Способ получения бициклического соединения

2121 ЬО метиламинопропил) -2,2-дифенил-инданон. 55 П р и м е р 2. 1-(3-Диметиламинопропил) -2- метил-фснил-пнданол, хлоргидрат (Изомер В).Две фракции материала из примера 1, который плавится при 134 - 136 С (4,8 г и 8,9 г), соединяют и кристаллизуют из 75 мл ацетонитрила, получая 11,2 г продукта с т. пл, 134 - 136 С, Этот материал растворяюг в 50 мл хлороформа и обрабатывают 7 мл 5,5 н. 60 65 3ком при 66 С во время добавления оставшегося раствора 3-диметиламинопропил хлоридяи затем еще в течение 30 мин.Внешнее нагревание прекращают во времядобавления 50 г раствора 2-метил-фенил- 5инданона в 250 мл сухого тетрагидрофурана,полученную смесь кипятят с обратным холодильником в теченис 6 час при 66" С, оставляют стоять на ночь при комнатной температуре и затем приливают к холодному раствору 10300 г хлористого аммония в 1,5 г воды. Смесьэкстрагируют несколько раз эфиром, органические фазы соединяют, сушат над сульфатоммагния и фильтруют. Фильтрят концентрируют на вращательном испарителе, получая кристаллический остаток, Его обрабатывают 2 лэфира и 200 мл воды и смесь встряхивают.Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют, получая56 г кристаллического остатка, имеющего точку плавления 93 - 120 С. Этот материал вываривают с 350 мл горячего гексана, оставляя4,8 г нерастворимого материала с точкойплавления 134 - 136 С. Охлаждение растворагексана даст 39,0 г материала с точкой плавления 98 - 120"С. Этот материал суспендируют в 200 мл эфира, оставляя 8,9 г нерастворимого материала с точкой плавления 134 136 С.Концентрация соединенных растворов гексана и эфира дает 38 г твердого вещества сточкой плавления 93 - 96 С, перекристаллизяция из 150 мл гексана дает 27,3 г твердоговещества с точкой плавления 98 в 1 С, Г 1 оследнее растворяют в 125 мл этанола и обрабатывают 17 мл 5,9 н. спиртового растворахлористого водорода, и полученный растворразбавляют до 1 л безводным эфиром, получая 22 г бесцветного твердого вещества с точкой плавления 163 в 1 С. После перекристаллизации из смеси этанола (90 мл) и эфира (900 мл) получают оесцветный твердыйхлоргидрат 1- (3-диметиламинопропил) -2-метил-фенил-инданол с точкой плавления11 в 1 С. 45Тем же способом, но используя 60,0 г 2-бензил-фснил-инданона, получают хлоргидрят1- (3-диметиламинопропил) -2-бензил -2-фенил 1-инданола,2-Бензил-фенил-инданон получают при 50взаимодействии 2-фенил-инданона с натрийгидридом и бензилхлоридом.Тем же способом, но используя 2,2-дифенил-инданон, получают хлоргидрат 1-(3-диспиртового раствора хлористого водорода. Разбавление этого раствора 400 мл эфира даст 10,5 г твердого вещества с точкой плавления 157 в 1 С. Г 1 осле кристаллизации из смеси 30 мл метанола и 300 мл эфира получают бесцветный твердый хлоргидрат 1-(3-диметиламинопропил) - 2-метил-фенил-инданола с т. пл. 13 - 175 С.П р и м е р 3. Хлоргидрат-(3-диметиламинопропил) -1,2,3,4-тетрагидро - 2-метил - 2-фенил-нафтола (Изомер А).Способом, описанным в примере 1, но заменив 2-метил-фенил-инданон эквивалентным количеством 2-метил-фенил-тетралона, получают 65 г продукта в форме свободного основания, который является смесью изомеров. Растворяя этот материал в 130 мл гексаня, изомер А кристаллизуется в чистой форме (33,0 г) с т. пл. 77 - 79 С, Раствор 28,4 г этого материала в 50 мл этанола и 50 мл эфира обрабатывают 26,2 мл 3,4 н. спиртового раствора хлористого водорода и полученный раствор разбавляют до 600 мл эфиром, получая 31,5 г бесцветного твердого вещества с т. пл.214 в 2 С,Концентрация фильтрата гексана, приводящая к выходу 33 г изомера А при пониженном давлении, даст изомер В. Это основание превращается в хлоргидрат тяк же, как это было описано для изомера А.П р и м е р 4. Хлоргидрат 1- (3-диметиляминопропил) -2-метил-фенил-инданола,Способом, описанным в примере 1, но заменив 3-диметиламинопропилхлорид эквивалентным количеством 2-диэтиламинопропилхлорида получают бесцветный продукт.П р и м е р 5. Хлоргидрат 1-3- (1-;пирролидино) -пропил 1-2-метил-фенил-инданола.