367596

367596 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК П А ТЕ Н ТУ Союз Саветскик Социалистическими РеспублиеКомитет по делам изобретений и открытиа опубликования опцсацця 16.111.197 Авторыизобретения Иностранцыольд Биллетт и Давид(Великобритания)Иностранная фирмаБичэм Груп Лтд(Великобритания) ик Га ле аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪХ АЛКЕНОВЪХ ЛОТ 2 К Изобретение относится к ция новых замещенных алке производных, которые облад ской активностью и могут б в фармакологической практиИзвестен способ получени лот взаимодействием соответ ных производных с производ кислоты.Предложен способ, согласт вываясь на известном спос вые замещенцые алкеновь формулы о которому, осно обе, получают цох кислот общейС -СООН12 С - С - Лни агалоидалкцл цлц - ОБО подверг оцзводным й формулы МеСКт (СООК 5ют взаимодействгпо малоновой кцслоть 111 оощ бой алкил С 1 - С- СН 2 - СН (СНЗ) Кз -оксильная группа,де К представляетводород или галоид;Х -- СН. - илигруппа;К - водород, алкиСо - С 1 о,водород или ка способу полученовых кислот и их ают физиологичеыть использованы ке.я алксновых кисствующих галоидными малоновой з и К 4 - водород цлц алкоксцгруппа С 1 - С,причем если все К, - К 4 представляют собой водород, то К це является водородом, цлц их соли, амиды и эфиры, обладающие физиологической активностью.Способ согласно изобретению состоит в том, о дифенильцое соединение оощей формулы з, К 1 ц Х имеют вышеуказанные зца где Ме является щелочным металлом,К 5 - алкил С, - Со, с последующим выделением или гидролцзом полученного сложного эфира дикарбоновой 1 оислоты. Образующуюся при этом дикарбоцовую кислоту декарбоксц 3675965 10 15 20 25 лируют или превращают в соли, амиды илиэфиры известными приемами.Так, например, эфиры кислот могут бытьполучены этерификацией их спиртами; хлорангидриды взаимодействием кислот с хлорисным тионилом с образованием при их обработке аммиаком соответствующих амидов.П р и м е р 1. 1-Бром-З,З-дифенил-метилпроп-ен (27,6 г) прибавляют по каплямк диэтилмалонату натрия (полученному из16,0 г диэтилмалоната и 2,3 г натрия в 50 млэтанола) при 50 С, при этом выделяется бромид натрия. После кипячения с обратным холодильником в течение 3 час этанол удаляютв вакууме, прибавляют воду и продукт экстрагируют эфиром. Удаление растворителяпосле сушки над сульфатом магния приводитк получению вязкого масла (37,0 г, 100%),которое омыляют нагреванием с водным раствором гидрата окиси калия (20 г в 30 млводы) при кипячении с обратным холодильником в течение 3 час, После подкисленияи экстрагирования эфиром получают твердыйсмолообразпый продукт, который кристаллизуют из смеси этилацетат - петролейный эфир(т. кип. 60 - 80 С). Получают 15 г (48/о)2-карбокси,5-дифенил - 4 - метилпент-еновую кислоту, плавящуюся при 151 С с разложением.Найдено, /о С 73,6; Н 6,2.СщН 1804,Вычислено, /о. С 73,5; Н 5,85.П р и м е р 2, 2-Карбокси - 5,5-дифенил - 4 метилпент-еновую кислоту (2,0 г) нагреваютв вакууме на масляной бане при 160 С в течение 30 мин, Выделение двуокиси углеродазаканчивается по прошествии 15 л 1 ин. Далеереакционную смесь охлаждают, потираютстеклянной палочкой, при этом получают5,5-дифенил-метилпент-еновую кислоту(1,7 г, 100/, ), т. пл. 74 - 75 С.Найдено, %: С 81,4; Н 7,0.С 18 Н 1802.Вычислено, %: С 81,2; Н 6,8.П р и м е р 3. 1-Бром-З,З-дифенил-метилпроп-ен (27,6 г) прибавляют по каплямк натриевой соли метилдиэтилмалоната(полученной из 17,3 г диэтилметилмалонатаи 2,3 г натрия в 50 мл этанола) при температуре 60 С. Далее, применяя операции примера 1, получают 2-карбокси,4-диметил,5 дифенилпент-еновую кислоту, 20 г (61 О/ю),т. пл. 175 в 1 С (после перекристаллизациииз смеси этилацетат - петролейный эфирс т. кип. 60 - 80 С).Найдено, %: С 73,7; Н 6,15.С 20 Н 2004.Вычислено, о/,: С 74,1; Н 6,2.П р и м е р 4. 2-Карбокси,4-диметил - 5,5 дифенилпент-еновую кислоту (2,0 г) нагревают в вакууме на масляной бане при температуре выше точки плавления, аналогичнопримеру 2, для получения 2,4-диметил,5-дифенилпент-еновой кислоты, 1,67 г, (98%),т. пл. 108 - 109 С (после перекристаллизации 30 35 40 45 50 55 60 65 из смеси этилацетатпетролейный эфир с т. кип.60 - 80 С),Найдено, /,: С 81,3; Н 7,2.С 19 Ню 02,Вычислено, /о: С 81,4; Н 7,2.После кипячения с обратным холодильникомс метанолом и хлористым водородом получаютметиловый эфир кислоты (85 О/о), т. пл. 56 -57 С после экстракции этанолом - водой,Найдено, %: С 81,4; Н 7,95.