Способ получения бензгидриловых аминопропаноловых эфиров

1о " эя 4 тмСоюз СоветскихИЗОБРЕТЕН 55868 АТЕНТ ависимый от патента Ъоаявлено 25.Х.1967 (М 1186792/23 л. 12 о, 1/02 ПриоритетОпубликовано 28.Х.1969, Бюллетень Дата опубликования описания 17.11 Комитет оо деламобретений и открытийри Совете МинистровСССР К 547.554.07(088,8 Авторизобретен ИнВиибе(Нид остранецТомас Наул анды) аявитель иная фирмаасютише Фабрикенд Фармасияерл анды) Н.В,Ко х БрокадесСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗГИДРИЛОВЪХ АМИНОПРОПАНОЛОВЪХ ЭФИРОВли разветвленной цеатомов углерода,в том, что соответфир подвергают взаифорхгуты Н 21 Я,значение, и полученизвестными способаЯ - алкил с прямой пью, содержащий 4 - 6Способ заключается ствующий глицидный э модействию с аминов где Я имеет указанное ный продукт выделяют Новые аемому ачестве ий. соединения, полученн способу, могут найти фармакологически акт по предл рименение ных соедин пособ полученпаноловых эф Предлловыхформуль гается миноп бензгид ров общми. тг,5Сн-Сн где ра вое или ставляет трифтормогут бЙ, и СН=С кольца эгрирным зличные радикалы т, имеют одинакоразличное значение и каждый пред- собой водород, галоид, алкил или метиловую группу; причем все К не ыть одновременно водородом;Кг - группы - СН 2 - СН 2 - или Н - , связывающие два фенильных в орто-положении по отношению кгруппам; 30 П р и м е р 1. В закрытом сосуде смесь, состоящую из 5,7 лги изопропиламина и раствора 11,1 г 1,2-эпокси-(гг-метил-к-фенилбензил)-оксипропана в 25 лг безводного бензола нагревают в течение 16 час при 80 С После охлаждения смесь обрабатывают тремя порциями по 20 мг воды. Слой бензола отделяют и осушают с помощью сульфата натрия. Растворитель выпаривают, Путем электрометрического титрования определяют количество полученных эквивалентов бензгидриловых аминопропаноловых эфиров, затем прибавляют эквивалентное количество хлороводорода в диэтиловом эфире.После кристаллизации из ацетона получают 12,9 г гидрохлорида 1- (огзопропил амино- (ггметил-а-фенилбензил) -окси-пропан-ола.Выход 83%, т. пл. 146 - 148 С.Вычислено, %: С 68,58; Н 8,08; Х 4,00.СаоН 2 зИОзС 1Найдено, %: С 68,91; Н 8,08; К 3,93,Н Н Н о-Метило 4-Бутило-Метил Н Н Н Но-Метил о-Метил ННо-Метил Изопропил А Б В 121 в 1 195 в 1 189 в 1 В результате кристаллизации из петролейного эфира (предел кипения 80 - 100 С) полу.чают 13,9 г 1,2-эпокси-З-(п-метил-а-фенилбензил) -окси-пропана.15Выход 56%; т кип. 109 - 113 С (0,5 мм рт.ст,),Подобным образом можно приготовлять следующие бензгидриловые глицидные эфиры:20 1,2-эпокси-З-(о-метил-а-фенилбензил) - окси-пропан, т. пл. 128 - 131 С;1,2-эпокси-З-(о-бутил-а-фенилбензил) - окси-пропан, т. пл. 158 - 160 С и1,2-эпокси-З- (ди,6 - ксилилметокси) - про 25 пан, сироп,Таблица 2 Вычислено, % Найдено % Соединение Вругто-формула СНеаХО,С 1 СНаа 1 оаС 1 СааНа 4 ХОаС 1 8,08 8,69 8,69 68,58 70,52 70,52 4,09 3,71 3,60 8,03 8,70 8,63 68,43 70,25 70,40 400 3,57 3,57 А Б В П р и м е р 2, По способу, описанному в примере 1, но, замещая 1,2-эпокси-З-(п-метил а-фенилбензил) -окси-пропан незамещенными или различными соответственно замещенными бензгидриловыми глицидными эфирами, получают бензгидриловые аминопропаноловые эфиры указанной формулы в виде их гид рохлоридов.В табл. 1 приведены полученные соединеН- СН -СНа 11 Н ОЫ В табл, 2 приведены аналитические данные для этих соединений. 50П р и м е р 3. По способу, описанному в примере 1, но замещая 1,2-эпокси-З-(а-метил-афенилбензил) - окси- пропан 1,2 - эпокси - 3- (10,11 - дигидроН - дибензоа с 1 - циклогептен-б-ил)-окси-пропаном, получают гидрохло рид 1-(10,11-дигидроН-дибензоас 1-цикло гептен-ил)-окси- (изопропиламино) - пропан-ол. Т. пл. 156 - 157 С.Вычислено, %: С 69,71; Н ,79; И 3,87.С 2,НзМ 02 С 1 60Найдено, 7 о; С 69,51; Н 7,78; И 3,90.Предмет изобретенияСпособ получения бензгидриловых амино- пропаноловых эфиров общей формулы 65 ректор А. П, Васильева ПодписноеРедактор А. Петро оставитель Л. Иоф 80 Заказ 57719 ипография, пр. пунова, 2 Бензгидриловый глицидный эфир, употребляемый в качестве исходного материала, приготовляют, как описано ниже,Получают суспензию 11,1 г 2,3-эпоксипропанола (глицидного спирта) и 15,9 г карбоната натрия в 30 мл безводного безола, при этом влага не должна попасть в сосуд. Смесь нагревают с обратным холодильником, пока растворитель не закипит. В. процессе размешивания к нагреваемой смеси прибавляют по каплям 21,7 г хлорида (и-метил-а-фенилбензил). Перед прибавлением конечной порции смесь размешивают и продолжают нагревать с обратным холодильником в течение 20 час. После охлаждения и фильтрации раствори- тель удаляют от фильтра дистилляцией,где различные радикалы К имеют одинаковое или различное значение и каждый представляет собой водород, галоид, алкил или трифторметиловую группу, причем все К не могут быть одновременно водородом;К и К 1 - группы - СН 2 - СНч - или - СН = СН - , связывающие два фенильных кольца в орто-положении по отношению к эфирным группам;Я - алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 4 - 6 атомов углерода, отличаюи 1 ийся тем, что соответствующий глицидный эфир подвергают взаимодействию с амином формулы Н 2 М - Я, где Я имеет указанное значение, и целевой продукт выделяют известными способами.