Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата

328087 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельства Ме л. С 07 с 169/02 С 07 с 167/28 Заявлено 16 1.1970 ( 1394227(23-4 присоединением зая си,)чо норитет Комитет па делам зобретений и открытий47,689,6088,8) публи ковано 02.1. ата опубликования 72. Б ллетень Мо лри Совете Министров СССРия 21.111.197 описа Лвторыизобретения Курченко и и штин Украинской СС Заявите нститут биохимии СПОСОБ ПОЛ ГИД лучения точного 10 15 20 озволяет исключить ламеняющиеся токеактивы и приводитдукта высокого ка- Ы.ся в том, что холеомируют 1,3-дибромкипящем четырехсутствии динитрила оты или перекиси УФ-светом в течениетвор 7-бромхолестеируют двууглекис к-николина в раст, И. Яхимович, Н. С. Недашковская Изобретение относится к способу по 7-дегидрохолестеринбензоата, промежу.продукта в синтезе витамина Д,.Известен спосоо получения 7-дегидрохолестеринбензоата путем бромирования холестеринбензоата 1,3-дибром,5-диметилгидантоином в смеси растворителей бензин-петролейный эфир с последующим дегидробромированием полученного 7-бромхолестеринбензоата различными фосфорорганическими соединениями с получением целевого продукта с достаточно высоким выходом. Известен также метод дегидробромирования двууглекислым натрием в ксилоле. Однако выход 7-дегидрохолестеринбензоата при этом низок. Предлагаемый способ п из производства легковосп сичные и дорогостоящие р к получению целевого про чества и с хорошим выходоЭтот способ заключает стринбензоат аллильно бр 5,5-диметилгидантоином в хлористом углероде в при а,я-азоизомасляной кисл бензоила при облучении 2 - 3 мин; полученный рас ринбензоата дегидробром лым натрием в присутствщ ХОЛЕСТЕРИН БЕНЗОА воре ксилола при 160 в 1 С, и целевой продукт выделяют известными способами.П ример 1. В трехгорлый реактор на 0,5 л, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, вносят 10 г (0,0201 моль) холестеринбензоата и приливают 55 мл сухого СС 14. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 105 С и включают лампу ПРКдля облучения раствора УФ-светом. При интенсивном кипении СС 14 приливают суспензию 3,2 г (0,011 моль) 1,3-дибром,5-диметилгидантоина и 60 мг (0,0004 моль) динитрила азоизомасляной кислоты в 5 - 7 мл СС 14. Начинается очень бурная реакция бромирования. Через 2 мин выключают лампу, реакционную колбу охлаждают холодной водой до комнатной температуры н отфильтровывают осадок 5,5-диметилгидантоина. Колбу и осадок на фильтре промывают 5 - 7 мл СС 14, который присоединяют к фильтрату. Получают 72 - 75 мл раствора 7-бромхолестеринбензоата. Полученный раствор непосредственно поступает на дегидробромирование.Для выделения кристаллического 7-бромхолестеринбензоата раствор, полученный после бромирования, упаривают на роторном испарителе в вакууме при температуре не выше 40 С и к полученной светло-оранжевой смоле приливают 15 мл ацетона, встряхивают до выпадения осадка н оставляют на 12 часПолучено 7-дегидро- холестеринбензоата, г СодержаТемпература, С 7-бром ХБ ние, оа КаНСО я-николин 15 15 5 5 5 5 5 5 5 130 150 160 160 160 160 160 160 160 160 65,0 25,0 1,65 1,00 0,05 0,10 0,15 0,20 0,50 1,00 90,5 93,5 94,0 93,4 93,0 93,0 2,50 2,64 2,75 2,84 2,94 3,04 52,5 57,5 60,0 62,0 63,7 65,8 3при 0 С. Осадок фильтруют, промывают на фильтре холодным ацетоном и сушат в вакууме при 40 С.Процентное содержание продукта бромирования определяют аргентометрическим методом, Навеску растворяют в сухом перегнанном диоксане, приливают водный титрованный раствор азотнокислого серебра и избыток оттитровывают раствором роданистого аммония, Расчет производят по обычной формуле. Получено 8,3 г белого кристаллического продукта, содержащего 92,5% 7-бромхолестеринбензоатд. Выход продукта 66,4/,.П р и м е р 2, В трехгорлый реактор на 100 мл, снабженный механической мешалкой, нисходящим холодильником, термометром, загружают 5,7 г (0,068 уголь) мелкоизмельченного сухого двууглекислого натрия, 25 мл сухого о-ксилола и 0,8 г (0,001 моль) а-пиколина. