Способ получения паранитропропиофенона

Класс 12 о,Ж 145239ССС 1 з ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ однкная группп ЛЗ 50П. М, Кочергин и Л. С, Блинова СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПАРА-НИТРОПРОПИОфЕНОНАЗаявлено 15 июня 196 и. аа Ъ 73444823 и Комитет по лела.а изобретений и отк 1 гытий при Совете Министров СССРОпубликовано в Ьюллетен изобретений М 5 за 1969 и.Изобретение касается способов получения пара-нитронроииофенона, применяемого в качестве исходного продукта при получении параоксипропиофенона 1 полупродукт при производстве некоторых гормональных препаратов) из фенилэтилкарбинола.Известные способы получения пара-нитропропиофенона, например, нитрованием ацетата фенилэтилкарбинола с последующим омылением в кислой среде и окислением полученного пара-нитрофенилэтилкарбинола бихроматом калия в сернокислом растворе весьма сложны.По предлагаемому способу, с целью упрощения процесса получения пара-нитропропиофенона, фенилэтилкарбинол подвергают нитрованию концентрированной азотной кислотой с последующим выделением пара-изомера из образовавшейся смеси азотнокислых эфиров нитрофенилэтилкарбинолов и гидролитическим расщеплением его в спиртовом растворе в присутствии оснований,Синтез пара-нитропропиофенона в соответствии с предлагаемым способом осуществляют в две стадии по следующей схеме: СНСНв+ 2 НЯОа - ф-СН С,Н + 2 НО002ОН 04оно н+наон - о.ы Г )сое и+нанон з нгоОМОрНитрование осуществлякт концентрированной азотнои кислотой оез зашиты окси-группы, при этом почти с количественным выходом ооразуется смесь азотнокислых эфиров изомерных пара-, мета- и орто-нитрофенилэтилкарбинолов, Охлаждением смеси нитроэфиров выделяют кристаллический пара-изомер, который подвергают гидролитическому расгцеплению в спиртовом растворе в присутствии оснований, таких как щелочи, карбонаты, четвертичные аммониевые основания, амины и т. и. .1 учше всего реакция протекает при действии алкоголятов щелочных металлов, например этилата натрия,П р и мер 1, В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, помещают 148 мл концентрированной азотной кислоты (3,46 моля), нагревают ее до температуры 40 и постепен. но при интенсивном перемешивании прибавляют 6,7 г мочевины с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была в пределах 40 - -50. Смесь перемешивают еще 30 мин и охлаждают до температуры минус 10 - минус 8. Затем в течение 1,25 час прибавляют 27,2 г 10,2 моля) фенилэтилкарбинола при интенсивном перемешивании и охлаждении смеси (температура должна быть не выше - 2). При этой же температуре смесь перемешивают еще 10 - 15 мин, после чего выливают ее в 350 мл холодной воды. После отстаивания нижний слой нитропродукта отделяют и промывают водой (три раза по 100 мл), Получают 41,9 г 193% от теоретического, считая на исходный фенилэтилкарбинол) смеси азотнокислых эфиров изомерных нитрофенилэтилкарбинолов, Кислый водный слой экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и сушат над сернокислым натрием. После отгонки растворителя получают еще 3,21 г смеси нитроэфиров 5,8% от теоретического). Таким образом, общий выход составляет 45,11 г (99,8% от теоретического), После охлаждения из смеси нитроэфиров выкристаллизовывается пара-изомер, который отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают. Получают 17,1 г технического нитрата пара-нитрофенилэтилкарбинола с температурой плавления 35 - 37 Для очистки нитрат перекристаллизовывают из смеси 36 мл петролейного эфира и 10 мл абсолютного этилового спирта. Получают 13,5 г чистого продукта с температурой плавления 39 - 40.П р и м е р 2. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником, капельной воронкой и термометром, помещают 14,0 г нитрата пара-нитрофенилэтилкарбинола (0,062 моля) и 140 мл абсолютного этилового спирта и перемешивают при комнатной температуре до растворения осадка. К растьору при температуре 20 - 24 постепенно прибавляют раствор 1,5 г натрия в 100 мл абсолютированпого этанола. После окончания прибавления этилата натрия (через 2,5 час) реакционную массу перемешиванэт еше 2 час при комнатной температуре, после чего нейтрализуют избыточную шелочность 2 мл спиртового раствора хлористого водорода. Выделившийся осадок нитрита натрия отфильтровывают и промывают на фильтре 20 мл абсолютированного этанола. Спиртовой маточный раствор упаривают в вакууме досуха, прибавляют 50 мл воды, осадок отфильтровывают и промывают на фильтре водой до отсутствия в промывной воде нитрита натрия. Затем осадок промывают 5 мл этилового спирта и сушат при температуре 40 - 50. Получают 7,9 г технического пара-нитропропиофеяона с температурой плавления 83 - 85, Для очистки кетон перекристаллизовывают из 20 мл этилового спирта. После высушивания при температуре 40 - 50 получают 7,3 г чистого пара-нитропропиофенона (65,9% от теоретического, считая на нитрат пара-нитрофенилэтилкароинола и 25% считая на фенилмпл. карбинол).145239Предмет изобретенияСпособ получения пара-нитропропиофенона из фенилэтилкарбинола, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса получения целевого продукта, фенилэтилкарбинол подвергают нитрованию концентрированной азотной кислотой с последующим выделением пара-изомера из образовавшейся смеси азотнокислых эфиров нитрофенилэтилкарбинолов и гидролитическим расщеплением его в спиртовом растворе в присутствии основания.Редактор А, К. Лейкина Текред А. А. Кудрявицкая Корректор И, А. ШпыневаПоли, к пея. 8/1-62 г. Формат бум. 70 Х 108/ц Ооъем 0,2 ь пал. л.Лак. 5303 Тираж 550 Цена 1 кон.ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров ГССРМосква, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.Б