Пролонгирующий агент гормона роста

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 17611 К 312 51)5 в 9 РЕВМ 1 Е ИЗОБ ИДЕТЕЛ ЬСТВУ ТОРСКО ГОСУДАРС 1 ВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР(56) Патент США1 ч. 4775659, кл, А 61 К 37/36, Н, кл. США 514 - 12, 1985.Проблемы антибиотиков, 1973, % 1 (40), с, 17 - 20. Предлагается ввести пентол в состав лекарственной формы, содержащей биологически активное вещество, например гормон роста и фармакологически пригодное масло, например оливковое, для гидрофорбизации основы и пролонгации высвобождения активного ингредиента,Известны способы получения эффекта пролонгации путем замедления всасывания и поступления активных веществ в кровь, С этой целью может быть приготовлена композиция, представляющая собой суспензию гормона в носителе, состоящем из воска и растительного масла.Недостатком этой лекарственной формы является сложность получения достаточно гомогенной и мелкодисперсной суспензии, пригодной для иньекционного введения.Для пролонгированного высвобождения может быть использована эмульсия типа вода-масло-вода. Внутренний водный слой этой эмульсии включает в себя раствор биологически активного вещества, например гормона роста, в буфере с добавлением многоатомных спиртов, гликоля или сахара, а также консервантов и стабилизаторов, В 4) ПРОЛОНГИРУЮЩИЙ АГЕНТ ГОРМОА РОСТА7) Использование: в сельском хозяйстветеринарии. Сущность изобретения: приенение пентола в качестве пролонгируюего агента гормона роста прарэнтеральном введении. качестве несмешивающейся с водой средней фазы используются растительные масла, или жиры минерального или животного происхождения, находящиеся в жидком состоянии при комнатной температуре, Внешняя фаза помимо компонентов, входящих в состав внутренней водной фазы, включает также загустители. Высвобождение биологически активного вещества из внутренней водной фазы происходит за счет создания градиента концентрации между внутренней и внешней водными фазами.Недостатком такой лекарственной формы является сложная технология ее изготовления, и то, что биологически активное вещество находится в водном растворе, что может привести к недостаточной стабильности при хранении,Наиболее близкой по механизму пролонгации к предлагаемой является лекарственная форма, содержащая биологически активное вещество, растительное масло в качестве основы и регулирующий скорость высвобождения глицерид, Регулирующий скорость высвобождения глицерид представляет собой смесь из сложного эфира1761147 М группы Состав вводимого препа- Дни после вверата в расчете на 1 жи- дениявотное Среднее нарастание весаживотных, г 2 4 7 10 14 2 4 7 10 14 2 4 7 10 14 5,4 7,6 9,7 11,2 13,4 6,8 8,8 11,1 14,3 17,6 6,0 8,2 10,9 12,4 15,1 9,46 9,46 1 1,7 10,5 глицерина и одной или более жирных кислот, имеющую амфифильные свойства. Эти смеси с различным химическим свойством выпускаются под торговой маркой Оеосге Ьу ОацеГоээе Согрогаог, Нач/Ьогпе печ оогК и различаются гидрофильно-липофильным баллансом и точкой плавления. Авторы предлагают пролонгированные композиции с ГЛБ в пределах от 1 до 5. От эффективности пролонгации судят по биологическим тестам (приросту веса гипофизэктомированных крыс), Однако предлагаемая в качестве пролонгатора субстанция отечественной промышленностью не выпускается.Целью изобретения является расширение номенклатуры веществ, обладающих пролонгирующим действием на основе материалов, выпускаемых отечественной промышленностью и разрешенных к медицинскому применению.Поставленная цель достигается тем, что в качестве пролонгирующего агента, гидрофобизирующего масляную основу и регулирующего скорость высвобождения активного ингредиента используется пентол, Для приготовления лекарственной формы готовится раствор пентола в фармакологически пригодном масле, например оливковом, затем в этой основе суспензируется при постоянном перемешивании порошкообразный гормон. Оптимальным, с точки зрения пролонгирую- щего действия, является 15 раствор пентода в масле.Об эффективности препарата судили по результатам биологических испытаний на крысах самках. линии Маваг, массой 55-65 г. Крыс гипофизэктомировали трансаурику 1 мг СТГб0,5 мл оливкового масла0,05 г пентола 1 мг СТГб 0,5 мл оливкового масла 0,075 г пентола 1 мг СТГб0,5 мл оливкового масла0,1 г пентола лярным способам и через 2 недели формировали группы по 10 животных. Опытнымгруппам однократно вводилась испытуемаялекарственная форма, контрольной - олив 5 ковое масло. Доза вводимого гормона составляла 1 мг на животное в 0,5 мллекарственной формы. Животных взвешивали перед началом эксперимента, а затемна 2, 4, 7, 10, 14 день. Изменение веса каж 10 дого животного регистрировалось, а затемусреднялось по группе,В таблице приведены средние изменения веса животных в контрольной и опытных группах в течение эксперимента.15 Животным в 1,2 и 3 группах вводили лекарственную форму, в состав которой входилсоответственно 10, 15 и 20 фраствор пентола.Средний прирост веса животных в ходе20 эксперимента в опытных группах превышает контроль в 2,5 - 3 раза, По данным способа-прототипа средний прирост массыживотных в опытных группах составляет10,6 г; что в 2 раза превышает контроль.25 Сравнимость полученных результатов сприведенными в патенте по срокам пролонгации и эффективности действия лекарственной формы позволяет сделать вывод, чтопредлагаемое вспомогательное вещество 30 пролонгатор по своим основным качестваманалогично зарубежному образцу. Однако,преимуществом пентола для применения вотечественной практике является его доступность и дешевизна.35 Формула изобретения Применение пентола в качестве пролонгирующего агента гормона роста при парэнтеральном введении.1761147 Продолжение таблицы 40 Составитель Ю,БелаяТехред М.Моргентал Корректор М.Керецман Редактор Н,Соколова Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 3203 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5