Спооб получения -галоидили алкил, -дихлорпропиофенонов

(51) М, Кл.э С 07 С 49/12 с присоединением заяв 23) Приоритетпубликовано 05,02,76. Бюллетень5ата опубликования описания 20,05.76 Государственныи комитет Совета Министров СССР по делам иэобретений(088.8) и открытии 72) Авторы изобретения Е. Братчаиский, М. Н. Морейко и О. А. Бегун 1) Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и-ГАЛОИД- ИЛИ а,а-ДИХЛОРПРОПИОФЕНОНОВ ЛИзобретение относится к способу получения и-галоид- или алкил-а,а-дихлорпропиофенонов, которые применяются в качестве новых видов сырья при синтезе производных эфедрина - эффективных противовирусных препаратов.Используя известные в органической химии реакции, получили новые соединения, которые позволяют значительно расширить сырьевую базу для получения производных эфедрина, упростить технологию получения этих производных и увеличить их выход,Предлагаемый способ заключается в том, что а,а-дихлорпропионилхлорид взаимодействует с избытком галоидбензола или алкилбензола при нагревании до температуры не выше 70 С в присутствии катализатора А 1 С 1 З и органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1. Получение п-хлор-а,а-дихлорпропиофенона.В трехгорлую колбу (Р=500 мл), снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 166 г (150 мл) сухого хлорбензола и 80 г безводного хлористого алюминия, Включают мешалку и при,иоттенсивном перемешивании по каплям в течение 30 мин добавляют раствор 89 г а,а-дихлорпропионилхлорида в 50 мл хлорбензола, При этом температура в реакторе повышается на 10 С (с 20 до 30 С). Затем реакционную смесь нагревают на водяной бане и проводят вы держку (35 С) в течение 1 час. Смесь охлаждают, для разложения комплекса с хлористым алюминием выливают в стакан со льдом и разбавленной соляной кислотой (1: 1). Образующиеся слои разделяют в де лительной воронке, продуктовый слой промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия и растворитель (хлорбензол) упаривают. Остаток перегоняют под уменьшенным давлением, собирая фракц;по, выкипающую 15 при 156 - 157 С (30 мии).Получено 90 г п-хлор-а,а-дихлорпропиофенона (выход 80% от теории по хлорангидриду),Продукт представляет собой маслянистуюжидкость соломенного цвета с удельным весом д 4 =1,3637; показатель преломления ис =1,5600, с характерным запахом. Молекулярная рефлакция МК - найдено: 55,68;5 вычислено: 54,76, Строение подтвержденоИК-спектроскопией и данными элементарного анализа. При снятии ИК-спектра на приборе ИКустановлены,максимумы поглощения: 720, 740, 735, 785, 800, 820, 855, 975, 0 1025, 1090, 1105, 1140, 1190, 1265, 1285,31390, 1410, 1450, 1475, 1490, 1600, 1630, 2945,3000, 3075, 3375, Положение хлора определено на основании кетонного расщепленияпродукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-хлорбензойной) по эталонной. Для р-хлорбензойной кислоты:найдено: т. пл. 241 С, описано: т. пл. 241 С.Смешанная проба депрессии не дает.Пример 2. Получение п-бром-а,а-дихлорпропиофенона.Проводилось аналогично указанному дляего хлораналога в примере 1. Взято для синтеза бромбензола 300 г (200 мл), хлористогоалюминия 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида89 г.После обычной обработчики и перегоики ввакууме выделена фракция с т. кип. 159 -160 С 30 мм. Выход 129 г (83/о от теории).Маслянистая жидкость соломенного цвета судельным весом с 1 о =1,505; показатель преломления пр -- 1,5710. Молекулярная рефракция МК - найдено: 59,368, вычислено59,460. Строение подтверждено даиными элементарного анализа и охарактеризовано ИКспектроскопией. При снятии спектров в области 750 - 3000 см -установлены следующиемаксимумы поглощения; 710, 730, 760, 780,795, 818, 855, 973, 1020, 1035, 1055, 1080, 1140,1190, 1265, 1385, 1405, 1445, 1470, 1490, 1590,1700, 1715, 2950, 3000.Положение брома в ядре определено наосновании кетонного расщепления продуктареакции и идентификации выделенной кислоты (р-,бромбензойной) по эталонной. Дляр-бромбензойной кислоты найдено: т, пл.248 С, описано: т, пл. 250 С,Смешанная проба депрессии не дает,Пр и мер 3. Получение п-иод-а,а-дихлорпропиофенона.Пример аналогичен примерам 1 и 2. Для синтеза взято иодбензола 355 г (200 мл), алюминия хлористого 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида 89 г.