Способ получения ненасыщенных аминов

ВСЕС 1)з . с ПАТЕ 11 т,; 0,ГхъЙ Р 1 420171 ОП ИИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(51) М. 1 л. С 07 с 93/00 22) Заявлено 06.01.71 (21) 1607281/23 2) Приоритет 08.01,70 (31) 204/70 (3Швейцарияубликовано 15.03,74. Бюллетень10 Гасудврствеииый комитет Савета Мииистрав СССР па делам изааретеиий и открытийДата опубликования описания 16.10,74(72) Авторы изобретепт Инострапсц акс ВильхельмЗаявитель ная фирмаГейги АГъйцария) Иностр Циб НАСЫЩЕННЫХ АМИНОВ где К, - водород, замещенный или незамещенный алифатический остаток; Кз - замещенный или незамещенный алифатический остаток или К и Кз вместе означают двухвалентный алифатический остаток, которыц может быть прерван или замещен гетероатомом, например кислородом, серой или азотом; Кз - алифатический или циклоалифатический остаток; К 4 - водород, низший алкил, низший алкенил, низ ший алкинил, циклоалкил, фенил, низший алкил, низшии алкоксил, фенил, низший алкенилоксил, низший алкинилоксил, галоген, замещенный низший алкил, фенокси-, трифторметил- или цианогруппа, причем уреидооста ток находится в мста- или пара-положении кКз-остатку, обладающих ценными свойствами.Предлагают способ получения ненасыщенных аминов общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы 20 Х получения непасыщен- армаколойи- применены ненасыщенных-СН Н-С НСН а де а 114 - алкилено щенный алифатиче ок, причем а 11 и атомов углерода зопропил-(о - м ксазолидинонп сутствии, напримеок; К - ненасыводородный оста- имеют не менее щийся в том, 3- си фен окси метил) - гидролизу в притра. выи остат ский угле К вместе, заключаюеталлилокодвергаютр едкого на Н-СН; О-Сн; анные о полобщей фор 2дверйаюор мулы О И-С Н - СН-С 2 Лз - Кз где Кь Кз, Кз и К 4 имеют указанные выш 30 значения;(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН Изобретение относится к способ новых неописанных в литературе ных аминов, которые обладают ф ческой активностью и могут быть в медицине. Известен способ получения аминов общей формулыВ литературе отсутствуютчении ненасыщенных аминолы 1 заимодсйствию с соединениеодин из остатков 2 и Х означает реакционноспособную, этерифицированную в сложныйэфир гидроксильную группу, а другой - аминогруппу; Х, - гидроксильная группа, или, если Х - аминогруппа, то 2 и Х вместе -эпоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом в видеоснования или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода,П р и м е р 1, Раствор 40 г 1-О-хлор-гг(Х,Х-диметилуреидо) - фенокси -2,3-эпоксипропана и 40 г изопропиламина в 40 мл этанола в течение 4 час нагревают до кипения.Затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 и. соляной кислоте, После экстрагирования простым эфиром отделяют солянокислый слой и доводят концентрировагпьв едкимнатром до щелочной реакции. Выделившеесяоснование растворяют в хлористом мстилене.После выпаривания растворителя и псрекристаллизации остатка из этилацетата получают 1-о-хлор-гг)-(И,К-диметилуреидо)-фснокси)-2-оксн-нзопропиламинопропан в видекристаллов с т. пл. 130 С.Циклогскснлсульфамат плавится при 146 -150 С.Используемьй в качестве исходного вещества эпоксид можно получить следующим образом,В раствор 63 г 3-хлор-оксианилина в300 мл пириднна при размешивании по каплям добавОт гри колнатной температуре50 г хлорида димеилкарбаминовой кислотыи затем в течение 12 час отстаивают. Затемдооавляот 2 н. со;ной кислоы до значениярН 5, после чего выделяется 1,К-диметил-К(3-хлор-оксифенил) - .,о свина, Соединениеплавится при 202 - 203 С.45: фенола в течение 15 час нагревают с45 г эпихлор; ндрина и 45 г поташа в 450 млацетона с обратным холодильником. Затемпоташ отфильтровывают, растворитель выпариваот. Остаток растворяют в хлористом метилене и растворяют в 2 н, едком натре. После выпаривания растворителя остается сырой 1-о-хлор-г-(М,Х-диметилуреидо)-фенокси)-2,3-эпокснпропан, используемый для приведенной вьше реакции,П р и м е р 2. 10 г 1-п-(Р 4,К-диметилуреидо) -фенокси) -2,3-эпоксипропапа нагревают с10 г изопропиламина в 10 мл этанола, нагревают 4 час до 90 С. Затем в вакууме выпаривают избыто шый амин, и также растворитсль.Остаток растворяют в 2 н, соляной кислоте,пер астворившисся;асти отфплы ровывают2 н. раствором едкого патра до щелочной реакциипосле чего экстрагируют хлористымметилсном, После выпаривания растворителяостается 1- и- (И,Ч-диметилуреидо) -фенокси) -2-окси-З-изопропиламинопропан, плавящийсяпосле перекристаллизации из бензола при138 в 1 С,Используемый в качестве исходного продукта эпоксид можно получить следующим образом. