Способ получения анилидов диацилоксибензойноикислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Соеетоких Социалистических Реопублик;Г- - гМ; Кл. С 07 с 103,30 симый от патента М 151/23-4) 3 аявле Ч 1.1970 ( 1 Приоритет 08,Ч 1,1969,Р 29150.0, ФР Комитет по делам изобретений и открыти при Совета Миниотрое СССРУДК 547.582.4(088.8) Опубликовано 28,Ч 1.1972. Бюллетень2 Дата опубликовапия описания 28 Ч 111,1972 Авторыизобретени Иностранцы шиг, Дитер Дювель и Иоханн ативная Республика Германии) Иностранная фирма Фарбверке Хехст АГ ативная Республика Германии)их Р Фед Заявитель Ф СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНИЛИДОВ ДИАЦИЛОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ)вать пирролидиновое, пиперидпновое, морфолиновое или Х-метилпиперазиновое кольцо,ится к области получе: ных оксибензойной киснилидов диацилоксибенорые могут быть испольой промышленности.об получения анилидовкислоты общей форетение отно тх производ частности а ислоты, кот в медицинск агается спос ксибензойной вышеуказанных соединеизвестной реакции ацилиных групп, состоит в том, ксибензойной кислоты обСпособ получения ний, основанный на рования гидроксиль что анилид дигидро щей формулы: Ог О-СО-В ЯО, О,СО - 1 Н О - СО-К г-СО-ЮНХ ОН е Изоб ния но зойной зов аныПред диацил мулы- водород или галоген;- нитрогруппа, трифторметилгруппа и(или) атомы галогена;- низший алкил, который в данномслучае может быть замешен гало- геном, низшим алкокси-или фенилом, водород, алкенил с 3 - 6 атомами углерода, циклоалкил с 4 - 6 атомами С, фенил, ненасыщенное гетероциклическое 5- или б-членное кольцо, алкиламиноили диалкиламино, в которых группы алкила содержат соответственно 1 - 5 атома С или вместе с атомом азота могут образовыгде Х и К имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодеиствию с ацилпрующимагентом - карбоновой кислотой, или карбаминовой кислотой, или их ангидридом или0 хлорангидридом, или изоцианатом в присутствии конденсирующего средства с последующим выделением целевого продукта известным приемом,Процесс можно проводить в среде органического растворителя при нагревании не вышетемпературы кипения растворителя.В качестве конденсирующего средства применяют третичные амины, серную кислоту,сульфокислоту, полифосфорную кислоту или0 безводный хлористый цинк.3Соединения формулы 1 представляют собой кристаллические бесцветные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде. 510 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 11 ример 1. 4-Хлоранилид З-цитро,6 лцдцстоксибензойцой кислоты.15,5 г 4-хлоранилида З-нптро,6-дигидроксцбсцзойной кислоты, 40 гл уксусного ангидрида и три капли концентрированной 1 804нагревают 70 мин до 85 С. После охлаждениядобавляют 120 л,г воды, отсасывают осажденные кристаллы, промывают их 50 л г воды,сушат и псрекристаллизовывают из бензола.11 олучают 15,2 г 4-хлораиилида З-нитро,6 д;ацетоксцбензойной кислоты, точка текучести 144 С,П р и м е р 2, 3,5-БистрифторметилацилидЗ-ццтро,6-дцацетоксибензойной кислоты,60 г З-нитро,6-дигидроксибензойной кислоты 5,6-бистрифторметиланилида, 100 ллуксусного ангидрида и 10 мл хлористого ацетцлд нагреваются вместе 3,5 час до 90 С.Раствор выпаривается в вакууме и маслянистый остаток растворяется в двойном объемебецзола. После выпаривания этого раствораполучают твердый остаток, который сначалаперекристаллцзовывается из бензола, а затемцз метанола. Получают 46 г 3,5-бистрифтормстплашлида З-нитро,6-диацетоксибензойпой кислоты, точка текучести 169 в 1 С,Лцалогчцых образом получают 3,5-бистрифторметцланилид З-нитро,6-дипропиоцьОкспбсцзоИой кислоты, точка текучести149 С.