Способ получения салициланилида

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК П АТЕНТУ 294323 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМПК С 07 с 103/ С 07 с 103/О.1,1971. Бюллетень6 риоритет 07 У 119 Л 1 28.1 Ч публиковано 2 итет ло дела изооретении и открыт,587.11(088,8) и Совете Министров СССР Дата опублико ия описания 25 Л.1 Авторы зобретен Ино Артур Аллан Патчестранцыт и Дзйл Рихард ХШтаты Америки)иная фирмаКомпани ИнкШтаты Америки) аявител ОСОБ П ЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИД нию; и=О - 3салициловой 5- О е т, А и и имеют вышеуказанные значенияамином общей формулы О О 1.тх Хи5где Х, Хт,К и п имеют вышеуказанные значения, в присутствии ускорителя реакции, например третичного алкилпирофосфита, диалкилгалогенфосфита, алкилдигалогенфосфита, 0 диалкилгалогенфосфата, арилдигалогенфосфата, диарилгалогенфосфата, дигалогенированной фосфорной кислоты, хлорокиси фосфора, треххлористого фосфора, с последующим выделением целевого продукта известным прне мом.Наибольший интерес представляют соединсния, в которых К - Н, Я - кислород или сера и среди заместителей в ядрах В и Р имеется по крайней мере один атом галоге на или СГ особенно фенокси- и фенилтиосаИзобретение относится к области получея новых химических соединений - салиланилидов, которые могут быть использова-в медицине.Салициланилиды общей формулы где А - Н или ацил, У в Н, ОН, галоидалкил, например СГ низший алкил, например, метил, этил, пропил, алкоксигруппа, например метокси-, этокси-, пропокси- или нитрогруппа;Х и Хт - галоген, алкил, галоидалкил, алкокси-, нитро-, циано-, галоидалкокси-, галоидалкилтио-, окси-, амино-, алкиламиноили алканоиламиногруппа;Я - кислород, сера, тионил, сульфонил, алкилен, например метилен, этилен и т. п., алкиленоксигруппа, например метиленоксигруппа, карбонил или карбоксамид; К в Н, низший алкил или остаток алкановой кислоты, например муравьиной, уксусной, пропионовой, масляной и т. п., при условии, что цикл Р присоединяется к мета- или пара-положению цикла В, предпочтительнее к пара-положеолучают при взаимодействиислоты общей формулыОА О15 10 15 20 25 30 35 Способ полученияформулы ОА О т 40с-м Ург 45 50 55 60 С-ОРи лициланилиды, а также те, у которых У - галоген, нитро- или оксигруппа.П р и м е р 1. Смесь 25,4 г (0,1 моль) 3-хлор- (р-хлорфенокси) -анилина и 25,8 г (0,1 моль) тетраэтилпирофосфита в 220 мл диэтилфосфита нагревают 1,5 час на паровой бане, добавляют 26,2 г (0,1 моль) 3-нитро- бромсалициловой кислоты и нагревают 2 час. Затем реакционную смесь охлаждают и осаждают твердый продукт, добавляя 1 л воды. После перекристаллизации из смеси ацетона с метанолом получают чистый 3-нитро-бром-хлор- (О-хлорфенокси) - салицилапилид, т. пл. 149 - 150 С.Пример 2. К раствору 25,4 г (0,1 моль) 3-хлор-(р-хлорфенокси) - анилина в 150 мл о-дихлорбензола добавляют при охлаждении 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина, а затем 5,11 г (0,03 моль) хлорокиси фосфора, перемешивают 20 мин при 20 - 25 С и добавляют 29,6 г (0,1 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты. После нагревания полученного раствора с обратным холодильником в течение 3 час реакционную смесь охлаждают, фильтруют, промывают водой и сушат над сернокислым натрием. Отделив осушитель, осаждают твердый продукт при добавлении и-гексана. После перекристаллизации из бензола получают 3,5-дибром-З-хлор- (р-хлорфенокси) -салициланилид, т. пл. 173 - 175 С.