398043

398043 Союз Советских Социалистических РеспубликОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Зависимый от патента-М. Кл. С 0 д 65/16С 0 д 7/42С 07 с 133/02 Заявлено 23.Х,1969 ( 1368729/160849 23-4) Приоритет 27.1 Х.1968,46085/68,Великобритания Государственнай комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и РткраТнйОпубликовано 17,1 Х.1973. Бюллетвнь37Дата опубликования списания 7.11.1974 Ъ ДК 547.815,1(088.8) Авторыизобретения Иностранцы Стюарт Сандерс Адамс, Бернард Джон Зрмитэйдж,Корман Вильям Брийстоу и Ьернард Винсент ХиткоутЗаявитель Иностранная фирма Бутс Пьюэ драг Компани ЛимитедСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТЕНАХ1-11 Р т,20 1. ,нХ-Ю --где Х, - группа Н Изобретение относится к способу получения новых замещенных семикарбазидов и тиосемикарбазидов ксантена и тиоксантена, являющихся ценными физиологически активными веществами. 5Известен способ получения физиологически активных гидразонов нагреванием хлороформных растворов 9-ксантенкарбонилхлорида и производных 1-амино-метилпиперазина.Предлагаемый способ основан на известной реакции, но предусматривает использование в качестве исходного продукта производных 9-ксантенилкарбамоилхлорида вместо производных 9-ксантенкарбонилхлорида,Предлагаемый способ получения производных ксантена общей формулы Х и Х, - кислород или сера; каждое из колец А и В может содержать в качестве заместителя галоген, алкил, алкоксил или гид. роясил;К - ,водород, алкил, окси-, алкокси-, ацилокси-, триалкилсилокси группа;К, К 4 - водород, алкил, алканоил или алкоксикарбонил;Кз - водород, алкил или алкоксигруппа или Кз вместе с Кз представляет (СНз)где гп-,З ила 4, а одна пз СНз-групп может замещаться за группуСО, или Рз и К 4 вместе сэ связанным с ними атомом азота образуют насыщенное 5 - 7-членное гетероциклическо" кольцо, которое может содержать дополнив тельно,гетероциклическую группу из числа. ХН, О, Я или Х-низший алкил,или их солей заключается в том, что соединения общей формулы 11 где Х - галоген или его химический эквпвалент;В, Хи Х, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 111Р:ДН - МР-.Р.,где Х - группабО Н бб где Кь Кз и К 4 имеют вышеуказанные значения, и целевой продукт выделяют в свооод. ном виде либо в виде солей известными приемами.Под алканоилом и алкоксикарбонилом в указанных формулах подразумевают предпочтительно группы, содержащие до 8 атомов углерода, а под ацилом - ацильные остатки карбоновых кислот, таких, как алифатические карбоновые кислоты, предпочтительно с 1 - 8 атомами углерода, ароматические карбоновые кислоты, гетероциклические карбоновые кислоты (углекислота), Ы-алкилкарбаминовые, К, М-диалкилкарбаминовые кислоты, 1 М-фенилкарбамиповая кислота, К, Х-тетраметиленкарбаминовая, М, И -пентаметиленкарбаминовая, Х, К-оксапентаметиленкарбаминовая и К, К-тиапвнтаметиленкарбаминовая кислоты. Предпочтительным алкилом является низший алкил, содержащий до 7 атомов углерода,Примером ацильных групп может быть ацетил, пропионил, бутирил, валерил, октаноил, стеарил, пивалоил, этоксалил, а замещенного алканоила - фенилацетил. Заместителями в ароматическом кольце могут быть, например., галоид, алкил, алкокси-, окси-, амино-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино- или нитрогруппа, а также алканоил; метоксиацетил; циклоалкилалканоилы, карбоксиалканоилы, карбоксиалкеноил и подобные группы в виде их эфиров или солей; гетероциклические алканоилы; алкеноил; циклоалканоил; ароил с за. местителями в ароматическом кольце, такими, как галоид, алкил, алкокси-, окси-, амино-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино-, нитро группа или карбоксил (и их эфиры и соли); алкоксикарбонилы, замешенные алкокснкароонилы; алкенилоксикарбонил; циклоалкоксикарбочил; арилоксикарбонил и подобные группы, содержащие в ароматическом кольце такие заместители, как галоид, алкил, алокси-, окси-, амино-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино. или нитрогруппу; аралкоксикарбонил; И-алкилкарбамоил, гетероциклические карбонилы, связанные с 5 - 7-членным гетероциклом, содержащим до двух гетероатомов, причем гетероатомами могут быть кислород, сера и азот. Примером гетероциклов является тиофен, тетрагидротиофен, фуран, тетрагидрофуран, пиридин. бензотиазол, бензофуран, ксаптен, пиримидин.