Способ получения -алкил (аралкил)-4-анилинопиперидинов

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия Союз Советских Социалистических Республик(43) Опубликовано 25 08.76,БюллетеньГосударстаенкый комктет Сонета Мнннстроа СССР ао делам нзооретеннй и открьтнй(45) Дата опублико ания те и С. е Г, М. Зджипь,72) Авторы изобретенн, С, Лавринов Ордена Трудэвого Красного Знамени институт эрганичес синтеза АН Латвийской ССРобразовавшейся алкил) 4 анилин нэвление -алкил( дуюгцим вэсств этом соли Кпиридиния бортовой среде, сспирта или ихвэ-э прод;кто натрия в водно-спир ованием С - С з и выделением целем способом. идридэм исг.эльз смесейизвестнь И-ме- нагрев сл Изобретение относится к области получения сэединений, которые являются полупродуктами в синтезе фармацевтическихпрепаратов.Известен способ голучения Й -алк:ч-анилинопиперидинов нагреванием Й -алкилпиперидэнас анилином в присутствиикислых катализаторов, например тт -тэлуолсульфэкислэты, с последующим восстановлением образовавшегося при этом соединения алюкогидридом лития и выделением целевого продукта обычным приемом,Также известен способ получениятил-анилинопиперидиния йодистогонием Я -метил 4 феноксипиридиний йодистого с анилином,Предлагается новый способ полученияЯ -алкил(аралкил)-4-анилинопиперидинов,который исключает необходимость применения огнеопасного алюмогидрида лития именее трудоемок, так как основан на более доступном сырье.Способ заключается в том, что 4-анилино-пиридин подвергают взаимодействиюс галоидным алкилом (аралкилом) с по еП р п м ". р 1. 17,1 г (0,1 моль);-апилинэппрндина и 15,6 г (0,11 моль)метила йодистого кипятят в 100 мл абсолютного этанола 15 час. Отгоняют под вакуумом 50 мл этанола, добавляют 75 млсухого ацетона и охлаждают до ОоС. Отделяют осадок, промывают 30 мл холодного ацетона. Получают 28,7 г ( 85%) желтоватых кристаллов Й -метил-анилинопиридиния йодистого, т.пл. (с разл.) 175 - 177 С.Продукт идентичен с соединением, полу- О ченным пэ известному способу.Найденэ,%: С 46,04; Н 4,57; И 9,12." ь аВйчислено, %; С 46, 1 5; Н 4,20, 8, 97,Таким же образом получают 92% Й - 5 пропиланилинопиридиний бромистый -(с разл.).Найдено, %. С 57,22; Н 6,10; Я 9,24.1 2 Вычислено, %: С 57,3 С; Н 5,85;К 9,55.П р имер 2. 1 71 г (О 01 моль) 4-анилинэпиридина и 3,52 г (0,01 моль) гексадецила йэдистогэ смешивают в пробирке с пришлифэваннэй пробкой, нагревают прц з 0 С дэ получения гомогенногоэо сплава и выдерживают при 90-100 С 20 час. Через 6 час сплав начинает кристал:1 цз ваться. Пэлучечную массу растира 1 эт с ацетоном и эфиром. Получают 4,7 г ( 00" ) желтэвать 1 х кристаллов Й -гексадец 1 ил1 - ае 1 илинэпиридиния иэдистэгэ.Найдено, ",": С 63,79:, Н 8,14; Й 5,60,С ..1 з")Вы 1 ислепэ,%; С 62,04; Н 8,21;Я 5,34,П р и м е р 3, В поллитровую колбу загружают 85,5 г (0,5 моль) 4-анилинопиридцна и 94 г (0,505 моль) Ь -фенилэтилбрэ.лцда, Добавляют 500 мл ацетона, кипятят с сбратным холодильником 12 час. Осадэк 4 - а 1:цлинэп 11 ридина постепенно раствэряетс:, и начинает выделяться осадок кр 11 сталл: ческэгэ Я -( р фенилэтил) 4 -анцлинэпиридинця брэмистэгэ. Охлаждают дэ комнатной температуры, этделяют желтые кристаллы продукта, промывают 100 мл а 11 тэна и высушивают на воз,пухе. Получают 1 60 г ( 9 1%) желтых кристаллов брэмцстэгэ К - ( р -фенилэтил)-4-анилинопиридинця, т.