Пример 3. К раствору 25,4 г (0,1 моль) 4-хлор- (р-хлорфенокси) -анилина в 200 мл о-дихлорбензола при температуре 0 - 50 С добавляют одновременно 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина и 8,2 г (0,05 моль) этилдихлорфосфата, Понижают температуру смеси постепенно до 25 С, выдерживают смесь 2 час, а затем добавляют 29,6 г (0,1 моль) 3-5-дибромсалициловой кислоты. Реакционную смесь нагревают 4 час с обратным холодильником при 180 С, затем в вакууме удаляют растворитель, осаждают продукт при добавлении бензола. После фильтрования и сушки получают чистый 3,5-дибром-хлор- (р-хлорфенокси)-салициланилид, т. пл. 168 - 169 С.Салициланилид можно получить, применяя вместо диэтилхлорфосфата этилдихлорфосфат.П р и м е р 4. К раствору 25,4 г (0,1 моль) 3-хлор-(р-хлорфенокси) - анилина в 450 мл бензола добавляют при осаждении 17,5 г (0,1 моль) бутилдихлорфосфита и 20,2 г (0,2 моль) триэтиламина. Смесь перемешивают 2 час при 25 С, затем охлаждают до 10 С, отделяют осадок галоидгидрата триэтпламина. Затем к раствору имидофосфита добавляют 26,2 г (0,1 люль) 3-нитро-бромсалициловой кислоты, нагревают 5 час с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и кристаллизуют продукт при добавлении 2 объемов этанола, Продукт отделяют и после сушки получают чистый 3-нитро-бром-хлор- (р-хлорфенокси) - салициланилид, т. пл. 148 - 149 С.Пример 5. К раствору 25,4 г (0,1 моль) 3-хлор-(р-хлорфенокси)-анилина в 180 мл ксилола при 0 - 5 С добавляют 74 г (0,05 моль) этилдихлорфосфита, нагревают с обратным холодильником в течение 2 - 3 час или до прекращения выделения хлористого водорода. Затем добавляют 29,6 г (0,1 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и нагревают еще 4 час с обратным холодильником. Потом раствор концентрируют до объема 60 мл и кристаллизуют, добавляя 50 мл н-гексана, После перекристаллизации из бензола получают чистый 3,5-дибром-З-хлор- (р-хлорфенокси)-салициланилид, т, пл. 12 в 1 С,Пример 6. 5,6 г (0,06 моль) треххлористого фосфора добавляют при 20 С к раствору 32,5 г (0,13 моль) 3-хлор- (р-хлорфенокси) -анилина в 400 мл хлорбензола, выдерживают 10 мин, затем нагревают с обратным холодильником в течение 4 час или до прекращения выделения хлористого водорода, После охлаждения раствора до 20 С, отделения нерастворимого продукта и концентрирования раствора в вакууме получают сырой фосфоразопромежуточный продукт, к раствору 5 г (9,4 моль) которого в 50 мл хлорбензола добавляют 5,54 г (18,7 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты. Смесь нагревают 2,5 час при 110 С, затем фильтруют и концентрируют до объема, равного 40 мл.Продукт кристаллизуется при охлаждении. После отделения и промывки холодным хлорбензолом и петролейным эфиром получают чистый 3,5-дибром-З-хлор- (р-хлорфенокси) - салициланилид, т, пл. 170 в 1 С.Предмет изобретения салициланилида общей где Л - водород или ацил;Ъ - водород, гидроксил, галоидалкил,низший алкил, алкокси- или нитрогруппа;Х и Х - галоген, алкил, галоидалкил, алкокси-, нитро-, циано-, галоидалкокси-, галоидалкилтио-, окси-, амино-, алкиламино- или алканоиламиногруппа;Я - кислород, сера, тионил, сульфонил, алкилен, алкиленоксигруппа, карбонил или карбоксамид;К - водород, низший алкил или остаток кислоты жирного ряда при условии, что цикл В присоединен к мета- или пара-положению цикла В; а=0 - 3, отличающийся тем, что салициловую кислоту общей формулыОА ОРедактор Шарганова Техред А. А. Камышникова Корректор О, И. Волкова Заказ 1647/7 Изд. М 439 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 5где У, А и и имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с амином общейформулы где Х, Х 1, Я, К и и имеют вышеуказанные значения, в присутствии ускорителя реакции типа третичного алкилпирофосфита, диалкилгалогенфосфита, алкилдигалогенфосфита, ди алкилгалогенфосфата, арилдигалогенфосфата,диарилгалогенфосфата, дигалогенированной фосфорной кислоты, хлорокиси фосфора, треххлористого фосфора, с последующим выделением целевого продукта известным прие мом