Способ получения замешенных 3, 3-диалкилтриазен-1-оксидов

%26нической химии им. Г, Злотин и О,бэ 1 оп - Вц, 37,ННЬ Изобретение зеноксидов, кон ванному способ З,З-диалкилтриаз мулы тного орга особа является ия 3-кратного динения и обзначительного мых побочных 0 й-в=редлагаемому 1-арил-З,З-диб) общей форблизким коб получения-оксидов (1 а,где й - фенилдиметилпиразлил; 0 зший алкиторые мое против й ий - ни11гидроксиэтил, конение в качестсредств. цианзтил или т найти приме- оспалительных а), (СНз)2 М-С 6 Н 4 3, путем взаимо х нитрозоарено ые значения, с присутствии о(1 б);действия со- ВИО, где й 1,1-диметилиси ртути в где й - СН 5 (1й В - СН ответствую щи имеет указанн гидразином в ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБ.96, 1987, %2, р3989680,1976.ЧЕНИЯ ЗАМЕЩАЗЕ Н-ОКСИДОбретения; проду относится к области триа ретно к усовершенствополучения замещенных ен-оксидов общей фор-диметиламинофенил, 3,5- ил, 1,3,5-триметилпиразоИзвестен способ получения 1-арил,3- диалкилтриазен-оксидов путем взаимодействия нитрозоаренов с несимметричными диалкилгидразинами в присутствии избытка- ф 1 1-3+л ррах, 4 В-К( +-О) = й-М(й, й"), где й - фенил, п-диметиламинофенил, 3,5-диметилпиразолил, 1,3,5-триметилпиразолил; й, й - низший алкил, цианзтил, гидроксиэтил, Реагент 1: нитрозосоединения общей формулы й - НО, где й имеет указанные значения. Реагент 2: 1,1-11 иалкилгид)азин общей формулы Н 2 й-Ий й, где й, В имеет указанные значения, Условия реакции; в качестве окислителя используют бром, процесс ведут в присутствии кислоты при рН (9,0) - (+3,8), при повышении температуры от (-25) - (-10) С до (-12) - (+15) С с последующей обработкой реакционной массы основань. ем. 1 табл. нитрозосоединения в среде инического растворителя.Недостатком данного спнеобходимость использованизбытка исходного нитрозоеразование в ходе процессаколичества трудноотделяепродуктов.Наиболееявляется спосалкилтриазен мулыинертном органическом растворителе, например спирте или этилацетате, при комнатной температуре при рН среды 7.Недостатком этого способа являютсянизкие выходы целевых соединений (1 а,б),обладающих противовоспалительным действием, Так, выходы 1-фенил-З,З-диметилтриазен-оксида (1 а) и1-п-(диметиламино)-фенил-З,З-диметилтриазен-оксида (1 б) составляют соответственно 26 и 25% в расчете на введенное в реакцию нитрозосоединение.Цель изобретения - повышение выходацелевого продукта и расширение ассортимента получаемых соединений,Поставленная цель достигается способом получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-оксидов общей формулы2025где Й - фенил, п-диметиламинофенил, 3,5 диметилпиразолил или 1,3,5-тириметилпиразолил,Й и Й - низший алкил, цианэтил либогидроксиэтил,путем взаимодействия нитрозосоединенийобщей формулы Й-ЙО, где Й имеет указанные значения, с 1,1-диалкилгидразинами, общей формулы,гййгде Й и Й имеют указанные значения, под действием брома в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) - (+3,8) при повышении температуры от (-25) - (-10)С до (-12) - (+15) С с последующей обработкой реакционной массы основанием 45Ман ч-и- И,н 1 ни . Й-И=К-д п й и 50Выходы продуктов (1) составляют 35-80%(см, таблицу),Отличительной особенностью предлагаемого способа является проведение процесса под действием брома в качестве окислительного агента в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) - (+3,8) при повыше нии температуры от (-25) - (-10) С до (-12) - (+15)С и обработка реакционной массы основанием.В качестве кислоты можно использовать любую органическую и неорганическую кислоты, рН для которых располагаются в интервале (-9,0) - (+3,8), например НСООН, СРзСООН, НВг и другие. В качестве растворителя можно использовать любой инертный органический растворитель, например. простые эфиры, спирт, этилацетат; хлоруглеводороды и другие. В качестве основания можно использовать хорошо растворимые в воде карбонаты, бикарбонаты, гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов и другие.