Способ получения n, n-ah-(nhphmhamjl-4аминоалкил) пиперазинов

О П И С А Н И Е 336872ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Соеетскик Социалистическиа РеспубликК ПАТЕНТУ исимое от тент аявлено 07.Х.1966 (М 11061591225302/23-4) 9/О л. С Х,1965,14630/65Ч 111.1966,11330/66 21 Ч,1972. Бюллетень14 иоритет 22 0 убликован(088,8) Дата опубликования описания 17.Ч 11,197 Авторизобретения Иностранец Эрнст Швайцер едеративная Республика ГерманЗаявитель ностранная фирма ЦИБА АГ (Швейцария) тч р- ст е ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я,М-ДИ-(ПИРИМИДИЛ АМИ НОАЛКИЛ)-П ИПЕРАЗИ НОВСоединения, полученные по способу, являются новы,мин литературе и могут, найти при стве физиологически активныхПредложен способ получен римирил-аминоалкил) - :пипера формулы еразин о Способ состоит в том, чтщей формулы НИ Ч - А 111, -1 и- (пиобщей А 1 В, - МН- Л 1 К -где К, Ка, Кз, К 4 К 5 А 1 Кп имеют указанные выше значення, падвертают взаимодействию с пиримидином общей формулы Б 111- во / ил, ал алогенов КК 2алкоксиа рад, алкил, алкекси-, алкенилокси мериапто- или амиы, атомьппы; где Х - оксигруппа, атом галонилонсигруппа,и - толуолсульфон илаК; К; Кз, К 5, А 1 К имеютзначения при нагревании дследующим выделением цизвестными методаии в виили И-окиси. и Кз - водород, ат ые группы; 1 К и А 1 К - алкил ащий от 2 до 6 атомо4 - водород, алкиль =1 - 4; мы галогенов, а а, сульфоновый остаток, сов углерода;ный остаток; ксигру указа о 120 - елевого де осно ер лкил, аралкильные одоро ы,Комитет по Аелам изобретений и открытий при Совете Министров СССР10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 23,07,К 23,27 П р и и е р. 40,1 г К-метил-диметиламинопиримидил- (4)-1-аминопропиловый эфира-толуолсульфохислоты и 8,6 г пиперазина нагревают сначала в течение 4 час при 120 С,затем в течение еще 4 час при 180 С. Охлажденный остаток обрабатывают 250 мл 2 н,раствором едкого натра и выпавший К, К-ди7- (2-метил-диметиламинопиримидил-аыино) -пропил-пиперазин отсасывают на нутче.Получают продукт с т. пл, 191 - 194 С.Аналогичным образом можно приготовитьприведенные ниже соединения.К,К-Ди-г- (2,6-диметилпиримидил-амило)-пропилпиперазин с т .пл. после перекристаллизацни из смеси метанол/вода 146 -148 С.К,К-Дн- (2 метил-б-,метиламннопиримидил-амино)-пропил-пиперазин т. пл. 204 -206 С,К,К-Ди- (2-метил-амино-пиримидил-амино)-пролил-липеразин с т. пл, после перекриоталлнзации из метанола 200 - 201 С.Найдено, %: С 57,79; Н 8,52; К 33,74.Вычислено, %: С 57,95; Н 8,27; К 33,79.К, К-Ди-у= (2-метоксиметил-метиламинопиримидил-амино) -пропил-пиперазин с т, пл,178 - 182 С,Найдено, %:С 56,80; Н 8,40; К 27,90,Вычислено, %: С 57,34; Н 8,42; К 27,87,К,К- Ди- (2-,метил-б-хлорпиримиднламино)-покропилпиперазин с т, пл. после перекристаллизации из смеси метанолЪода 157 -160 С.К,К-Ди- (2, 5, 6-трихлорпиримидиламино) -пропил-пиперазин с т, пл. после перекристаллизации из диметил-формамида280 С (разложение) .