П р ц м е р 3. 3,5-БцстрифторметилацилидЗ-ццтро,6-дикапронилоксибецзойцой кисл Оты41 г 3,5-Онстрифторметилацилида 3-нитро 2,6-,Гцгцдроксибецзойцой кислоты, 5 г безводИГго хлористого цинка, 150 лл бензола и 55 гхлордцпдрпда капроновой кислоты нагревакгся вместе 7 час с флегмой. Еще горячийраствор фильтруется и выпаривается в вакуум. Остаток церекристаллизовывается из таКОГО ко ОбъеЬа ДИИЗОГ 17 ГПИЛОВОГО эфИ 17 а. ПОлугают 30 г 3,5-бистрифторметиланилидаЗ-шггро,6-дцкапропилоксибензойной кислоты, то кд текучести 95 С.П р це р 4. 2,4,6-трихлоранилид 3-нитро 2,6-д ацстоксибецзойой кты.В смесь цз 75 г 2,4,6-трихлорацилидаЗ-ццтро,6-дигцдрооксибецзойной кислоты,160 г,г тетраметцлецсульфоца и 15 г безводного хлористого цинка закапывают при перемеш;ванин 95 гл уксусного ангидрида, такчтобы температура це превышала 85 С и перемешивают ецге 3 час при 85 С, После охлаждения доодвляют 600 мл воды, причем осак;сся:дсло, которое приолизительно черезчас становится твердым. Сырой продуктотсдсыьают, промывают 300 мл воды и церекрцсталлизовывают пз метанола. Получают46 г 2,4,6-трихлорацилида З-цитро,6-дидцетоксибензойцой кислоты, точка текучести191 С,4П р и м е р 5. 2,4,6-Трихлоранилид 3-нитро 2,6-дибензоилоксибензойной кислоты.90 л,г тетраметиленсульфона, 30 мл пиридина и 38 г 2,4,6-трихлоранилида З-нитро,6 дигидроксибензойной кислоты перемешиваются вместе при 50 С. В образовавшийся раствор закапывают 34 г хлористого бензоила так,чтобы температура не превышала 70 С, и персмсшивают еще 2 час при 50 С. Послеохлаждения разбавляют 450 мл воды, сливают водный раствор, кипятят с 200 лл метанола и оставляют кристаллизовываться. Осажденные кристаллы отсасываются, промываются 50 лгл метанола и перекристаллизовываются из метанола. Получают 46 г 2,4,6-трихлорацилида З-цитро,6-дибензоилоксибензойцой кислоты, точка текучести 197" С (разложение),11 р и м е р 6, 3,5-БистрифторметиланилидЗ-питро,6-ди-(1 х 1-метилкарбамилокси) - бензойцой кислоты.45 г 3,5-бистрифторметиланилида 3-нитро 2,6-дигидроксибензойной кислоты, 350 мл ацетона, 0,5 мл пиридина и 25 г метилизоцианатанагреваются вместе 10 гин до 40 С, Сначалаобразуется раствор, позднее начинается кристаллизация, которая заканчивается при комнатной температуре через 6 час. Кристаллыогсасываот и промывают 80 лл ацетона. Получают 36 г 3,5-бистрифторметиланилидаЗ-цитро,6-ди- (1 Ч - метилкарбамилокси) -бензойцой кислоты, точка текучести 226 С (разЛОКЕНИЕ),П р и м е р 7. 3,5-БистрифторметиланилидЗ-цитро,6-бис- (1 х 1,1 Ч - диэтилкарбамилокси)бензойной кислоты.В 50 г 3,5-бистрифторметиланилида 3-нитро,6-дигидроксибензойной кислоты в 135 лглпиридина закапывают при перемешивании втечение 25 мин 45 г хлорангидрида 1 Ч,1 х 1-диэтилкдрбамицовой кислоты. Дополнительноперемешивают 30 мин при комнатной температуре и 3 час при 70 С. После охлажденияразбавляют 800 лгл воды, твердый продукт отсасывают, промывают 150 мл воды и послесушки перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 45 г 3,5-бистрифторметиланилида З-нитро,6-бис-(Ч,Мдиэтилкарбамилокси) -бензойной кислоты, точка текучести 139 в 1 С.П р и м е р 8. 4-Хлоранилид 5-йод-нитро 2,6-ди метоксибензой ной кислоты,Л, 30,8 г 4-хлоранилида З-нитро,6-дигидроксибензойной кислоты, 230 мл ледянойуксусной кислоты и 16,2 г монохлорида йоданагревают при перемешивании 7 час до 90 С,После охлаждения осажденные кристаллыотсасываются и промываются 50 мл ледянойуксусной кислоты, затем 50 мл метанола. Получают 34,2 г 4-хлоранилида 5-йод-нитро 2,6-дигидроксибензойцой кислоты, точка текучести 190 в 1 С.