420172

ОП-ЫСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ пц 42072 Союз Советских Социалистицеских РеспубликК ПАТЕНТУ 1) Зависимый от патента 1. Кл. С 07 с 127/1 2) Заявлено 01,08,69 (21) 1351851/1620867//23-4Приоритет 02.08.68 (31) Р 1793111.2 (33)ФРГ 32) сударственныи комитет света Министров СССР во делам изобретенийи открытий 53) УДК 547.495.2,122.,07 (088.8) 4. Бюллетень М 10 публиковано ата опубликования описания 16,10.7 72) Авторы изобретени Иностранцы йер, Вальтер Аумюллер, Хельмут рл Мут и феликс Хельмут Шмид(ФРГ) Иностранная фирма фарбверке Хехст АГ(71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЪфОНИЛМОЧЕВИНЪ олучения новой бензолсульфонилмочевины общей ф относится к спо Изобретенулы со-н-с.,-сн-,кислот, галогенилами карбаминовой кислоти мочсвиной, напримерКХН - СО - 1 ч Н,где Х и Предлагаемый способ основан на известной химической реакции. Однако использование в качестве исходных соединений производных карбаминовой кислоты, содержащих циклогексенильный остаток, и бензолсульфонамидов, содержащих в параположении к сульфоамидной группе заместитель ХСОК 1-1 СНеСН. - , где Х имеет указанное значение, позволило получить новыс биологически активные соединения.Предложенный способ состоит в том, что сульфонамиды формулы алкил с 1 - 4алоид, алкил и ми углерода,алоген или ал де К томами углерода, и алкоксигруппа с 4 атома 2 - г 1 - 4 атомами углер ода.Получаемые бензолладают биологическиИзвестен способ понилмочевины взаимодформулы сульфонилмочевины обактивными свойствами. лучения бензолсульфоействием сульфонамида со-юн-си,-сн, --и -к;-1: 21 г.ОМН или их соли подвергают взаимодействию с Ьзамещенными изоцианатами, сложными эфп- циклогексенилзамещенными изоцианатами,ами карбаминовой или тиолкарбаминовой 25 сложными эфирами карбаминовой кислоты,сложными эфирами тиолкарбаминовой кислоты, галогенидами карбаминовой кислоты или мочевины. Причем указанные производные мочевины могут иметь и другие ацильные или алкильные заместители, которые удаляются после осуществления реакции.Полученные соединения могут быть переведены в соли путем обработки щелочными агентами. П р и м е р 1. М-(Бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил 1 - М-(Л- циклогексенил)-мочевинаСуспендируют в 150 мл ацетона 7,5 г 4-(бета-(2-метокси - 5 - хлорбензамидо" - этил)- бензолсульфонамида и 5,6 г тонко размолотого поташа и кипятят указанную суспензию в течение 3 час с обратным холодильником.Затем к реакционной смеси добавляют 2,6 г Л-циклогексенилизоцианата, полученного путем термического разложения М-(Л-циклогексенил)-М,И-дифенилмочевины, т. кип, указанного соединения 54 С при 12 мм рт, ст. Продолжают нагревание реакционной смеси еще в течение 5 час. После этого отделяют образовавшийся осадок, суспендируют его в воде и водную суспензию подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осадок отделяют и получают И-(бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил -К - (Л-циклогексенил) -мочевину. Полученный продукт перекристаллизовывают из метилового спирта, т, пл. после перекристаллизации 169 в 1 С.П р и м е р 2. Х-(Бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил -М- (Л- циклогексенил)-мочевинаРастворяют в 100 мл диметилформамида 3,9 г 4-1 бета-(2-метокси-хлорбензамидо)- этил)-бензолсульфонамида натрия и 4,4 г И 1 Л-циклогексенил)-фенилового эфира карбаминовой кислоты получают в результате реакции между фениловым эфиром хлормуравьиной кислоты и Л-циклогексениламином, т. пл, при 114 - 116 С. Полученный раствор нагревают в течение 45 мин при температуре 110 С, затем реакционную смесь охлаждают и приливают 0,5 О/о -ный водный раствор аммиака. После этого отфильтровывают нерастворившиеся части и фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой, В результате подкисления из реакционной смеси выпадает кристаллический осадок Х-1 бета-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил- ХЛ-циклогексенил) -мочевины, его отделяют, тщательно промывают и высушивают. Получают продукт с т, пл. после перекристаллизации из метилового спирта 167 в 1 С.П р и м е р 3, К- (Бета-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) -бензолсульфонил -1 М - 1 Л- пиклогексенил)-мочевина3,9 г 4-1 бета-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонамида натрия и 4,26 г Л-циклогексенилмочевины 1 т. пл. 191 - 193 С) тщательно перемешивают в ступке и затем переносятся в колбу Эрленмейера, ко 5 10 15 го 25 зо 35 4 О 45 50 55 60 65 торую затем помещают на 10 мин в масля ную баню, предварительно нагретую до 200 СПолученную реакционную смесь охлаждают и охлажденный расплав нагревают на паровой бане в присутствии 0,5/о-ного водного раствора аммиака. Затем отфильтровывают нерастворившуюся часть и фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой, Выпавший осадок отделяют и снова обрабатывают 0,5 О/,-ным водным раствором аммиака. В результате последующего подкисления фильтрата выпадает кристаллический осадок, который отделяют от жидкой фазы, высушивают и псрскристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают К-1 бета- )2-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил -МЛ - циклогексенил) -моче- вину с т. пл. 165 - 167 С,П р и м е р 4. М-1 Бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил -ИЛ- циклогексенил) -мочевина3,9 г 4-1 бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонамида натрия и 3,7 г м-ацетил-МЛ-циклогексенил)-мочевины, полученной при взаимодействии Л-циклогексенилмочевины и ацетангидрида, т. пл.102 - 104 С, нагревают в 100 мл диметилформамида в течение 2 час при температуре 110 С. Полученный в результате реакции раствор в вакууме упаривают на две трети объема и затем к нему прибавляют воду и соляную кислоту. Образовавшийся в результате подкисления осадок отделяют и после отделения обрабатывают 0,5/о -ным водным раствором аммиака. Отфильтровывают нерастворившуюся часть, фильтрат подкисляют снова разбавленной соляной кислотой и образовавшийся в результате подкисления кристаллический осадок отделяют от жидкой фазы, тщательно промывают и высушивают. В результате перекристаллизации из метилового спирта получают К-1 бета-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил - М Л- циклогексенил)-мочевину с т, пл. 168 - 170 С.П р и м е р 5, К-(Бета-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) -бензолсульфонил - И-(Л- циклогексенил) -мочевина3,9 г 4-(бета-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил)-бснзолсульфонамида натрия, 5,9 г 1,Ы-дифснил-МЛшклогексенил) - мочевины, полученной при взаимодействии хлорангидрида дифснилкарбаминовой кислоты и циклогексениламина, т. пл. 132 - 134 С, и 100 мл диметил форм амида нагревают в течение 45 мин при температуре 110 С. Через несколько минут после начала реакции наступает осветление раствора. Полученную реакционную смесь оставляют охлаждаться, выливают в воду и смешивают с 0,5 О/,-ным водным раствором аммиака. Нерастворившуюся часть отфильтровывают и полученный фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой. Образовавшийся в результате подкисления осадок отделяют и вновь обрабатывают 0,5/,-ным водным раствором аммиака, После повторного420172 СОН "1 БО- ЛН-Сд-МН Приоритсг по признакам:02.08.68 при Х -ОВ глерода где ХЮЛИ 30 с 1 - 4 алкил ерода, или где К алкил Х - галоид,4 атомами угл Х - гад оген лерода,отличающ формулыатомами или алко игрупп кил с 1 атомами угульфона миды ем, ч ся О заимодействию с Л- и изоцианатами, клогексенилзамещенолкарбаминовой кис-циклогексенилзамеслоты или с Л-цикочевиной и продукт ными приемами или кой щелочными аген 45 где К - алкил с метил, если не о ла в 5-ом положе 2 - галоид, ал мами углерода,50 К - алкил с 1 2 - галанд пл рода.2 - 4 атомамибозначает галонии,кил или алкокс глерода или да или метилс 1 - 4 ато фильтрования и повторного подкисления реакционной смеси разбавленной соляной кислотой получается кристаллический осадок, который представляет собой И-(бета-(2-метокси-хлор-бензамидо)-этил) - бензолсульфонил -Х- (Л 2-циклогексенил) -мочевину. После перекристаллизации из метилового спирта получают продукт, который имеет т. пл. 169 - 170 С.П р и м е р 6. Х- (Бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) -бснзолсульфонил -к 1 - 1 Л- циклогексснил)-мочевиwа2 г 4-(бета-(2-метокси-хлорбспзамидо)- этил)-бензолсульфопамида натрия и 2,5 г М,М-ди-(Л 2-циклогексенил)-мочевины 1 получают при взаимодействии Л-циклогексенилизоцианата и Л-циклогексениламина, т, пл. 239 - 241 С), тщательно перемешивают в ступке. Полученную реакционную смесь нагревают в колбе Эрленмейера в течение 10 мин в предварительно нагретой до температуры 220 С масляной бане. Затем реакционную смесь охлаждают и спеченную реакционную смесь смешивают с 0,5%-ным водным раствором аммиака, Фильтруют, полученный фильтрат подили их соли подвергают в циклогексенилзамещенным сложными эфирами Л 2-ци ной карбаминовой или ти лоты, с галогенидами Л щенной карбаминовой ки логексенилзамещенной м реакции выделяют извест переводят в соль обработ тами,кисляют. В результате подкпсления получают кристаллческий О" адок, который отделяют и снова подкисляют разбавленной соляной кислотой и после подкислепия вновь переносят в 5 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают нерастворпвшиеся части и филырат снова подкисляют разбавленной соляной кислотой, В резулы ате последнего подкисления получают кристаллический осадок, ко торый представляет собой М-(бета-(2-метокси-хлорбепза мпдо)-этнл) - бензолсульфопил(Л 2-циклогексенпл) -мочевину, который отделяют и затем высушивают. После однократной обраоотки метиловым спиртом 15 получают маслообразпое вещество, а в результате последующих обработок метиловым спиртом получают кристаллический продукт К-(бета-(2-метокси- хлорбензамидо)- этил)-бензолсульфонил (Л - циклогексе нил-мочсвину с т. пл. 168 в 1 С. Предмст изобретения Способ получсия бензолсульфонилмочеви 25 ны идти сс соли формулы 5 где К - метил, Х - галоид илп метил, 01.08.69 при Х -- 4 атомами углерода,и алкил с 1 - 4 атомами угле