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 125 С. Когда температура внутри реактора поднимается до 110 С, приливают при перемешивании раствор 5,15 г (0,009 моль) 97% 7-бромхолестеринбензоата в 30 мл четыП р и м е р 3, В трехгорлый реактор на 0,5 л, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, вносят 100 г (0,020 моль) холестеринбензоата и приливают 55 мл сухого СС 14. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 105 С и включают лампу ПРКдля облучения раствора Уф-светом. При интенсивном кипении СС 14 приливают суспензию 3,2 г (0,011 моль) мелкоизмельченного 1,3-дибром,5-диметилгидантоина и 0,060 г (0,004 моль) динитрила-я,я-азоизомасляной кислоты в 5 - 7 мл СС 1. Начинается очень бурная реакция бромирования, Через 2 мия выключают лампу, реакционную колбу охлаждают холодной водой до комнатной температуры и отфильтровывают осадок 5,5-диметилгидантоина. Колыбу и осадок па фильтре промывают 5 - 7 мл СС 14, который присоединяют к фильтрату. Получают 75 лл раствора 7-бромхолестеринбензоата в четыреххлористомуглероде.В трехгорлый реактор на 250 лл, снабженный механической мешалкой, нисходящим хо 5 10 15 20 25 45 50 55 60 65 реххлористого углерода. Температуру в ма ляной бане постепенно поднимают до 160 - 165 С.В процессе реакции отгоняется четыреххлористый углерод, азеотропная смесь СС 14 реакционной воды и ксилола и, наконец, чистый ксилол, Реакцию ведут до достижения температуры внутри реактора 143 в 1 С (30 - 35 мин). Реакционную смесь охлаждают до 110 С, фильтруют осадок солей и промы. вают реактор и соли на фильтре 3 - 5 н,г о-ксилола. К полученному фильтрату (16 - 17 лл) приливают двукратное количество ацетона. При перемешивании выпадают кристаллы. Для полного выделения 7-дегидрохолестеринбензоата раствор оставляют на ночь прп 0 С, Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме,Процентное содержание рассчитывают по величине молярной экстинции при 282 гпту.Получено 3,04 г белого кристаллического продукта, содержащего 93/, 7-дегидрохолестеринбензоата. Выход продукта 65,8/,.Дегидробромиров ание кристаллического 7-бромхолестеринбензоат показано в таблице.Таблица лодильником, термометром, загружают 10 г (0,12 ноль) мелкоизмельченного сухого двууглекислого натрия, 40 мл сухого о-ксилола и 1,00 мл (0,011 моль) а-николина, Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 120 - 125 С. При температуре внутри реактора 108 - 110 С при перемешивании приливают 75 мл раствора 7-бромхолестиринбензоата. Температуру в бане постепенно поднимают до 160 - 165 С, В процессе реакции происходит отгонка четыреххлористого углерода, азеотропной смеси СС 14, реакционной воды и о-ксилола и, наконец, чистого о-ксилола. Реакцию ведут до достижения температуры внутри реактора 143 - 146 С (30 - 35 лсин), Реакционную смесь охлаждают до 110 С, отфильтровывают осадок солей, промывают реактор и соли на фильтре 5 - 8 мл ксилола и присоединяют к фильтрату. К полученному ксилольному раствору (25 мл) приливают двукратное количество ацетона (50 мл). При перемешивании выпадают кристаллы. Для полного выделения 7-дегидрохолестеринбензоата оставляют раствор на328087 Предмет изобретения Составитель Л. Голубовская Тскрсд Л. Куклина Рсдактор Д. Пинчук Корректоры: Т. Бабакина и А. ВасильеваЗаказ 534/5 Изд.203 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Ми 1 шстров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 12 час при 0 С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме.Получено 5,9 г белого кристаллического продукта, содержащего 90% 7-дегидрохолестеринбензоата. Выход продукта 53%,Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата путем аллильного бромирования холестеринбепзоата с последующим дегидробромированием полученного 7-бромхолестерпнбепзоата, отличающаяся тем, что, с целью упрощения производственного процесса, повышения выхода целевого продукта н улучшения его качества, бромирование холестериноен зоата проводится 1,3-дибром,5-днметплгидантоином в присутствии динитрила а,а- азоизомасляной кислоты или перекиси бензопла при облучении УФ-светом, полученный 7-бромхолестерпнбензоат дегпдробромируют 10 двууглекпсльв натрием в присутствии а-николина, и целевой продукт выделяют известным способом.