Способ получения грляс-р-

о и и с А н и кщ 4 ггИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социвлистических Республик: ал 7 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства М аявлено 20.11.1964 ( 882255/23-4)присоединением заявки М 882256/23-4 Кл. 12 о, 6 1 ПК СО Приоритет Опубл иков Дата опуб Комитет по деламзобретеиий и открытипри Совете МинистровСССР УДК 547.592.15292.0Авторыизобретения фанасьева, И, Д, Плетнева. Л. М. Бараиков ервухина и А, И, Цывина Государственный научно-исследовательский и проектный институт азотной промышленности и продуктов органического синтезааявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-р-(4-АМИ НОЦИКЛО Г Е КСИЛ) УКСУСНОЙ ИЛИ -ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТИзвестен способ получения транс+4-амино. циклогексилалкановых кислот, заключающийся в том, что оксим 4-кетоциклогексилалкановых кислот, получаемый оксимированием 4-кетоциклогексилалкановых кислот, восстанавливают щелочным металлом в алифатическом спирте.С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения транс-р-(аминоциклогексил)-уксусной или -пропионовой кислот, 10 заключающийся в том, что цис+(4-аминоциклогексил)-уксусную или -пропионовую кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата натрия в оксим р-(4-кетоциклогексил)-уксусной или -пропионовой кислот. Оксим р-(4-кетоциклогексил)-уксусной кислоты восстанавливают электрохимически, например, по способу Тафеля. Оксим р-(4-кетоциклогексил) -пропионовой кислоты восстанавливают щелочным металлом в алифатиче ском спирте в транс+(4-аминоциклогексил)- пропионовую кислоту.Пример 1. Окисление этилового эфира 4-кетоциклогексилуксусн о й к и с л о т ы. 0,25 г вольфрамовой кислоты, 0,08 г едкого натра и 0,005 г трилона Б растворяют в 15 лл воды, после чего к смеси добавляют 4,6 г этилового эфира 4-аминоциклогексилуксусной кислоты (по 1,4660) и при непрерывном перемешивании прибавляют 3 по каплям 5,6 л,г 29"г 0-ной перекиси водорода в течение 2 час.В процессе реакции температура реакционной смеси поднимается до 35 С; появляется муть вследствие образования молекулярного соединения оксим-амина, которое снова переводят в раствор добавлением к реакционной смеси этилового спирта. После окончания реакции этиловый эфир оксима 4-кетоциклогексилуксусной кис:готы экстрагиругот серным эфиром. Эфирную вытяжку сушат сернокислым натрием, серный эфир упаривают и получают 3,961 г (выход 80",) этилового эфира оксима 4-кетоциклогексилуксусной кислоты20(п,47901. Оксим перегоняют в вакууме, т. кип. 120 - -122 С (1 лг. рт. ст.); п 1,4780 после перегонки.Найдено, 0,: С 60.29: 60,27; Н 8,60; 8,80; . 6,84; 6,57.С 1 оН 1 гОзХ Вычислено, 0 г 0: С 60,30; Н 8,54; М 7,03.0,9882 г оксима этилового эфира 4-аминоциклогексилуксусной кислоты и 0,2 г едкого патра растворяют в 1 О л.г воды и нагревают на водяной бане в течение 12 час, после чего нейтрализуют раствор строго рассчитанным количеством серной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают, получают 0,3371 г оксима 4-кетоциклогексилуксусной кислоты с5 10 15 20 25 30 40 45 50 55 60 65 т. пл. 138 в 1"С. После:перекристаллизациииз Фоды т. пл. 140 - 142 С.Найдено, %: М"3,17; 8,30.С 8 Н 1303 Х.Вычислено, %: К 8,13.Оксимы 4-кетоциклогексилуксусной кислоты и ее этилового эфира в литературе не описаны.Электрохимическое восстановление оксима этилового эфира4-кето цн кл о ге к с ил уксусной кисл о т ы. Электрохимическое восстановлениепроводят по способу Тафеля на препарированных свинцовых электродах,6,5 г оксима (по 1,4780) растворяют в смеси 53 мл 10%-ной серной кислоты и 42 млэтилового спирта и этим раствором заполняют катодное пространство. В анодное пространство заливают 10%-ную серную кислоту.Восстановление проводят в течение 2 час приплотности тока 3 а/дм 3 и напряжении 12 в.Температуру в катодном пространстве поддерживают в пределах 10 - 12 С. После окончания восстановления реакционный растворосвобождают от спирта упариванием, пропускают через колонку с анионообменной смолой марки ЭДЭП для освобождения отсульфат-иона и упаривают досуха в вакуумеводоструйного насоса в токе азота. Получают1,26 г (выход 75%) смеси изомеров 4-аминоциклогексилуксусной кислоты.