417943

417943 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик) 8774/70 (33) Шв иоритет 11.0 б.70 цария Госудврствеиией камитеСовета Министров СССРоо делаи иэабретеиийи отиритий УДК 547.517.07(088.8 бликовано 28.02.7 Бюллетень8 исания 06.08.74 та опубликовани Авторыизобретения Иностранцы Зрика Рейхель(Швейцария) ностраная фирма Агрипат САаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-КАРБАМОИЛ-КАРБАМОИЛОКСИМИ НОАЗАЦИКЛОГЕПТАН-ОНОВИзобретение от новых соединений менение в сельско Используя шир рования гетеропи ангидридами кисл изобретению про пий, обладающих ти В ностьо,Предложен спо 3-карбамоилоксим общей формулыолучения 4 ти приносит кот и хоз око и кличе от, с веден ценся к спосорые могяйстве.звестный метоских соединеногласно предласинтез рядаой биологиче обу и ут на д ацилий хлоргаемому соединекой аксоб получения 1-кароамоилиноазациклогептан - 2-онов, - )С О вместе с сосед3 - 10-членный С - м1 г рбамоилулы где А означает незамещенный или замещенныи низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода, тетраметиленовый остаток;К - водород илп алкильный, алкенильный,незамещенный или замещенный алкилом цик лоалкильный остаток, содержащий до 20 атомов углерода;Кг - алкильный, алкенильный, незамещенный или замещенный алкилом циклоалкильный остаток, содержащий до 20 атомов угле рода, незамещенный или замещенный галогеном, низшей алкильной, алкокси- или галогеналкильной группой, имеющей до 4 атомов углерода, арильный или аралкильный остаток;5 К и Кг ним атомом азотаозначают гетероциклическийостаток;К 4 и К 5 означает каждый водород, низшийалкильный остаток, имеющий до 4 атомов уг лерода, циклоалкильный, арильный или аралкильный остаток;Х означает кислород или серу.Способ заключается в том, что каоксиминоазациклогептан общей форм"00 - С - уКН рХ ЕХа 1 - С. В 4 05где А, Кь К, Х имеют вышеуказанное значение,подвергают взаимодействию с галогенидомкарбаминовой кислоты общей формулы где На 1 означает хлор или бром и К 4 и К имеет вышеуказанное значение, в присутствии связывающего кислоту средства, и целевой продукт выделяют или в случае, если Козначает водород, подвергают взаимодействию с изоциапгтом общей формулыК - Х = - -О И где К; имеет вышеуказанное значение,известным способом, Взаимодействие с изоцианатом можно проводить в присутствии катализатора.В формуле 1 алкильные остатки К и К обычно неразветвленные или разветвленные остатки с 1 - 20 аомами углерода. В качестве алкенильных остатков К и К. пригодны предпочтительно низшие остатки с 2 - б атомами углерода, как аллильный, мсталлнльный, пропенильный или бутепильпый. Циклоалкильные остатки представляют собой моноциклические или полициклические остатки, которые могут быть замещены прежде всего низшим алкилом, Предпочительны, например, следующие оса атки:циклопропильный;циклопентильный;циклогексильньш;бицикло,1,0)-гептильный;борнильный;норбонильный;3-метил-изопропилциклогексильный (ментил);цикл о о к" ил ы ы й;бицикло (5,1,0) -октильпый;бицикло- (6,1,0) -нонильный;октагидро,2,4-метенопентанильный и т. д.Арильный остаток К означает прежде всего фенильный остаток, а аралкильный остаток К 9 означает бензильный или фенэтильный. В качестве заместителей фенильпого, бензильпого или фенэтильного остатков следует назвать галоген, предпочтительно хлор и(или) бром, галогеналкил, прежде всего трифторметил, низший алкил и алкоксил. Эти ароматические остатки могут иметь один или несколько оди 5 10 15 20 25 30 35 40 45 55 60 65 паковых или различных заместителей подобного рода. Образованный из К, и К вместе с соседним атомом азота 3 - 10-членный гетероциклический остаток - предпочтительно насыщенный и может иметь еще гетероатомы, как атом азота, атом кислорода и(или) атом серы; пригодны, например, остатки следующих гетероциклов;азиридин;пирролидин;пиперидин;пиперазин;4-метилпиперазин;морфолин;азепин;тиазепин и т. д.В качестве алкильных заместителей тетраметиленового мостика и в качестве алкильных остатков К и К; пригодны, в особенности, низшие алкильные остатки, как метильпый, этильный, пропильный, изопропильный, н-бутильный, трет-бутильный; циклоалкильные остатки, как циклопентильный, циклогексильный; арильные и аралкильные остатки, в частности бензильный или фенилэтильный.