С,оН 880,Вычислено, %: С 81,6; Н 7,5,П р и м е р 5. 1-Бром-З,З-дифенил-метилпроп-ен (28,6 г),прибавляют по каплямк натриевой соли фенилдиэтилмалоната (полученной из 23,6 г диэтилфенилмалонатаи 2,3 г натрия в 50 мл этанола) при температуре 60 С.Получают продукт после декарбоксилирования на стадии омыления с последующей обработкой 2,5,5-трифенил-метилпент-еновуюкислоту (13 г, 38%), т. пл. 127 - 128 С (послеперекр исталл из ации из смеси этилацетат -петролейный эфир с т. кип. 60 - 80 С).Найдено, /о. С 84,1; Н 6,4.С1-180.Вычислено, /о: С 84,2; Н 6,5. П р и и е р 6, Раствор 1,1-дифенил-бромметилбут-ена (29 г) в безводном тетрагидрофуране медленно прибавляют к перемешиваемому раствору натриевой соли метилдиэтилмалоната (19,6 г) в том же растворителе при кипячении с обратным холодильником и кипячение с обратным холодильником ведут после окончания прибавления еще в течение 30 мин. Большую часть растворителя выпаривают, а остаток обрабатывают этанольным раствором гидрата окиси калия с прибавлением небольшого количества воды для получения прозрачного раствора. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 - 4 час, выпаривают до небольшого объема и остаток в воде промывают эфиром, Водный раствор. подкисляют разбавленной серной кислотой, экстрагируют эфиром (5(100 мл) и объединенные экстракты промывают водой (100 мл), сушат и выпаривают, при этом получают 27,4 г (80% ) 2-метил-этил,9-дифенил- карбоксипент-еновую кислоту. Эту кислоту сушат, нагревают при 160 - 200 С в течение 15 л 1 ин и после перекристаллизации из легкого (т, кип, 60 - 80 С) петролейного эфира получают 23,7 г (100%) 2-метил-этил,5-,дифенилпент-еновую кислоту, т, пл. 70 С.Найдено, %: С 81,4; Н 7,5.СОНм 0.Вычислено, о/о: С 81,6; Н 7,5.П р и м е р 7. 1-Бром-З,З - дифенил-метилпроп-ен вводят в реакцию с натриевой солью этилдиэтилмалоната, аналогично примеру 6. Полученный диэфир гидролизуют и декарбоксилируют, при этом получают 4-метил-этил,5-дифенилпент-еновую кислоту, т. пл, 70 С.Заказ 529/15 Изд.1143 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 5Найдено, %: С 81,4; Н 7,5.СвоН 2202.Вычислено, /,: С 81,6; Н 7,5.А, 2,4 - Диметил - 5,5-дифенилпент-еновуюквслоту (10 г) кипятят с обратным холодильником в присутствии хлористого тионила(20 г) в течение 15 мин и избыток хлористоготионила удаляют в вакууме. Полученныйхлорантидрид кислоты (1 г) вводят в реакцию с избытком метанола и после выпаривания получают метиловый эфир юислоты,т, пл, 56 - 57 С после перекристаллизациииз легкого пстролейного эфира.Найдено, %: С 81,4; Н 7,9.СаоН 202.Вычислено, %: С 81,6; Н 7,5.Б. При использовании вместо метанолаи-гептанола получают аналогичным способоми-гептиловый эфир, т, юип. 190 (0,5 мм рт. ст.).Найдено, %; С 82,4; Н 9,0.С 26 Н 3402.Вычислено, %: С 82,5; Н 9,0.В. Исходную кислоту нейтрализуют гидратом окиси натрия в водном растворе и послевыпаривания получают натриевую соль.Найдено, %: С 75,3; Н 6,4.С 1 зНтз 02 М а.Вычислено, %: С 75,5; Н 6,3.Г, Хлоранпидрид кислоты, полученный выше(1 г) встряхивают с избытком концентрированного водного аммиака, после чего твердыйпродукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из легкого петролейного эфира. Получают амид кислоты, т. пл. 127 С,Найдено, %: С 81,5; Н 7,68; М 4,95.С 1 зН 210 й.Вычислено, /о. С 81,6; Н 7,53; Х 4,85. Предмет изобретения Способ получения замещенных алкеновыхкислот общей формулы В 1КС = С - Х- С -СООН5 К К,Кц где К представляет собой алкил С, - С 6,водород или галоид;10 Х -- СН 2 - или - СН 2 - СН (СНз) -группа;К, - водород, алкил С - С, или арилС, - С 16;К 2 - водород или карбоксильная группа,15 Кз и К 4 в водор или алкоксигруппа С 1 - С 6,причем если все К, - К 4 представляют собойводород, то К не является водородом, или ихсоли амиды и эфиры, отличающийся тем,чтосоединения общей формулы где К, Кз, К 4 и Х имеют вышеуказанные значения, аХ - галоид плп - 0802 К 6,30 Кз - алкил,подвергают взаимодействию с производныммалоновой кислоты общей формулы 111МеСКт(СООК 6) 2, 111 35 где Ле является щелочным металлом,К, - алкил С 1 - С 6, с последующим выделением или гидролизом полученного сложного эфира дикарбоновой кислоты и образующуюся при этом дикарбоновую кислоту декарбок силируют и/или превращают в соли, амидыили эфиры известными приемами.