Разделяют изомеры после ацетилирования,для этого 1,25 г смеси изомеров и 6,25 млуксусного ангидрида нагревают на кипящейводяной бане в течение 1 час. Затем добавляют 25 мл воды, после чего продолжают нагревание еще в течение 15 мин. Выпавший послеохлаждения осадок в количестве 0,475 г представляет собой транс-ацетиламиноциклогексилуксусную кислоту с т. пл. 233 - 235 С (лит,т. пл, 233 - -235 С); ее отфильтровывают, афильтрат упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса, 1,131 г сухого остатка ст. пл. 176 в 2 С обрабатывают 10 мл горячей воды и отфильтровывают от нерастворившегося осадка, который затем растворяют в10 мл горячей 20%-ной уксусной кислоты. После охлаждения в водном фильтрате выпадает 0,6265 г иис-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 184 - 187 С (лит, т, пл,185 - 187 С), а в уксусно-кислом - 0,1060 гтранс-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл, 233 - 235 С. Суммарный выходизомеров при их разделении 78%, соотношение количества иис- и транс-изомеров 1,1: 1,0,т. е. 52,4 и 47 6%,0,22 г транс-изомера 4-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 233 - 235 Снагревают с 1,2 мл 20%-ной серной кислотына кипящей водяной бане в течение 100 час,после чего пропускают раствор через колонкус анионообменной смолой ЭДЭП для освобождения от ацетат- и сульфат-ионов. Пропущенный через колонку раствор вместе с промывными водами упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса в токе азота и получают 0,17 г транс-аминоциклогексилуксусной кислоты с т. пл.= 320 С. Выход 98%.0,28 г иис-изомера 4-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 186 - 187 С нагревают с 1,2 мл 20%-ной серной кислоты на кипящей водяной оане в течение 100 час, после чего раствор пропускают через анионит и упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса в токе азота. Получают 0,218 г цис-аминоциклогексилуксусной кислоты с т. пл.275 - 27=С, Выход 99%.Пример 2, О к с и м Р- (4-к е т о ц и к л огексил)-пропионовой кислоты, К смеси 14,43 г иис-р- (4-аминоциклогексил) -пропионовой кислоты, 3,439 г едкого натра, 0,41 г вольфрамовой кислоты, 0,041 г трилона Б и 55 мл воды при размешивании по каплям добавляют 17 мл 28%-ной перекиси водорода. Температура реакционной массы не должна подниматься выше 25 - 30 С. Выдержка при этой температуре и перемешивании длится в течение 1 час. Затем приливают 7 мл соляной кислоты до рН 5. Выпавший белый осадок отфильтровывают, сушат и получают 8,17 г оксима 4-кетоциклогексилпропионовой кислоты с т. пл. 154 - 155 С. Выход 53,6 - 76% от теоретического, После двухкратной кристаллизации из воды получают вещество с т. пл.157,5 - 158,5 С. Найдено, %; С 58,06; 58,26; Н 8,15; 8,36;К 7,18; 8,25.С 8 НыХО 3Вычислено, %: С 58,01; Н 8,6; К 7,52. Транс - Р - (4- а миноциклогек сил)- и р оп и о н о в а я к и с л от а. 615 г оксима Р-(4-кетоциклогексил) -пропионовой кислоты с т, пл. 153 - 155 С растворяют в 180 мл абсолютного этилового спирта, раствор кипятят, через обратный холодильник в течение 3 час добавляют 12 г металлического натрия,Реакционную массу охлаждают и пропускают в нее сухой хлористый водород. Выпавший осадок отфильтровывают, спирт отгоняют. Получают 6 г маслообразного вещества, которое растворяют в воде при кипячении на водяной бане, Полученный раствор отделяют от остатка масла (0,36 г) и пропускают через колонку с анионитом ЭДЭП. Раствор, прошедший через колонку, упаривают в вакууме под азотом и получают 2,86 г р-(4-аминоциклогексил)-пропионовой кислоты с т. пл. 275 - 276 С (не исправлено), лит, 279 в 2 С (не исправлено), 2,86 г аминокислоты ацетилируют 5,5 мл уксусного ангидрида, разбавляют водой, охлаждают, получают 1,82 г транс-р. (4-М-ацетиламиноциклогексил) - пропионовой кислоты с т. пл, 196 - 198 С. Смешанная (1:1) проба с транс-Р- (4-К-ацетиламиноциклогек. сил)-пропионовой кислотой, полученной иным путем и имеющей т, пл. 197 - 198 С, плавится при 196 - 197 С. Из маточника после его упарЗаказ 4(5 Тираж 650 Формат бум. 60;90/з Объем 0,24 пзд. л. ПодписноеЦНИ 1 ЛПИ Комитета по делам изобретении открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр пр, Ссрова, д. 4,Типография, пр. Сапунова, д, 2. ки выделяют дополнительное количество (1,54 г) транс-р- (4-1 х-ацетилазиноциклогексил)-пропионовой кислоты с т. пл. 194 в 1 С. Анионитную смолу, через которую был пропущен раствор вещества, полученного после обработки реакционной массы хлористым водородом, промывают 250 лл 7,",-ного раствора аммиака, Полученный раствор подкисляют соляной кислотой до рН 5 и упаривают в токе азота до объема около 50 лл. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 2,12 г оксима р- (4-кетоциклогексил) -пропионовой кислоты с т. пл. 154 - 158 С, Смешанная проба с оксимом 1 з- (4-кетоциклогекспл) -пропионовой кислоты не дает депрессии. Выход транс+ (4-аминоциклогексил) -пропионовой кислоты, считая на превращенный оксим, 77". Степень превращения оксима уо5 Способ получения транс+(4-ампноцикло гексил)-уксусной или -пропионовой кислот путем окисления и последующего восстановления полученного оксима, отличаощийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, окисл яют 1 ис+ (4-аминоциклогексил) -уксусную 15 или -пропионовую кислоты.