Как вариант предлагаемого способа для получения новых карбамоилоксиминоазациклогептанопов формулы 1, где К, означает водород, возможна также реакция обмена смеси из изоцианата формулы 17 с соответствующим галогенидом Х-алкилкарбаминовой кислоты ф-рмулы 111,Реакцию обмена, например, проводят в присутствии связывающих кислоту средств - неорганических оснований, например гидридов, гидроокиси и карбонатов щелочных или щелочноземельных металлов, и органических азотных оснований, например третичных аминов, как пиридина, триэтиламина, диметиланилина и т, д. Далее в качестве катализаторов при реакции обмена с изоцианатами формулы 1 Н применяют, например, третичные амины или олоиоорганические соединения. Реакции обмена предпочти",ельно проводят в инертных к реакционным продуктам растворителях или разбавителях, например в эфирах и эфироподооных соединениях, как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран; в кетонах, как ацетон, метилэтилкетон; в амидах, как Х,11-диалкилированных амидах карбоновой кислоты; и в галогенированных углеводородных или алифатических и ароматических углеводородах.Пример 1.А. В суспензию из 15 г 3-оксиминоазациклогептан-она и 3 мл триэтиламина в 180 мл ацечона при размешивании и комнатной температуре прибавляют по каплям 6 г метилизоцианата. По окончании реакции реакционную смесь размешивают в течение 12 час при комнатной температуре, Выкристаллизовавшийся гидрохлорид триэтиламина отделяют и фильтрат сгущают. После охлаждения выкристаллизовывается продукт реакции 3-(метил-карбамоилоксимино) - азациклогептан), ЯЯ.".;Яч он после перекристаллизации из тетрагидрофурана - пентана имеет т. пл. 132 - 133 С.Б. 10,0 г (0,05 моль) 3-(метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-она (изготовленного согласно примеру 1,А) в смеси из 100 мл абсолютного толуола, 20 мл абсолютного пири- дина и 3,9 г (0,07 моль) метилизоцианата в течение 15 час нагревают до 90 С. Затем выпаривают реакционную смесь, поглощают в воде и извлекают эфиром. Эфирный остаток перекристаллизовывают из тетрагидрофурана - пентана или из уксусного эфира и получают 6,0 г (47% от теоретического) 1-(метилкарбамоил) - 3 - (метилкарбамоилоксимино)- азациклогептан-он с т. пл. 149 - 151 С.П р и м ер 2. 10,0 г (0,05 моль) 3-(метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-она с 150 мл абсолютного толуола, 20 мл абсолютного пиридина и 10,9 г (0,1 моль) и-бутилизоцианата нагревают в течение 6 час до 100 С. Выпаривают в вакууме до сухого состояния и остаток поглощается в эфире и воде. Остающееся из нейтрально промыгой эфирной вытяжки масло с 400 г силикагеля и бензол/хлороформом/этанолом 3: 1: 1 в качестве элюента, хроматографически разделяют и кристаллизуют. После перекристаллизации из эфира - пентана получают 1-(н-бутилкарбамоил)- 3 - (метилкарбамоилоксимино) - азациклогептан-он с т. пл. 71 - 72 С.Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соединения:1- (этилкарбамоил) -3 - (метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-он, т, пл. 135 - 136 С;1- (п-пропилкарбамоил) -3 - (метилкарбамоилоксимино)-азациклогептан-он, т. пл. 95 - 96 С;1- (циклогексилкарбамоил) -3 - (метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-он; масло про 1,5175;1- (бензилкарбамоил) -3 - (метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-он; масло п 1,5361;2- (этилкарбамоил) -3 - (бензилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-он; масло п 1,5389. Предмет изобретен и я1. Способ получения 1-карбамоил-карбамоилоксиминоазациклогептан-онов общей формулы где А означает незамещенный или замещенный низшим я.килом с 1 - 4 атомами углерода, тетраметиленовый остаток;К - водород илн алкильный, алкенильный,5 незамещенный или замещенный алкилом циклоалкильный остаток, содержащий до 20 атомов углерода;К - алкильный, алкенильный, незамещенный или замещеннын алкилом циклоалкиль 10 ный остаток, содержащий до 20 атомов углерода, незамещенный илн замещенный галогеном, низшей алкнльной, алкокси- или галогеналкильной группой, имеющей до 4 атомов углерода, арильный нли аралкильный оста 15 ток;К и К, вместе с соседним атомом азотаозначают 3 - 10-члепный гетероциклическийостаток;К 4 и К, означает каждый водород, низший20 алкильный остаток, имеющий до 4 атомов углерода, цнклоалкильный, арильный или аралкильный остаток;Х означаст кислород илн серу,25 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что карбамоилоксиминоазацнклогептан общей формулы где А, К К, Х имеют вышеуказанное значение,подвергают взаимодействию с галогенидом 40 карбаминовой кислоты общей формулы где На 1 означает хлор ли бром и К и Кб 50 имеют вьпнеуказашос зн. ение, в присутствиисвязывающего кислоту средства, н целевой продукт выделяют или в случае, если К 4 означает водород, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы где К, имеет вышеуказанное значение, известным способом,60 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие с изоцианатом проводят в присутствии катализатора.