349175

ОП ИСА-Н-ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 349 75 Союз Советских Социалистических РеспубликЗаявлено 12.Х 1.1970 ( 1493333/23 ритет 13.Х 1.1969,16890,69, Швейцария Комитет по делам зобретений и открытийписания 13.1 Х.197 Дата опубликова Авторы зобретени транцыХабихтйцария)ард Либисанция)нная фирмаГейги АГйцария) Инос Эрнст (Шве и Берн(Шве аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЪХ ЭФИРОВ ГЕТЕРОЦИКЛ ИЧЕСКОЙ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫбутил, изопентил, 2,2-диметилпропил,бутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпроппентил или гексил. Кроме того, К, мочать гептил, октил, нонил или децил.кильной группой К, может быть цикциклогексил или циклогептил. Х, ибыть метил, этил, мстокси- или этоксСпособ основан на известной в оргахимии реакции получения соединени 1"новыми связями дегалогенпрованиепдигалогенпроизводных.Предлагаемый способ заключается в том,что соединение формулы соторой К - алкил с 1 - 6 атомами углерода;К - алкил с 1 - 10 атомами углеродаили циклоалкил с 5 - 7 атомамиуглерода;Х - атом кислорода или серы; 15Х, и Х 2 - атом водорода, фтора, хлора илиброма или алкил- или алкоксигруппа с 1 - 2 атомами углерода.Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами. 20В соединениях формулы (1) 2, занимает положение 4 или 6 и Хз занимает положение 6 или 7.Алкильными группами К и К, могут быть метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобу тил, втор, бутил, трет. бутил, пентил, 2-мстил - С - С Кь Х, я и с 1 дел яют и. Я - хлор и роводи 71 и Уз имеют в - атом галогенцелевой ироду представляет ли бром. Дега ть действием м в которой К ные значени пируют и вь ми приема почтительно ние можно и ышеуказана, дегалогект обычны- собой предлогени ровасталлов, наИзобретенне касается способа получения овых соединений - сложных эфиров гетероиклической карбоновой кислоты формулы СН 2 . 21 йН К - С - Со Н 1-метилил, трет.жет озна- Циклоаллопентил, Хз могут игруппой. нической т с этиле их аДедмет изобретен Способ получ циклической кар С60 ХСО НСООЯ 1 3 пример меди, алюминия, железа, и в особенности, порошка цинка. Дегалогенирование проводят предпочтительно в растворителе.Исходные вещества общей формулы (11) можно получить, например, из сложного эфира карбоновой кислоты общей формулыЕ, Н Кь Х, 21 и Х имеют вышеуказанные ацилированием в положении 5 по Крафтсу хлорангидридами карбоноы общей формулы в которой К и Я имеют вышеуказанные значения, в присутствии хлористого алюминия в нитробензоле.П р имер 1. а) 43 г метилового эфира 2,3- дигидро- (2-бром-бромметилбутирил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты кипятят с 10 г йодида калия в 50 мл этапола в течение 10 мин с обратным холодильником. Смесь охлаждают, прибавляют избыток водного раствора тиосульфата натрия и доводят до кислой реакции по Конго 2 н. соляной кислотой, Сырой продукт экстрагируют эфиром и раствор выпаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонне силикагеля (крупность зерен 0,02 - 0,5 мм). В качестве элюирующего вещества применяют смесь хлороформ - гептан - сложный этиловый эфир уксусной кислоты (10: 10: 1). Объединенные фракции сырого продукта выпаривают в вакууме. Остаток дистиллируют в глубоком закууме. Полученный сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - б-метилбензофуран-карбоновой кислоты кипит при 158 - 161 С/0,06 мм рт. ст., выход 1,5 г, 55% от теоретического,Исходный сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-бром - 2-бромметилбутирил) -б-метилбензофуран-карбоновой кислоты получают следующим образом.б) 19,2 г сложного метилового эфира 2,3- дигидро-метилбонзофуран-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-бромметилбутирилхлорида получают 40 г сложного метилового эфира 2,3 - дитидро- (2-бром-бромметилбутирил)- 6-метилбензофуран-карбоновой кислоты; выход 93% от теоретического,П р и м е р 2, Аналогично примеру 1 получают следующие соединения.а) Из 19,2 г сложного метилового эфира 2,3- дигидро-метилбензофуран-карбоновой кислоты и 42 г 2-бром-бромметил-метилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-бромметил-метилбутил) -б-метилбензофуран-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,2 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро- (2-метилен-метилбутирил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты с точкой кипения 145 - 147 С/0,005 мм рт. ст., выход 42% от теоретического;б) Из 20 г сложного метилового эфира 2,3- дигидро,7 - диметилбензофуран- карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-бромметилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-бром-бромметилбутирил) -6,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,4 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро- (2-метилен-метилбутирил) -6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты с точкой плавления 50 С (из метанола - воды); выход 49% от теоретического;в) Из 21,3 г сложного метилового эфира 2,3- дигидро-хлор- - метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-бромметилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро- (2-бром-бромметилбугирил) - б-хлор-метилбензофуран-карбоновой кислоты, из которого 4,7 г переводят дейсгвием 20 г йодида калия в 1,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) -6 - хлор-метилбензофуран-карбоновой кислоты с точкой плавления 57 - 61 С (из метанола - воды); выход 52% от теоретического;г) Из 20,6 г сложного этилового эфира 2,3- дигидро-метилбензофуран-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-бромметилбутирилхлорида получают сложный этиловый эфир 2,3-дигидро-(2-бром-бромметилбутирил) - бензофуран-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,3 г сложного этилового эфира 2,3-дигидро- (2- метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-карбоновой кислоты с точкой плавления 40 - 41 С; выход 45% от теоретического.д) Из 31,8 г сложного децилового эфира 2,3- дигидро-метилбензофуран-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-бромметилбутирилхлорида получают сырой сложный дециловый эфир 2,3-дигидро- (2-бром- бромметилбутирил)- 6-метилбензофуран-карбоновой кислоты, из которого 5,6 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,55 г сложного децилового эфира 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты с точкой кипения 227 С 0,05 люлю рт. ст.; выход 39% от теоретического,ения сложных эфиров ге боновой кислоты формульН Составитель 3. Латып Редактор О. Филиппова Техред Л. Богданова Корректор Е. Миронова Подписное ини тров т ССРЗаказ 3004/14 Изд. 1 Чв 1248 Тираж 406 ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Сов Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова,в которойК - алкил с 1 - 6 атомами углерода;К, - алкил с 1 - 10 атомами углеродаили циклоалкил с 5 - 7 атомамиуглерода; 5Х - атом кислорода или серы;2, и 2, - атом водорода, фтора, хлора илиброма или алкил- или алкоксигруппа с 1 - 2 атомами углерода, личающийся тем, что соединение формулы 10 в которой О - атом галогена и К, К 1, Х, 2, и2 имеют вышеуказанные значения, дегалогенируют и выделяют целевой продукт обычными приемами.