324748

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено ЗО.Х 1.1966 ( 1122592/1216498/23-4) М. Кл. С 070 87/54 Приоритет ЗО,Х 11,1965,18174/66,Швейцария Опубликовано 23,Х 11,1971. Бюллетень2 за 1972Комитет оо аехам изобретений и открытий ори Совете Ииееотроь СССРДата опубликования описания 1.111.1972 Лвторыизобретения Иностранцы Жан Шмутц, фритц Хунцикер, Франц Мартин КюнцлеЗаявитель СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 11-АМ И НОАЛ К ИЛ И РОВАН Н ЫХ ДИБЕНЗО, Д,4-ОКСАЗЕП И НОВ ИЛИ ДИБЕНЗО- Ь, Д 1,4-Т ИАЗ ЕП И НОВРЛ - КХ 11 - СН Предлагаюткилированныхили дибензо-Ьмулы пособ получения 11-аминоалдибензо -О, Л - 1,4-оксазепиноп Я,4-тиазепинов общей форгде А - новая ц да, ради лее чем рода ил прямая или разветвлпь, с не более чем 5 акалы К - алкильные г3 атомами углерода, Хсеры. енная алкилеомами углероуппы, с не бо - атом кисло 5,2 г 11-(у-диметиламино)-прородибензо-Ь, 1-1,4-тиазепина с (эфир/петролейный эфир) наацетата ртути (11) в 90 лл лекислоты и 270 лтл воды в течеПример 1.пил,11-дигидт. пл. 85 - 87 С5 гревают с 13 гдяной уксусной Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Способ заключается в том, что соединениеобщей формулы где К, Л, Х имеют вышеуказанные значения, подвергают дегидрированию в присутствии катализатора, например уксуснокислой двухвалентной меди, хлоранила или палладия, прп кипении реакционной массы, предпочтительно, в среде органического растворителя, например ксилола, декалина, мезитилена, ил в водной кислоте, например в водной уксусной кислоте. Продукты выделяют известным способом. При необходимости полученные соединения переводят известными приемамн в аддитивные со.О СН,- 1 н- (СН,), -- И(СНз)а О- И(СН,), - СН, -ние 2,5 час при 110 С. Охлаждают, отфильтрованный раствор подщелачивают концентрированным раствором аммиака и выделившееся основание обрабатывают эфиром. Зфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют, Остаток дистиллируют в вакууме, причем получают 11- (у-диметиламино) -пропилдибензо - Ь, /-1,4- тиазепин в виде желтого масла с т, кип. 164 - 167 С (0,03 торр). Масляное основание переводят обычным образом в оксалат, причем получают 3,2 г 11- (у-диметиламино) -пропилдлбензо-Ь, /-1,4-тиазепин (оксалат) с т. пл.173 - 175 С (метанол/эфир). П р и м е р 2. 6,45 г 11- (у-диметиламино)- пропил,11-дигидродибензо - Ь, 1 - 1,4-тиазепина с т. пл. 85 - 87 С (эфир/петролейный эфир) кипятят с 7,25 г хлоранила в 200 ил ксилола в течение 2 час с обратным холодильником. Основную часть отделяют затем исчерпывающей экстракцией разбавленной уксусной кислотой, основание выделяют из экстракта с помощью концентрированного раствора аммиака и обрабатывают эфиром. Основание обрабатываот затем по методу, описанному в примере 1, дистиллируют, переводят в оксалат, причем получают 4,5 г оксалата 11-(у-диметиламино) - пропилдибензо-Ц,4-тиазепина с т, пл. 173 - 175 С (метанол/эфир), который идентичен продукту, полученному в примере 1. 5 Пример 3. 7,3 г 11-(у-диметиламинопропил) -10,11-дигидродибензо - (Ц) -1,4-тиазепина перемешивают с 8,2 г хлоранилина в 220 л 1 л мезитилена в течение 2 час при 150 С. После обработки, как в примере 2, получают 4,9 г 10 11- (у-диметиламинопропил) - дигидродибензо(Ь,/) -1,4-тиазепин(оксалат) с т. пл. 172 - 175 С,П р и м е р 4. 10,4 г 11-(у-диметиламинопропил) -10,11-дигидродибензо - (Ь,/) - 1,4-тиазепи на и 11,7 г хлоранилина перемешивают в течение 3 час при 160 С. После поглощения основных реакционных продуктов в разбавленной уксусной кислоте раствор обрабатывают, как в примере 2, Получают 6,7 г 11-(у-диметил аминопропил) -дибензо- (Ц) -1,4-тиазепин (оксалат) с т. пл, 171 - 174 С. Аналогично получают, из соответствующихисходных веществ продукты, приведенные в 25 нижеследующей таблице. При этом радикалыК, Х и А имеют приведенные для них значения. В колонке справа Ац означает ацетон, Эф - эфир, Ме - метанол, Пе - петролейный эфир. Хлоргидрат 182 - 190 (из Ме/Эф) Основание 11 О - 122 (из Эф/Пе) Малеат 110 - 116 (из Ап/Эф) Малеат 134 - 137 (из уксусного эфира/Ме/Эф)Хлоргидрат больше 120 (из уксусного эфира/Ме/Эф)Хлоргидрат 175 - 194 (из эта пол/ эфира) Основание т. кип. 150 - 160=с ветвленная алкилено атомами углерода, группы с не более атом кислорода или , что соединение обили разе болеекильныерода, Х -ийся тех ков оставитель С. Техред Л. Б едактор Л. Новожилова орректор Т, Бабакина ано Заказ 323/15 Изд, Мо 116 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Сапунова, 2 ипография 1. Способ получения 11-аминоалкилированных дибензо-Ь,Я,4-оксазепинов или дибензо,1-1,4-тиазепинов формулы где А - прямая вая группа состатки К - ал3 атомами углесеры, отличающщей формулы где остатки К, А и Х имеют вышеуказанные значения, подвергают дегидрированию в присутствии катализатора, например уксуснокислой двухвалентной меди, хлоранила или палладия, полученные при этом продукты отбирают или переводят в соли известными приемами.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя, например ксилола, декалина, водной уксусной кислоты.