Б. 9,2 г 4-хлоранилида 5-йод-З-нитро,6дигидроксибензойцой кислоты, 25 мл уксусного ангидрида и 2 г безводного хлористого"г 02ВСО-НХ ОН Составитель Т. КалининаРедактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Л. Царькова Заказ 2583/17 Изд.1100 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 5цинка нагреваются вместе 20 мин до 85 С.После охлаждения почти бесцветные кристаллы отсасываются и промываются 8 мл метанола. Получают 7,5 г 4-хлоранилида 5-йоднитро,6-диацетоксибензойной кислоты, точкатекучести 201 С.Г р и м е р 9. 4-Броманилид З-нитро,6-бис(фуроидокси) -бензойной кислоты.В смесь из 25 г 4-броманилида З-нитро,6 дигидроксибензойной кислоты, 70 мл тетраметиленсульфона и 30 мл пиридина закапывают в течение 20 мии при перемешивании30 г хлорангидрида фуран-карбоновой кислоты, так чтобы температура не превышала40 С. Перемешивают 2 час при комнатнойтемпературе разбавляют 400 мл воды, сливают водный раствор и перемешивают оставшееся масло 1 час с 120 мл метанола, причемначинается кристаллизация, Кристаллы отсасываются и промываются 45 лгл метанола.Получают 30 г 4-броманилида-З-нитро,6 бис-(фурилокси)-бензойной кислоты, точка текучести 191 С.П р и м е р 10, 3,5-БистрифторметиланилидЗ-нитро,6- бис - (пиперидинокарбонилокси)бензойной кислоты.В 50 г 3,5-бистрифторметиланилида 3-нитро,6-дигидроксибензойной кислоты в 135 млпиридина закапывают при перемешивании49 г хлорангидрида пиперидин Я-карбоновойкислоты так, чтобы температура держаласьпри 40 - 45 С. В заключение перемешиваютеще 2 час при 70 С, охлаждают, разбавляют750 мл воды и сливают водный раствор,Оставшееся масло разбавляется 100 лгл этанола и подвергается кристаллизации. Кристаллы отсасываются и промываются 60 млэтанола, Получают 50 г 3,5-бистрифторметиланилида З-нитро,6-бис - (пиперидинокар.бонилокси)-бензойной кислоты, точка текучести 166 С.Аналогичным образом получают:3,5-Бистрифторметиланилид З-нптро,6 дибутирилоксибензойной кислоты,3,5-Бистрифторметиланилид - З-нитро,6 диклогексилоксибензойной кислоты,3,5-Бистрифторметиланилид 3-нитро - 2,6 бистиенил-(3)-оксибензойной кислоты,3,5-Бистрифторметиланилид 3-нитро - 2,6- биспирролидинокарбонилоксибензойной кислоты. Способ получения анилидов диацилоксибензойной кислоты общей формулы 15 где Х - водород или галоген;К - нитрогруппа, трифторметилгруппаи(или) атомы галогена;Й,-- низший алкил, который в данном случае может быть замещен галогеном, низшим 20 алкокси или фенилом, водород, алкенил с3 - 6 атомами углерода, циклоалкил с 4 - 6 атомами С фенил, ненасыщенное гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, алкиламиноили диалкиламино, в которых группы алкила 25 содержат соответственно 1 - 4 атома С иливместе с атомом азота могут образовывать пирр ол иди новое, пипериди новое, морфолиновое или Х-метилпиперазиновое кольцо, отли чаюи 4 ийся тем, что, анилид дпгидроксибензой 30 ной кислоты общей формулы где Х, К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом - карбоновой кислотой или карбами новой кислотой, или их ангидридом или хлорангидридом, или изоцианатом в присутствии конденсирующего средства с последующм выделением целевого продукта известным приемом.45 2, Способ по и. 1, отгггчающийся тем, чтопроцесс ведут в среде органического растворителя прп температуре не выше температуры кипения растворителя.