После обычной обработки и перегонки в вакууме выделена фракция с т. кап. 140 - 150 С/35 мм, легкокристаллизующийся продукт красноватого цвета, Повторной перегонкой указанная фракция дополнительно очищалась от примесей р-дийодбензола. Выделенный жидкий продукт (от бесцветного до слегка розового цвета) неустойчив при хранении на свету. р-Иод-а,а-дихлорпропиофенон кипит при 128 - 129 С/35; его удельный вес с 1 =1,500; показатель преломления тРо 1 5732Строение полученного вещества подтверждено даиными элементарного анализа и дополнительно охарактеризовано ИК-спектроокопией. При снятии спектров в области 700 - 3000 см -установлены следующие максимумы поглощения: 820, 970, 1000, 1010, 1080, 1140, 1190, 1260, 1380, 1445, 1465, 1590, 1685, 2935, 3000, 3060. 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 4Выход очищенного продукта 110 г (67%от теории). Положение иода в ядре определено на основании кетонного расщепления иидентификации по р-иодбензойной кислоте.Для р-иодбензойной кислоты найдено:т. пл, 267 С, описано: т. пл. 269 С.Смешанная проба депрессии не дает.П р и м е р 4. Получение п-фтор-а,а-дихлорпропиофенона,Пример аналогичен примерам 1 - 3. Длясинтеза взято фторбензола 190 г (186 мл),алюминия хлористого 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида 89 г,После обычной обработки и перегонки ввакууме выделена фракция с т. кип, 127 -128 С/25 мм. Выход 63,5 г (77/о от теории),Маслянистая жидкость соломенного цветахарактерным запахом, Удельный вессР 4 - 1,3242; про =1,5310. Молекулярная,рефракция МЕ - найдено: 49,38; вычислено:49,80.Строение подтверждено данными элементарного анализа и охарактеризовано ИКспектроскопией. При снятии спектров в области 760 - 3375 см -установлены максимумыпоглощения: 760, 800, 830, 868, 975, 1020,1085, 1110, 1140, 1170, 1260, 1310, 1385,1415, 1450, 1490, 1515, 1600, 1690, 1905, 2600,2940, 3000, 3075, 3375.Положение фтора в ядре определено наосновании,кетонного расщепления продуктареакции и индентификации выделенной кислоты (и-фторбензойной) по эталонной.Для р-фторбензойной кислоты найдено:т. пл. 181 С, описано: т. пл. 182 С.Смешанная проба депрессии не дает.П р и,м е р 5. Получение 4-метил-а,а-дихлорпропиофенона.В трехгорлую колбу (Ъ=500 мл), снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 200 мл сухого толуола и 80 г безводного хлористого алюминия.Включают мешалку и при интенсивном перемешивании и охлаждении по каплям в течеине 30 мии добавляют распвор 81 г (0,5 М)а,а-дихлорпропионилхлорида в 50 мл толуола. Температуру в реакторе поддерживаютна уровне 25 С. Смесь выдерживают приэтой же температуре,в течение 30 мии и длявыделения продукта реакции выливают встакан со льдом и соляной кислотой (1: 1),Образующиеся, слои разделяют в делительной воронке, продуктовый слой промываютводой, сушат и растворитель (толуол) упаривают в небольшом вакууме. Остаток фракционируют при пониженном давлении, собирая продукт с т. пл, 157 - 158 С/38 мм.Получерно 98 г (выход 90/, по хлорангидриду) маслянистой жидкости светло-зеленогоцвета, представляющей собой по данныманализов 4-метил-а,а-дихлорпропиофенон.Продукт характеризуется й 1,2136; ио =1,5460. Молекулярная рефракция МБ, - най296407 Ф ор мул а изобретения Составитель В. БурцеваТехред 3, Тараненко Корректор А, Брыксина Редактор Л. Бердник Заказ 946 Изд.208 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 депо; 55,42; вычислено: 54,52. Положение метильной груплы в ядре определенно (как ив предыдущих примерах) на основании кетонното расщепления продукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-толуиловой) по эталонной.Найдено: т. пл. 180 С, описано: т, пл.181 С.Смешанная проба депрессии не дает.Для полной характеристики синтезированного вещества установлены его максимумы поглощения (в см - ) в инфракрасной области (спектр снят на приборе ИК= 10).Аналогично с использованием тех же технологических параметров - загрузки (г), скорости смешения ,компонентов, температуры и продолжительности реакции - синтезирован ряд алкилированных а,а-дихлорпропиофенонов. Все полученные вещества представляют собой маслянистые жидкости светло-зеленого цвета разных оттенков с приятными запахами. При попадании на кожу вызывают жжение. Изомерная структура вновь сиптезированных соединений установлена на основании их кетонного расщепления и индентификации выделенных кислот по эталонным; 4-толуиловой, 2,5-, 3,4-, 3,5-ксилиловым 5 и 2,4,6-триметилбензойной кислотам.Аналогичным образом получены: 4-метила,а-дихлорпропиофенон; З,З-диметил-а,а-,дихлорпропиофенон; 2,5-диметил-а,а-дихлорпропиофенон; 3,4-диметил-а,а-дихлорпропио фенон; 2,4-6-триметил-а,а-дихлорпроппофенон. 15 Способ получения и-галоид- или алкил-а,адихлорпропиофенонов, отл и ч а ю щ и й с я тем, что а,а-дихлорпропеофенилхлорид подвергают взаимодействию с избытком галоидбензола,или алкилбензола при нагревании до 20 температуры не,выше 70 Св присутствии катализатора А 1 С 1 з и органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.