КУ-Ди- Р- (2,6-диметилпиримидил-амино) -этилпиперазин с т. пл, после перекристаллнзации из смеси метанол/вода 151 -153 С,К,К-Ди- Р- (2-метил-бметиламинопиримидил-амнно)-этил- пиперазин с т. пл. 225 -224 С.К,К-Ди- Р- (2 метил-б-диметиламино 1 пиримидил-амино) -этил-ниперавин с т. пл. послепервкристаллизации из смеси метанол 1 вода11 в 1 С.К,К-Ди-д- (2, 6;диметилпиримидил-амино) бутил-пиперазин с т. пл. дигидрохлорида268 в 2 С,Найдено, %: С 55,87; Н 8;56; К 21,73.Вычислено, %; С 56,13; Н 8,24; К 21,82.К,К-Ди- д-(2-метил-бчдиметиламинойиримидил-амино)-бутил-пиперазин с т. пл, по.сле перекристаллизации из смеси метанол/вода 110 - 112 С.Найдено, о/о. С 62,40; Н 8,70; К 27,70.Вычислено, %. С 62,61; Н 9,30; К 28,09.К,К-Ди- д-(2- метил-хлорпиримидил-аиано) -бутил-пиперазин с т. пл, после переиристаллизации из смеси метанол/вода 145 -148 фС.Найдено, %: С 54,94; Н 7,31; КВычислено, %: С 54,88; Н 7,12;П р и м е р 2. 9,2 г КК-Ди-Р-(2-метил-б. диметиламинопиримидил -4-амино) -пропил- -пиперазина растворяют в 250 мл хлористого метилена, при комнатной температуре приливают 17,2 г м-хлорнадбензойной кислоты. Через несколько часов отсасывают на нутче К,К-Ди- у- (2-метил -6-диметиламинопиримидил-амино) -,пропилпиперазин -тетра-К-оксид с т. пл. 168 - 170 С.П р и м е р 3. Смесь 39,2 г гидрохлорида толуол-сульфокислоты-К-метил-б-диметиламинопиримидил-(4) аминопентилэфира и 8,6 г пиперазина нагревают в течение 2 час при 120 С, а затем еще в течение 4 час при 180 С. Затем растворяют в воде, подщелачивают и поглощают масляный остаток хлористым этиленом, сушат, фильтруют и опять испаряют. Остаток растворяют в эталоне, добавляют этанольную соляную кислоту, получают тетрагидрохлорид К,К-Ди-Ф- (2-метил-б-диетиламино пиримидил-аминопентил-пиперазина с т. пл, 206 - 209 С.Предмет изобретенияСпособ получения К,К-ди- (пиримидил- аминоалкил) -пиперазинов общей формулы "5 11 ф 1 - И У - ИЯ= у-Вф 14 Ъ1 1 Лм к,К 12 где К К Кз, Кз - водород, алкил, алкенил, алкоксиалкил, алиокси-, алкенилоксигруппы, атомы галогенов, меркапто- или амино группы;К, и Кз - водород, атомы галогенов, алкильные группы;А 11 с и АПс - алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода; К 4 - водород, алкильный остаток; и- 4; Кз и Кз - водород, алкнл, аралкильные группы, отличающийся тем, что соединение формулы е К ь Кь К з, К 4, К 5, А 11 сп имеют указан 1 е выше значения, подвергают взаимойствию с пирикидином общей формулы5 И АЖ- Е336872 Составитель М, Мещерякова Техред Л. Богданова Корректор Л, Орлова Редактор Л. Новожилова Заказ 215/980 Изд.581 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тип, Харьк. фил. пред. Патент где Е - оысвгруппа, атом галогена, сульфонил оесигруппа, п-толуолсульфонилоксигруппа;Й 1, Йь Кз Кь А 1 К - имеют указанные выше значения, при нагревании до 120 - 180 С с послвдующим выделением целевого продукта известными методами в виде основания, соли или И-окиси,