4н-хиназолино2, 3: 6, 1пиримидо2, 3-в-4н-хиназолин-9, 16-дион и его 6-замещенные, проявляющие противовоспалительную и анальгезирующую активность

-+з, Вг,пр и аналь инской ных за оз и д являющим противовосзирующую активность. практике для лечения олеваний (ревматизм, ) применяют бруфен,ОСУДАРСТВЕН 1 ОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) АВТОРСКОМУ СВИДЕ 1) 4945781/042) 09,04.916) 07,02,93, Бюл. М 51) Киевский научно-исследовательский интитут фармакологии и токсикологии2) В.К,Карп, М,Ю.Корнилов, И.С.Татьяненко, Т.А.Бухтиарова и Ф.П,Тринус( 7) Использование: в качестве противовосалительных и анальгезирующих агентов.ущность изобретения: продукт: 4 Н-хиналино(2,3:6,1 пиримидо(2,3-аН-хина 1 1,ение относится к химии азотсотероциклическим соединениям, новым производным 4 Н-хиназолииримидо 2,3-в 4 Н-хиназолина щенным общей формулы 1: 07 О 487/14, А 61 К 31/505 2золин,16-диона и его 6-замещенные фмулы 1; указан й, Бф, Т.пл,С, выход в 7 ь, ЛД 5 о,ингибирования каррагенинового отека: Н, С 18 Н 10 И 402, 260, 80, 1250, 35; СНз, С 19 Н 12 Й 402, 258, 84,1000, 48; Вг, С 1 аН 9 Вгй 402, 282, 93,100, -. Реагент 1: соответствующий 3-(О-ка рбоксифениламино)-6 Н-пиримидо(2,1-вхинозолон. Условия З реакции; в среде уксусного ангидрйдапри 110 С втечение 2 ч. 2 табл,ортофен, пиримидант. Однако эти препараты имеют ряд противопоказаний (заболевания желудка, печени, почек), могут вызывать аллергические реакции.Цель изобретения - получение новых соединений в ряду конденсированных хиназолонов, обладающих более высокой противовоспалительной и анальгезирующей активностью и меньшей токсичностью по сравнению с применяемыми в медицинской практике препаратами-аналогами по физиологическому действию.Поставленная цель достигается синтезом производных новой гетероциклической системы - 6-замещенных 4 Н-хинэзоли но(2,3:6,1 пиримидо(2,3-вН-хиназолин,16-диона. Способ получения предложенных соединений заключается по внутри.Формула изобретения гдето - Н,СНзилиВг,4 Н-Хинаэолино 2,3";6,1 пиримидо 2,3-в проявляющие противовоспалительную 4 Н-хиназолин,16-дион и его 6-эямещенные и анальгезирующую активность,Таблица 1 Свойства 4 Н-хиназолино 2,3:6,1 пиримидо 2,3-вН-хинаэолин;16-диона и его 6-замещенныхтворителей. 1 - н,пропанол - уксусная кислота - вода 4:1:1, 2 - хлороформ - зтанол 4:1 на пластинках Силуфол УФ: Амакс - 340 нм х тем молекулярной циклизации 3-замещенных 2- (о-карбоксифениламино)-6 Н-пиримидо 2,1- -вхинаэолонас помощью уксусного ангидрида при нагревании,5 где г - Н, СНэ, Вг.. Получецнйе. соединения - желтоватые 15 кристаллические вещества, не растворимые в воде,спирте и большинстве органических растворителей.П р и м е р 1. 4 Н-хиназолино 2,3:6,1 пиримидо 2,3-вН-хиназолин16-дион (а) 20К 3,32 г(0,01 моль) 2-(о-карбоксифениламино)-6 Н-пиримидо 2,1-в-хиназолинонаприбавляют 20 мл уксусного ангидрида выдерживают при 110 в течение 2 ч, Конец реакции определяют с помощью хроматог рафического анализа, После охлаждения реакционной смеси осадок отфильтровывают. Очищают перекристаллизацией из диметилформамида.Аналогично получают 1 б й-СНз и в В-Вг, 30 Свойства соединений 1-3 представлены в табл, 1.Токсичность описанных соединений изучают на белых мышах при внутрибрюшинном введении. Установлено, что синтезированные соединения малотоксичны (табл. 2).Противовоспалительную активность веществ исследуют на моделях каррагенинового и формалинового отеков, которые вызывают путем субплантарного введения крысам 0,1-ного раствора каррагенина или 2-ного раствора формалина, Испытуемые вещества вводят за 30 мин до введения флагогенных агентов в дозе 1/10 ЛДбо (табл. 2).Анальгезирующую активность соединений оценивают на модели термического раздражения (" горячая пластинка") в динамике после внутрибрюшинного введения испытуемых веществ в дозе 1/10 ЛДьо (табл, 2).Экспериментальные исследования позволяют выявить перспективные физиологически-активные вещества с выраженной противовоспалительной и анальгезирующей активностью, что указывает на целесообразность продолжения поиска потенциальных нестероидных противовоспалительных средств и ненаркотических анальгетиков в ряду производных 6-замещенных 4 Н-хиназолино 2",3";6,1 пиримидо 2,3-в- -4 Н-хи наэолин,16-диона,1792939 Таблица 2 Результаты первичной оценки противовоспалительной и анальгезирующей активности 4 Н-хиназолино 2,3:6,1 пиримидо 2,3-вН-хиназолин,16-диона и его 6-зэмещенныхС един ние Анальгезирующая активностьПротивовоспалительная активность. )Процент ингибиции отека,Процент изменения к норме латентного периода реакции облизывания задней лапкисте "горячей пластинки",вт арпнтал . Коррек оставитель 8хред М,Морге Му писно ж осударственно и 1 аб1 вртоенирим дант карра- гениновый отек форма- линовый отек