соединение общей фор- мулы 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, 5 что гидрирование ведут на никелевом или платиновом, или палладиевом катализаторе.