Способом, описанным в примере 1, но замещая 3-диметила минопропилхлорид эквива. лентным количеством 3- (1-пирролидино) пропилхлорида получают бесцветный продукт.П р и м е р 6. Хлоргидрат 1-13-(И-метил-М- фенетиламино) пропил-метил- фенил - 1 инданола.Замещая 3-диметиламинопропилхлорпд примера 1 эквивалентным количеством 3-(М- метил-К-фенетиламино) пропилхлорида, получают хлоргидрат 1-3- (Х-метил-Я-фенетилямино) пропил)-2-метил-фенил-инданола.П р и м е р 7. Хлоргидрат 1-(3-диметиламино-метил-пропил) -2-метил-фенил - 1 - инданола.Замещая 3-диметиламинопропилхлорид примера 1 молярным эквивалентом 3-диметиламино-метилпропилхлорида, получают хлоргидрат 1- (3-диметиламино-метилпропил) -2. метил-фенил-инданола.П р и м е р 8, Хлоргидрат 1-13- (4-о-метоксифенил-пиперазинил) -пропил)-2-метил- фе212160 5нил-инда иола.Замещая 3-диметилампнопропилхлорид примерамолярным эквивалентом 3-(4-о-метоксифеппл-пиперазинил) пропилбромида, получаю г х, оргидрат 1-3- (4-о-метоксифенил-пиперазинил) пропил-метил - 2 - фенил - 1- инданола. П р и м е р 9. Хлоргидрат 1-(2-пиридил) метил-мстил-фенил-инданола.Способом, описанным в примере 1, но используя молярный эквивалент дитийпроизводного и-пиколина вместо магнийпроизводного З-димстиламинопропилхлорида, получают хлоргидрат 1-(2-пиридил) метил 1-2-метил- фепнл-инданола. 6 1- (3-диметиламинопропил) -5,5 - диметиламино-бутил-фенцл-инданол; 1- (3-диметиламинопропил) -2-метил-фенил 1-нафтол; 5 1-(3-диметиламинопропил)- 2 -метил - 2-(афторофенил) -1-нафтол; 1-(3-диметиламинопропил) -2 - бензил - 2-фенил-нафтол; 1- (3-диметиламинопропил) -2-метил-фенил 10 1-бензосуберанол; 1- (3-диметиламинопропил) -2-метил-фенил 1-хроманол; 1-(3-диметиламинопропил)-2-метил-фенил 1-тиохроманол. 15П р и м е р 10. Хлоргидрат 1-3- (4-фенил- пиперазинил) пропил-метил-фенил - 1 - инданола.Способом, описанным в примере 1, но используя эквимолярное количество 3-(4-фенил-пиперазинил) пропилбромида вместо 3-диметиламинопропилхлорида, получают хлор. гидрат 1-3-(4-фенил-пиперазинил) пропил-метил-фенил-инданола.Способом, описанным в примере 1, но вместо 2-метил-фенилинданона, иопользуя молярные эквиваленты реагентов: 2,3-диметил- фенил-инданона, 6-бутокси-гексил-фенетил-(и-хлорфенил) -1-инданона - 5 - фенокси-пиридил-бензил-инданона; 4-окси-(лметоксифенил)-2-(2-пиридилэтил) - 1 - инданона; 2-тиснил-циклопропилметил-инданона;2-фурил-этил-инданона; 2-гексил-фенил-инданона; 5-метил-тио-фенил-пропаргил-инданона; 6-нитро-метил-фенил- инда- нона и 5,5-диметиламино-бутил-фенил 1- инданона-метил-фенил-тетралона; 2 -метил-(и-фторфенил)-1-тетралона; 2-бензил- фенил-тетралона; 2-метил-фенил- бензосуберзнона; 2-метил-фенил-хроманона и 2- метил-фенил-хроманона и 2- метил - 2-фенил-тиохроманона, получают следующие продукты:1- (3-диметиламинопропил) -2,3 - диметил - 2- фенил-инданол;1- (3-диметиламинопропил) -6-бутокси - 3-гексил-фенетил- (п-хлорфенил) -1-инданол;1- (3-диметиламинопропил) -5 - фенокси-пиридил-бензил-инданол;1- (3-диметиламинопропил) -4-окси - 2- ( и-мстокси-фенил) -2- (2-пиридилэтил) -1-инданол;1- (3-диметиламинопропил) -2-тиенил - 2 - циклопропилметил-инданол;1- (3-диметиламинопропил) -2-фурил-этил- инданол;1-(3-диметиламинопропил)-5-метилтио-фенил-пропаргил-инданол;1- (3-диметиламинопропил) -6- нитро-метил-фенил-инданол;7. А-ХВ 25 где Л - низший алкилен (предпочтительно 30 этилен или пропилен);В - основной азот, содержащий радикалс менее, чем двенадцатью углеродными атомами;Х в водор, низший алкил, низший алк окси, фснокси, окси, алкилтио, нитро,амино, диалкиламино, гало- и трпфторметил;У - СН - СЬ. СН - , - О - и - 5 - ,Ез - арил, например фенил, пиридил, тиенил или фурил;К - алкил, арил, циклоалкил, аралкил,циклоалкилалкилен (такой, как циклопропилметил), аллил или пропаргил;45 К в водор, окси, ацилокси или алкокси;п=О или 1; Е в водор или низший алкил, отличающийся тем, что соединение формулы 40 50 0 11 Х ( Зза где Х, У, К, К Кз и п имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с магпием и гал-Л - ХВ при кипячении в сре де тетрагидрофурана с последующим разделением изомеров обработкой горячим гексаном. Способ получения бициклического соединения общей формулы20