пл. 188-190 С (с разл.),Найдено,%. С 65,41; Н 3,84; М 7,86.Вь 1 числецэ, %. С 65,18 Н 4,03",Й 8,00. 404, К -метил-анилинопиП 1 р и м е рПЕР И 1 Ч 1 Ц21,2 г (0,1 мэль) 4-анилинэ- И -метилпирцпиния йэдистэгэ растворяют в 300 млоэтанэла, охлаждают дэ 15 С ивыдержи вая охлаждением холодной водой температчэру раствора в пределах 15-25 С, добавляют в течение 15 мин раствор 5 7 г (0,15,11 эль) бэргидрида натрия в 50 мл 1%-нэгэ раствэра йоОН . Раствор выдержи вают 2 час при 15-25 С, снимают охлаждение и оставляют на сутки. Раствор фильтруют, упаривают пэд вакуумом до 50 мл, добавляют углекисль 1 й калий дэ 1 лась 1 ще 1 п 1 я и извлекают Зк 100 мл бензола, Бензол упаривают и остаток кристаллизулэт;з гексана и водного этанола. Получая т 17 г (84%) бесцветных кристаллов - Ы- -метил-анилинопиперидина с т.пл, 81-82 С,о Найдено, %: С 7 5, 61Н 9,24; й 14, 53.С,Н,ей,Вычислено, %: С 75,78; Н 9,55;М 14,74,П р и м е р 5. К -гексадецил-анилинопиперидин.5,24 г (0,01 моль) 4-анилино- И-гексадецилпиридиния йодистого растворяют в 50 мл изопропанола и при 10-15 Сдобавляют раствор 0,76 г (0,02 моль)брргидрида натрия в 10 мл 0,5%-ногораствора бикарбоната натрия. Оставляют припри комнатной температуре на 20 час,Отгоняют под вакуумом изопропанол, доо,бавляют 50 мл воды, охлаждают до О Си отделяют продукт.Кристаллизуют из водного метанола.Получают 3,26 г (80%) бесцветных кристаллов М -гексадециланилинопиперидина,от,пл. 44-45 С, Т,пл, хлоргидрата 208209 С,Найдено,%: С 64,47; Н 12,39; Я 7,14.2 На 2,Вычислено,%: С 64,27 Н 12,10.И 6,99,П р и м е р 6. Я -бензиланилинопиперидин.31,7 г (0,1 моль) К -бензил-анилинопиридиния бромистэго растворяют в300 мл метанола и при 5-15 С обрабатывают раствором 5,7 г (0,15 моль) боргидрида натрия в 50 мл 1%-ного раствораедкого натра. Оставляют на сутки, упаривают до 100 мл, добавляют 300 мл воды,отделяют осадок, тщательно промывают холодной водой и кристаллизуют из гексана.Получают 18,6 г (86%) бесцветных кристаллов М -бензиланилинэпиридина с,от.пл, 85-86 СНайдено, %: С 81,44 Н 8,19; й 10,26.Се Неаиз Вычислено,%: С 81,16; Н 8,32,Ю 0,52. Таким же образом получают М -(-фенилэтил)-4-анилинопиперидин из Я -(--4 енилэт 1 лл) -4 анилинопиридиния бромистогэс выходом 88%, Бесцветные кристаллы изацетона с т.пл. 90-91 С. Найдено,%: С 81,30 Н 8,71; Я 10,11. С 0 Нг 4 И 2. Вычислено,%: С 81,37; Н 8,63, М 9,99. Формула изобретения Способ получения Я -алкил (аралкил)- 4 анилинэпиперидинов, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью упрэйения процесса, 4-анилинопиридпн подвергают взаимодействию с галэидным алкилом (арал322050 Составитель И, БочароваРедактор Т. Пилипенко Техред А. Богдан Корректор Н, Ковалева Заказ 732/69 Тираж 575 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 килом) с последующим восстановлением образовавшейся при этом соли М -алкил(аралкил)-4 анилинопиридиния боргидридом натрия в водно-спиртовой среде и выделением целевого продукта известными приемами,