408478

К ПАТЕНТУ Зависимый от патента1. Кл. С 07 д 57/1 С 07 с 5/3осударствеиныи комитетСовета Министров СССРоо делам изаорвтвниви открытий 1973, Бюллетень4 УДК 547.722 5779,1 856.7.07088.8) убликовано 10.Х Дата опубликования описания 24,Л 1.1974 Авторыизобретения Иностранцы рэхэм Артон ХауардзВильем Хо жеймс Гейн Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-Н 1 ИТРОФУРИЛ ПРОИЗВОДН Ое Способ заклюобщей формулы ется том, что соединение Предлагается способ получения новых производных 5-нитрофурана, замещенных во втором положении гетероциклическим радикалом, представляющим собой конденсированное ядро пиримидинона и пиразола, которые могут найти применение в медицине и в качестве фармацевтических препаратов,В органической химии известен способ получения конденсированной системы, состоящей из колец пиримидипоца и бецзола, путем взаимодействия 3,1,4-бензоксазоцов с аммиаком или первичными аминами, Применяя в качестве исходных соединений соответствующие 5- нитрофурил производные, содержащие ядра 3,1,4-бензоксазона и пиразола, известным способом получают новые соединения - 5-нитрофурилпроизводцые, содержащие новую гетеро- циклическую систему, состоящую из конденсированных колец пиримидицоца и пиразола, Новыс соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами.Предлагается способ получения новых 5- нитрофурилпроизводных общей формулы где Я означает незамещенную алкильную группу с 1 - 5 углеродными атомами или алкоксикарбонильную группу с 1 - 5 углеродпыми атомами в алкильном остатке;5Й - водород, цезамещеццая или замещенцая алкильцая группа с 1 - 5 углеродными атомами, в которой один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены ато мами хлора или брома, или циклоалкильнаягруппа с 5 - 7 углеродными атомами в карбоциклическом кольце, аралкильная группа, содержащая до 12 углеродных атомов, или алкецильцая группа с 2 - 4 атомами углерода.15 Ллкцльцыс группы, являющиеся й и й 2,или алкцльцые группы, представляющие собой углеродный скелет групп 11 и К могут 20 означать метил, этил, и-пропил, изопропцл, ибутил, изобутил, трет-бутил или и-пентил. Если Е означает алкильцую группу, то оца содержит предпочтительно 1 - 3 атома углерода, если - циклоалкильную, то оца может быть, 25 например, циклогексильной группой. Если Кявляется аралкильцой группой, то оца может представлять бецзильцую группу.где К имеет указанные значения,подвергают взаимодействию с ангидридом 10кислоты общей формулы К(СО) 0где Кг имеет указанные значения,в присутствии катализатора и полученныйпромежуточный продукт общей формулы1520где К, и К имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с аммиаком или 25соединением, выделяющим аммиак в процессереакции, с последующим выделением целевогопродукта известным способом.Исходное соединение подвергают взаимодействию с выбранным ангидридом кислоты 50непосредственно в присутствии катализаторареакции с условием, что заместители К и Кдтакие, при которых реакционная смесь находится в жидкой фазе,При желании реакцию взаимодействия твер- ч 5дых компонентов можно проводить в присутствии инертных растворителей при указанныхреакционных условиях. Предпочтительно применять в качестве катализатора арилсульфоновую кислоту, особенно желательна и-толуолсульфоновая, хотя можно также употреблять другие сульфоновые кислоты.Промежуточные соединения можно выделить и они представляют собой новые вещества. 45Вторая ступень способа заключается вовзаимодействии промежуточного продукта саммиаком или выделяющим аммиак веществом, При применении аммиака лучше всегоиспользовать его спиртовой раствор или аммиак в жидкой форме.В качестве соединения, выделяющего аммиак, в присутствии воды, можно применять гексаметилентетрамин.Так как для проведения последней стадии 55способа не указаны специфические пределытемпературы, исключая очевидные ограничения, которые вызваны свойствами компонентов, то взаимодействие надо проводить привозможно низкой температуре. По этой причине надо применять растворитель с возможно низкой температурой кипения, так чтобыреакцию можно было ввести с обратным холодильником, но при незначительном повышении температуры. 654Пример 1. Смесь 20 г 5-амино 4-циан- метил-З-(5.нитро-фурил) пиразола, 8 г и-толуолсульфоновой кислоты и 600 мл ангидрида уксусной кислоты нагревают в течение 8 час с обратным холодильником и после этого охлакдают. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают эфиром н после этого высушивают. Получают 1,6-диметил-З- (5-нитро-фурил) -1 Н-пиразол,4-Ы -оксазин-он с т. пл. 244 С.Смесь 15 г 1,6-диметил-З-(5-нитро-фурил)- 1 Н-пир азол,4-д -оксазин-она, 50 мл этанола и 50 мл концентрированного водного раствора аммиака (уд. в. 0,88) нагревают в течение 15 мин с обратным холодильником и после этого охлаждают, Кристаллическое вещество отделяют, промывают водой и высушивают. После перекристаллизации из водного диметилформамида получают 1,6-диметил-(5-нитро-фурил) -1 Н - пиразол - 3,4-д-пиримидин-5 Н-он с т, пл. выше 300 С.П р и м е р 2. К раствору 15 г гексаметилентетрамина в 50 мл воды прибавляют 5 г 1,6- дпметил- (5-нитро-фурил) - 1 Н - пиразол,4-д-оксазин-она. Перемешивают смесь в течение 24 час при 30 С. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают водой и высушивают, После перекристаллизации из водного диметилформамида получают 1,6- диметил-(5-нитро-фурил) - 1 Н - пиразол,4-сУ-пиримидин-5 Н-он с т. пл. выше 300 С, ИК-спектр его идентичен спектру полученного в примере 1 продукта.Аналогично получают из 1-метил-(5-нитро-фурил)-1 Н-пиразол,4-с 1-оксазин-она 1- метил- (5-нитро-фурил) -1 Н - пир азол,4- сЦ-пиримидин-5 Н-он с т. пл. выше 300 С,Предмет изобретения1. Способ получения 5-нитрофурилпроизвод. ных общей формулы где К, означает незамещенную алкильную группу, содержащую 1 - 5 углеродных атомов, или алкоксикарбонильную группу, содержащую в алкильной части 1 - 5 углеродных атомов;К означает водород, алкильную группу, со. держащую 1 - 5 углеродных атомов, которая может быть незамещенной или в которой один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, или циклоалкильную группу, содеркащую в карбоциклическом кольце 5 - 7 углеродных атомов,аралкильную группу, содержащую до 12 углеродных атомов, или алкенильную группу, содержащую 2 - 4 углеродных атома,408478 где К, подвер с соедин процессе целевого2. Спос что в кач фоновую фоновую лоту. ки нныи1 Составитель Т. АрхипоТехред А. Камышникова бровольска едактор О. Кузнецов оррект Тираж 506 Совета Мини открытийнаб., д 4/5 Заказ 1259 14 Изд. М 332 ЦНИИПИ Государственного комите по делам изобретени Москва, Ж, РаушскПодпов СССР ография, пр. Сапунов отличающийся тем, что соединение общей формулы одвергают взаимодеиствию с ангидроты (КСО) 20 где К 1 и К, имеют указанные знач в прису 1 ствии катализатора и полу омежуточный продукт общей форму и К 2 имеют указанные значения, ают взаимодействию с аммиаком или ением, которое выделяет аммиак в реакции, с последующим выделением продукта известным способом.об по п, 1, отличающийся тем, естве катализатора применяют сулькислоту, предпочтительно арилсульнапример п-толуолсульфоновую кис