Предлагаемый способ позволяет повысить по сравнению с прототипом на 15-50% выходы целевых продуктов (1 а,б), обладающих противовоспалительными свойствами. Кроме того, способ позволяет ассортимент получаемых соединений (1) путем включения в него ранее неизвестных продуктов гетероциклического ряда (1 е) - (1 л) и соединений (1 в) - (1 д), содержащих в алкильной части молекулы потенциально биогенные, цианэтильные и гидроксиэтильные заместители. 35 Общая методика получения замещенных З,З-диалкилтриазен-оксидов (1 а - ж),К смеси 1,1-диалкилгидразина либо егосоли (0,013 моль), нитросоединения (0,013моль), кислоты (0,075-0,235 моль) и инертного растворителя (10 мл) прикапывают притемпературе (-25) - (-10) С (см, таблицу) иперемешивании бром (0,013 моль). Послевыдержки в указанных в таблице условиях,в ходе которой температура поднимается до(-12) - (+15) С, реакционную массу выливаютв смесь льда (40 г), органического растворителя (100 мл) и необходимого для нейтрализации кислоты количества основания. Через15 мин органический слой отделяют, водныйслой экстрагируют органическим растворителем (Зх 100 мл), Объединенный органиче- .ский экстракт промывают водой (2 х 10 мл),сушат М 9304, Растворитель удаляют в вакууме, продукты (1 а-л) выделяют с помощьюТСХ или кристаллизацией из подходящихрастворителей, Условия проведения реакций, выходы продуктов (1 а - л) приведены втаблице,П р и м е р, Получение 1-фенил-З,З-диметилтриазен-оксида 1 а 1,К смеси 1,1-диметилгидразина (0,8 г,0,013 моль), нитрозобензола (1,4 г, 0,013моль), 16% НВг (6,1 г, 0,075 моль) и эфира(34 мл) прикапывают при температуре -10 С1747438 ЯУсъоемя проведения реакции нитрозосоединений нйо с 1 1"дмалкмлгидраамма м и К р фгВ1 .р,1,фи выходи 1-ария(пирааолил)-3,3"диалкилТриаэен-(-оксидов )(-Кмр)-чхрц КислотаФФормула ой Число+25 л-Иетй-СаНа ЕСО СНа Снесесй Эфир 1 в СЕ СООН+3,8 0,235 (-25)-(-10) +3,8 0,235 (-25)-(-10) 1 г НаНСОВ 38 1,7 СН СН Сй Эфир НСООП (90 Я) СВН т-Сант НанСОЗ 35 1,7 1 д Сана ЯСООН (901) СН СН ОН Этилацетлт Сн СН ОП СНВСН,СК Снтснасн Эфмд НСООЧ (901) ВСООН (901) Э,ОйвВСОВ 45+3,8 0,235 ("25)"0 Сйеснасн Зфмл Эфир СН СН. СК Эфир+3,8 0,235 (-10)-(+10) 2,5 ЕОН ВСООН (901) НСООЧ (901) СР 1 СНтСК Эфир и перемешивании бром (2,1 г, 0,013 моль). Выдерживают 10 ч, постепенно поднимая температуру до +15 С. Реакционную массу выливают в смесь льда (40 г), эфира (100 мл) и МаНСОз (6,5 г, 0,077 моль), Через 15 мин органический слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром (Зх 100 мл), сушат Мдст 04. Растворитель удаляют в вакууме, продукт (1 а) выделяют с помощью ТСХ. Получают 1,65 г (1 а) (выход (75%).Формула изобретения Способ получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-оксидов общей формулы смз 1 е МС ОКН к снэ к ЗСМК С к снз сн,а Н,с О,нн снэ нзс-фРн сн,к МЗС ОУК-СНЗ снз нзс-фр,КУ -Смз,где й - фенил, п-диметиламинофенил, 3,5 диметилпираэолил, 1,3,5-триметилпиразолил;й и й - низший алкил, цианэтил либо)гидроксиэтил,путем взаимодействия нитрозосоединенияобщей формулый - ИОгде В имеют указанные значения,с 1,1-диалкилгидразинами общей формулыН 21 ч - Йй Вгде й и й имеют указанные значенияпод действием окислителя в инертном органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью выхода целевого продукта и расширения ассортимента получаемых соединений, в качестве окислителяиспользуют бром, и процесс ведут в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) - (+3,8),при повышении температуры от (-25) -(-10) С до (-12) - (+15) С с последующейобработкой реакционной массы основанием. О . О 235 (-Э)-(-1 г) О,Э йа,СО 45