271415

О П И С А Н И Е 27145ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЗаявлено 06.Ч,1968 ( 1238640/23-4 Ъ.1967явкеТПатентнопублики Ге МПК С 074 риоритет 0согласно зподаннойтивной Ре 33809 1 б/12 Г, е Ведомство Федер рмании Комитет по делам зобретеиий и открытий при Совете Министров СССРа опубликования о сания 2.Х 1,1970 Авторыизобретения Иностра кер, Карл Хайнц и Дитер Л едеративная Респуб Иностранная Тропонверке Дин едеративная РеспубгцыВольтце, Ханс-Дитеоренцлика Германии)фирмаклаге и Колика Германии) Карл Хайнц Бе Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВ 1 Х КУИАРИНА Изобретение относится к соединений, которые могут в качестве физиологическиПредлагается способ по общей формулы способу получения найти применение активных веществ учения соединений главным образом, 1 - 5 атомов углерода, предпочтительно 1 - 3, и их солей, полученных присоединением кислот, ш - числа 1, 2 пли 3.Способ заключается в том, что соединение общей формулы н Сн, -ео1тт- о - с - (сн,),где К, К 1 и Кз ии М обозначает 5талла, подверга вым эфиром га общей формулы еют вышеуказанное значени атом водорода или ион ме т взаимодействию с алкило опдированной алканкислоть К - одинаковые или разл группы с прямой или разв которых один атом водоро ещен гидроксильной группвместе могут образовыват адикал, который с атомом тероцикл, и в нем одна из п может быть замещена ные алтвленной а может с пряметильппа;групп ная группа епью и Кз - ацильная гру ие алкильные я группа, со- низшая алкиль разветвленной ц ная или низшаяК, К 1 и Кз низш низшая ацильна ержащие,где К и кильные цепью, в быть залКиК новый р разует ге вых груп мом. ои.ь алкилеазота об- метилено- гетероатогде Кз и гпв прис тствлательно ратакого какглекислыйем полученн 11 - (СН,), - С - О - Кимеют вышеуказанные значения, и подходящего растворителя, жестворителя полярного характера, ацетон, катализатора, такого как калий, с последующим выделенного продукта известным способом.1 ий алкильн ленной цеп ать гидрокси те с атомом роцикл, в к может оытьраю, коьную амин- тором заме 60 65 ямой руппа 3П р и м е р 1. 3- (р-Диэтиламиноэтил) - 4-метил - 8 - ацетил - 7 - карбэтоксиметоксикумарин. 7,9 г гидрохлорида 3-(диэтиламиноэтил)- 4-метил-ацетил-гидроксикумарина смешивают с 7,75 г углекислого калия и 200,ял сухого ацетона. К смеси дооавляют при перемешивании 4,2 г этилового эфира бромуксусной кислоты, После добавления 20 лгл абсолютного спирта смесь подвергают кипению с обратным охлаждением при перемешивании в течение 15 час. Потом смесь фильтруют, фильтрат сгущают под вакуумом до получения сухой массы, сухой остаток рекристаллизуют из цнклогексана; т. пл. 136 - 137 С. Полученный при помощи спиртовой соляной кислоты гидрохлорид имеет т. пл. 159 - 160 С.Для Сз,-НззХОс НС вычислено, %: С 65,60; Н 7,25; К 3,47.Найдено, %: С 65,21; Н 7,03; Х 3,15.П р и м е р 2. 3-(р-Диэтиламиноэтил) - 4,8- диметил-карбэтоксиметоксикумарин. 9,75 г 3-(р-диэтиламиноэтил) 4,8 - диметил - 7 гидроксикумарина и 5,5 г этилового эфира бромуксусной кислоты суспендируют в 100,я.г сухого ацетона и после добавления 8,3 г сухого углекислого калия суспензию подвергают кипению при перемешивании в течение 60 час. Потом реакционную массу выпаривают, подают ее в разбавленную 2 н. соляную кислоту, водный раствор извлекают эфиром, подщелачивают его 2 н. патронного щелока и извлекают хлороформом, Раствор хлороформа промывают водой, сушат и выпаривают, Полученный остаток перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. 137 в 1 С.Для СНззХО.-, вычислено, о/О. С 67,20; Н 7,78; Х 3,71.Найдено; %: С 67,08; Н 7,82; Х 3,71.П р и м е р 3. 3-р-(Бис-р-гидроксиэтил) -аминоэтил - 4,8 . диметил . 