Для получения четвертичных солей можно использовать обычные кислоты, образующие фармацевтически допустимые четвертичные соли, например, формулы НХ (где Х - галоген) и толуолсульфокислоты. П р и м е р. Раствор 1,95 г Х-метил-Х-ксантенилкарбамоилхлорида в 20 мл толуола приливают к охлажденному льдом раствору 0,9 г М, К-диметилгидразина в 10 лл сухого эфира и перемешивают 20 лшн при 0 С, после чего реакционную смесь промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой, затем сушат и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 1,1,4-триметил- (9-ксантенил)-семикарбазид, т. пл. 120 - 123 С,Аналогично, используя соответствующиекарбамоилхлорид и гидрозингидрат получают следующие соединения:4-метил - 4 - (9-ксантенил) -семикарбазид,т. пл. 146 - 148 С (из смеси хлороформ - петролейный эфир, т. кип, эфира 62 - 68 С);4-метокси- (9 - ксантенил) -семикарбазид,т. пл, 141 - 143 С (из смеси хлороформ - эфир);4-изопропокси - 4- (9 - ксантенил) -семикарбазид, т. пл. 134 С (из циклогексана);4-изопропокси,1 - диметил - 4-(9-ксантенил)-семикарбазид, т. пл. 157,5 С (из циклогексана), Для получения этого соединения вместо гидразингидрата используют Х, Х-диметилгидразин.20К-метил-Х - 9 - ксантенилкарбамоилхлоридлолучают прибавлением смеси 10 г Х-метил- ксантениламина, 7 лл триэтиламина и 30 мл сухого толуола к 10%-ному раствору фосгена в 250 мл толуола при - 17 С. Смесь оставляют на ночь, после чего продукт реакции упаривают в вакууме досуха при температуре ниже 30 С. Остаток кипятят с петролейным эфиром (т. кип. 62 - 68 С), затем отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина, а фильтрат кристаллизуют. Получают Х-метил-Х- ксанЗотенилкарбамоилхлорид, т. пл. 94 - 95 С.оДля получения И-метокси-К- ксантенилкарбамоилхлорида смесь 7 г -Х-метокси-Х- ксантениламина, 9 мл триэтиламина и 10 лл Збтолуола прибавляют к 107 о-ному раствору фосгена в 93 ял толуола при температуре ( - 15) - ( - 10)С, Реакционную смесь перемешивают 15 лин при - 10 С и оставляют на 1 час для нагрева до комнатной температуры. В результате упаривания в вакууме после отфильтровывания хлоргидрата триэтиламина получают неочищенный Х-метокси-Х- ксантенилкарбамоилхлорид в виде желто-бурого масла, которое растворяют в толуоле.Х-изопропокси-М- ксантенилкарбамоилхлорид получают аналогично в виде бурого (коричневого) масла, которое используют в виде раствора в толуоле. Предмет изобретения Способ получения производных ксантенаформулыРедактор 3. Горбунова Коррсктор О. Тюрина Заказ 751/2453 Изд.990 Тирани 523 Поди пснос ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред, Патент Х 1 и Х, - кислород или сера;каждое из колец Л и В может содержать в качестве заместителя галоген, алкил, алкоксил или,гидроксил;К, - водород, алкил, окси-, алкокси-, аци. локси-, триалкилсилоксигруппа;К 2, К 4 - водород, алкил, алканоил или алкоксикарбонил;Кз - водород, алкил или алкоксигруппа или К 2 вместе с Кз представляет (СНз) где гп=З или 4, а одна из СН 2-групп может замещаться на группу )СОили Кз и К 4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют насыщенное 5 - 7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительно гетероциклическую группу из числа) мН, О, Я или )И-низший алкил, или ик солей,отличпющийся тем, что соединения формулы где Х - галоген или его химический эквивалент;10 К Хи Х, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 15 где Кь Кз 11 К 4 имеют указанные выше значения, и целевой продукт выделяют в свободном виде либо в виде солей известными приемами.