Способ получения 1-

(и) 421182 Сьюэ Сьветских Социалистимеских Реслублин(51) М, Кл,с 9300 Заявлено 05,10,70 (2 ) 1481523,1705323-4 32) Приоритет 06,10.69 (31) Р 1950351.633) ФРГ Государственный комитеСовета Министров СССРОо делам изобретенийи открытий 4. Бюллетень М 11(088,8) ликован ата опубликования описания 11.12.(72) Авторы изобретеппя Иностранцы Карл Цейле и АльбрехГерберт Кеп льхард 71) Заявитель П ОЛ УЧ ЕН ИЯ 1-(2-ЦИА НО-МЕТИЛ ф Е Н О КСИ)- 2-ОКСИ-АЛ КИЛАМИНОПРОПАНОВ 54) СПОС Предлагается сп изводных алканол макологической ак : Известен способ алканоламина общ ар сутствуют сведения -5-метилфенокси) -2- в, обладающих вытивностью,аключается в том, алкиламинопропана ых 0 СН-СНт- СН-СН -Х НОС л где К аралк кил и заклю ния ф СН-,где К - прямой или разветвлен радикал, содержащий 2 - б ат 6 - гидр олитически легко группа, например ацильная, о 20 пу б известным способом и вой продукт обычным образом ного соединения или соли, в или оптически активных антипо Исходные соединения могут 25 известным способом, например подвергают реакции обменног соединением, образующим за 6 (например с виниловым эфидов. быть получены галогенгидрин о разложения с щитную группу ром или дигид К, имеет анные значения; г- СН - гнсоб получения новых минов, обладающих ивностью,получения. произво Й формулытСНОНСН 1 НВ, - алкил, оксиалкил, арило ал л или алкенил; Кз - алкил, оид и алкенил,ающийся во взаимодействии соед рмулы или - СНОНСНХ, где Х - с амином.Однако в литературе от о получении 1-(2-циано окси-алкиламинопропано сокой терапевтической ак,Предлагаемый способ з что у соответствующего общей формулы ный алкильный омов углерода;отщепляемая тщепляют груп- выделяют целев виде свобод- виде рацематаСНя СН(СНз) СНз20- С(С 1 з)з- С(СНз)з - СНа - СНз- С(СНз), - СНз - СН, - СНз 113 - 115 231 в 2 187 в 1 160 в 1 180 в 1 25 Предмет изобретения Составитель Л. Иоффе Техред 3. ТараненкоЗаказ 3323/20 Изд.733 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 ропираном), и полученное соединение общейформулы где (з имеет указанное значение,подвергают реакции обменного разложенияс амином формулыК - ХНл Предлагаемые соединения содержат в СНОН-группе асимметрический атом углерода и поэтому могут находиться в форме рацемата, а также оптических антиподов. Последние могут быть получены не только путем отделения рацематов с помощью обычных вспомогательных кислот (дибензоил-Р-винная кислота, дитолуил-Р-винная кислота или Р-бромкамфора-сульфоновая кислота), но также путем применения оптически активного исходного материала.Полученные соединения могут быть переведены обычным образом в физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли. Подходящими кислотами являются, например, соляная, бр омистоводородная, серная, метансульфоновая, малеиновая, уксусная, щавелевая, молочная, винная, янтарная кислота или 8-хлортеофиллин.П р и м е р. 1- (2-циано-метилфенокси) -2- окси-З-изопропиламинопропан-гидрохлорид.Раствор 0,844 г (0,002 моль) 1-(2-циано- метилфенил) -3-изопропиламино- пропанолтетрагидропиранилэфира в 10 мл 1 н. соляной кислоты нагревают в течение 30 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения раствор подщелачивают 20%-ным едким натром и выделяющееся основание поглощают в эфире. После промывания, высушивания и выпаривания эфира оставшийся остаток растворяют в этаноле, подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты, разбавляют эфиром и выделяют целевой продукт путем кристаллизации в виде гидрохлорида, Выход 250 мг, т. пл.165 в 1 С.Аналогичным способом получают предла гаемые соединения, приведенные в таблице. Способ получения 1- (2-циано-метилфенокси) -2.окси-З-алкиламинопропанов, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что у соответствующего 30 алкиламинопропана общей формулы где К - прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 - 6 атомов углерода;40 С 1 - гидролитически легко отщепляемая группа, например ацильная, отщепляют группу б известным способом и выделяют целевой продукт обычным образом в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или опти чески активных антиподов.