7 - карбэтоксиметоксикумарин, 5 г 3-Р-(бис-р - гидроксиэтил) аминоэтил) - 4,8 - диметил - 7 - гидроксикумарина, 2 ил этилового эфира бромуксусной кислоты и 3,9 г углекислого калия в 150 л г этилацетата с добавлением щепотки йодистого натрия кипятят в течение 30 час и фильтруют в тепле. Фильтрат выпаривают и остаток перекристаллизовывают из спирта; т. пл. 152 - 154 С.Для СгНОХОг вычислено; о/о: С 61,90; Н 7,18; И 3,44,Найдено; /о: С 61,69; Н 6,85; Х 3,28,П р и м е р 4. Гидрохлорид 3-(Р-пиперидиноэтил) - 4,8 - диметил - 7 - карбэтоксиметоксикумарина. 6,02 г 3-ф-пиперидиноэтил) - 4,8- диметил-гидроксикумарина, 3,34 г этилового эфира бромуксусной кислоты и 5,6 г углекислого калия кипятят в 100 мл ацетона с обратным холсдильником в течение 12 час с последующим фильтрованием. Фильтрат сгущают под вакуумом. Остаток поглощают в спирте, потом к нему примешивают эфирную соляную кислоту. Полученный осадок отфильтровывают и кристаллизуют из изопропанола; т. пл. 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 154228 в 2 С. Выход составляет 68% от теоретического.Для СггН 9 КОз НС 1, вычислено, о/о: С 62,30; Н 7,14; Х 3,30.Найдено, %: С 61,99; Н 7,08; И 3,45,П р и м е р 5. Гидрохлорид 3-(р-морфолиноэтил) - 4,8 - диметил-карбэтоксиметоксикумарина. Получают аналогично примеру 4 из 6,8 г гидрохлорида 3-(р-морфолиноэтил) - 4,8- диметил-гидроксикумарина и 3,7 г этилового эфира бромуксуспой кислоты; т, пл. 226 С при образовании газа. Выход 75% от теоретического.Аналогично одному из вышеописанных спосооов получают следующие соединения,П р и м е р 6. Гидрохлорид 3-(р-пиперидиноэтил) - 4,8-диметил - 7 - (1-карбэтоксипропок и) . кум ар и на; т. пл. 243 - 245 С.Для СцНззОз НС 1 вычислено; %: С 63,75; Н 7,58; И 3,10; С 7,84.Найдено; %: С 63,13; Н 7,99; Х 3,31; С 7,47.П р и м е р 7, Гидрохлорид 3- (р - пиперидиноэтил) - 4,8 - диметил - 7 - (3-карбэтокси пропокси) кумарина; т. пл. 209 - 210 С,Для СззНззХОз НС 1 вычислено; /о: С 63,75; Н 7,58; Х 3,09; С 7,84.Найдено; %: С 63,87; Н 7,61; Х 2,98; С 1 7,99.П р и м е р 8. Гидрохлорид 3- ф - пиперидиноэтил) - 4 метил - 8 - этил - 7 - карбэтоксиметоксикумарина; т. пл. 180 в 1 С.Для С:зНзгКОз НС вычислено; /о: С 68,80; Н 7,78; Х 3,49.Найдено, %: С 68,53; Н 7,74; М 3,68,П р и м е р 9. Гидрохлорид 3-(р-пиперидиноэтил) - 4,8 диметил - 7 - карб-четвертичнобутоксиметоксикумарина; т. пл. 195 С при разложении.П р и м е р 10. Гидрохлорид 3- (р-пиперидиноэтил) - 4,8 диметил - 7 - карбметоксиметоксикумарина; т. пл. 225 - 230 С.Для Сг,НгХОзНС вычислено, о/о. С 61,50;Н 6,88; К 3,42; С 8,66.Найдено, %. С 61,57; Н 6,92; Х 3,86; С 18,18. Предмет изобретения 1. Способ получения производных кумаринаобщей формулы К и Кг ооозначают низш дикал с прямой или разветв торый также может содерж группу, или где К и Кг вмес ного азота образуют гете одна из мстиленовых групп щена гетероатомом; Я - низшая алкильная или разветвленной цепью;271415 О ( На 1 - (СНв), - С - О - К,1(з - метильная, ацильная группы личающийся тем, мулы этильная или низшая и гп - числа 1, 2 или 3, отчто соединение общей форсн Цн,-он,-х-т 1 м Составитель Г. Езерскаяхред 3. Н. Тараиеико Корректор О. С. Зайцева Редакт ыбалова Заказ 3090 3 Тираж 480 ПодписпоЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССМосква, Я(-35, Раушская наб л. 4 5 Типография, пр. Сапупова, 2 где 1(, Йт и Ка имеют вышеуказанные значения и М обозначает атом водорода или ион металла, подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром галоидированной алканкислоты обшей формулы где 1(а и гп имеют вышеуказанные значсння, в присутствии подходящего растворителя н катализатора, такого как углекисльгй калий, с последующим выделением полученного продукта известным способом.0 2, Способ по п. 1, от гичающийся тем, чтов качестве растворителя применяют органический растворитель полярного карактера, например ацетон, этилацетат.3. Способ по п. 1, от,гицпющггг 1 ся тем, что 15 получают соединения общей формулы (1),где 1(а обозначает этильную группу, 1(а - метильную группу и гп - число 1.