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 В раствор 20 г гг-бензилоксианилина в 100 мл пиридина добавляют 12 г диметилкарбамоилхлорида, затем 2 дня отстаивают, После добавления воды выделяется М,И-диметил-Х- (гг-бензилоксифенил) -мочевина, соединение плавится при 155 - 158 С.20 г этой мочевины растворяют в 200 мл этапола, затем после добавления 2 г палладия на угле (10%) гидрируют, По окончании поглощения водорода выпаривают в вакууме, а остаток растворяют в 2 н. едком натре, Не- растворившиеся составные части экстрагируот простым эфиром, водный слой доводят 5 и, соляной кислотой до кислой реакции. Выделяется М,Х-диметилМ- (и-оксифенил) -мочевина, плавящаяся после перекристаллизации из изопропгнола при 203 в 2 С,20 г фенола в течение 10 час нагревают при размешивании с 20 г поташа и 20 г эпихлоргидрина в 200 мл ацетона. Затем поташ отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в хлористом метилене и экстрагируют 2 и, едким натром. После выпаривания хлористого метилсна остается сырой 1- г-М,М-димстилуреидо) -фенокси) -2,3- эпоксипропан в виде масла.Аналогичным способом получают 1-гг-(М- мстилуреидо) -фенокси) -2-окси- изопропиламинопропан, т. пл. 152 - 155 С,П р и м е р 3. Раствор 15 г 1- о-аллил-гг- (М,ч-диметилуреидо) -фенокси) -2,3 - эпоксипропана и 15 г изопропиламина в 20 мл этанола в течение 4 час нагревают до 60 С. Затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 н, соляной кислоте и фильтруют. Фильтрат доводят добавлением концентрированного едкого натра до щелочной реакции. Выделяется масло, которое экстрагируют хлористым метиленом. После высушивания раствора и выпаривания растворителя остается 1- о-аллил-и) - (М,Х-диметилуреидо) -фенокси) -2-окси-З-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из бензола - петролейного эфира при 110 в 1 С,Используемый в качестве исходного вещества эпоксид получают следующим образом,1( 15 г 2-аллил-аминофенола в 50 мл пиридина добавляют 12 г диметилкарбамоилхлорида и в течение 12 час отстаивают при 25 С. После добавления 200 мл 2 н, соляной кислоты экстрагируют хлористым метиленом, Экстракт выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 2 н. едком натре, воздействуют углем и добавлениемсоляной кислоты доводят до значения р 11 9. Выделившиеся составные части отфильтровывают, фильтрат доводят до кислой реакции. Выделяется 2-аллил- (К,1 Ч- диметилуреидо) -фенол, плавящийся после пер екристаллизации из этилацетата - пентана при 125 - 127 С. 12 г фенола в течение 12 час нагревают с 12 г эпихлоргидрина и 12 г поташа в 75 мл ацетона до кипения, Затем твердые составные части отфильтровывают и выпаривают в вакууме, Остаток растворяют в20 Предмет изобретения Составители Т, Власова Редактор Л. г 1 овожилова к,оррсктор Л. Орлова Техред 3, Тараненко Заказ 2117/15 И зд,о 1 41 9 Тираня 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 хлористом метилене и экстрагируют едким натром. После выпаривания растворителя остается сырой 1-1 о-аллил-и) - (Х,ГГ-диметилуреидо)-фенокси,3-эпоксипропан в виде масла.При м ер 4. Смесь 30 г 1-л-(Х,Х-диметилуреидо)-фенокси,3-эпоксипропана, 30 г изопропиламина и 30 мл этанола в течение 4 час нагревают до 60 С, затем выпаривают в вакууме, Остаток растворяют в 2 н. уксусной кислоте и экстрагируют простым эфиром. После отделения водной фазы последнюю доводят добавлением едкого патра до щелочной реакции и экстрагируют хлористым метиленом, После выпаривания растворителя остается 1- 1 м- (Х,И-диметилуреидо) -фенокси -2-окси-З-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из изопропанола при 130 С. Способ получения ненасыщенных аминовобщей формулы ОЕ 1К О /О-СН СЕ 1-СН - ХИ-НМ - 1-ХНЯ.4 где К 1 - водород, замещенный или нсзамсщснный алифатический остаток;Йз - замещенный или незамещенный алифатичсский остаток или Й 1 и Кз вместе ознаают; вухвале 1 1-;ый алнфатический остаток,которь.1 з: жс Г оыть прерван или замещенгетероатомом;Кз - алифатический или циклоалифатический остаток;Кл - водород, низц 1 ий алкил, низший алкенил, низший алкпнпл, цнклоалкнл, фенпл, нпз.ший алкнл, низший алкокснл, феннл, низшийаЛКЕННЛОКСИЛ, НИЗШИЙ аЛКИНИЛОКСПЛ, гаЛОГЕП,10 замещенный низший алкил,фенокси-, трифторметил- или цианогруппа, причем уреидоостаток находится в мста- или пара-положенип поотношению к Йз.остатку,отличающийся тем, что соединение об 15 щен формулы подвергают взаимодействию с соедннс 1 гием А - Кз25где Й 1, Ез, Ез и 111 имеют указа 1 гные выше значения;один из остатков Х 1 и 22 означает реакционноспособную, этерифицированную в сложный 30 эфир гидроксильную группу, а другой - аминогруппу; Х 1 - гн; роксильная группа или, если Хз - Ям 11 ИО 1 ру 11 пз 1, то 21 и Х 1 в.есте - эпоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде 35 основания или соли, в виде рацемата или оптически активного ан Гиподг.