Способ получения 3, 5-цикло-24 -этил-5 -холест-22-ен 6-она

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 07190 4( ПИ ОБР ЕНИЯ ЕЛЬСТВУ го ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЦТ АВТОРСКОМУ СВ(71) Институт биоорганической химииАН Белорусской ССР(56) 1, Могд К., Ба 1 саИЬага М.,1 сЬЛсада 1., Неба Н Осада К.,йпешцга Т., ЛаЬцга С., КиюаЬага БКопйо М., МдпоЬе М., Бо 8 аЬе А.БупгЬевя ой,22 Б, 2 ЗБ)-ЬошоЪгавв 1 по 1 Ые апй ЬгаввЫо 1 Ые 2 гош я 8 шавсего 1, - "ТеггаЬейгоп", 1982,ч. 38, Р 14 р. 2099-2109,2, Ковчег Е.М., Идпвге 1 п БИе 18 ЬЬогдп 8 сагЬоп апй Ьуйго 8 еп ХХ 11Ношоа 11 у 1 хс вуягешя. ТЬе ргерагагхопапй ЬеЬачдог о 1 сеггаЫ 3,5-сус 1 овеегоЫя. в ,1. Аш.СЬеш, Бос, 1956,ч. 78, р. 4347. 801162816 А(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Зо 5-ЦИКЛО-ЭТИЛо-ХОЛЕСТ-ЕН-б-ОНА Формулы включающий обработку исходного сти мастерща паратолуолсульфохлоридом обработку полученного тизолата сти мастерина основанием, окислением Зо,5-цикло-этилс-холест- -ен-Зр"она хромовой кислотой и выд ление целевого продукта, о т л и - ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения-процесса и повышения вых да целевого продукта, в качестве о нования используют ацетат калия, а окисление проводят непосредственно в реакционной смеси.1162816 10 точным п огормона етическогобрассиноливностью в 2 та растении Т 30 СО ОБ на (и а являю зилат стигмастер без очистки подв ровке в ЗЫ,5-цик лест-ен-бргол тата калия в рез то а также целеворга ер руппи 5 а-хоием аце- чения-енд-ол ( 1 Ч)дивидуальном вив реакционной свой кислотой доло-этилв 22 тс е е оторыиастеси окисл яют хромо Зд,5-цикен-б-она. целевог олестИзобретение относится к совершенствованному способу получения Зо,5-цикло-этило-холест- -ен-она формулы которыи является прам дуктом при получении брассинолида и его си аналога (22 Э, 235)-го обладающих высокой ак качестве стимуляторов Недостатками этого спосо ся двухстадийность процесса сравнительно невысокий выхо го продукта из стигмастеринЦель изобретения - упрощ са получения Зо(,5-циило-этилЫ-холест-ен-она увеличение его выхода.Поставленная цель достиг тем, что согласно способу, заключается в том, что стиг рин ( й ) действием паратолу фохлорида в пиридине превращ Известен способ 1 получения Зо,5-цикло-этил-холест- -ен-она (1), согласно которому природный стерни-стигмастерин ( н ) превращают в тозилат стигмастерина ( Ги ) действием паратолуолсульфохлорида в пиридине. Затем тозилат стигмастерина без очистки подвергают перегруппировке в За,5-цикло- -245-этила-холест-енр-ол (1 ч ) с выходом 823 под действием бикарбоната калия в результате кипячения в смеси ацетона с водой. Окислением Зо,5-цикло-этило-холест- -22-ен/3-ола (Ч) хромовой кислотой в ацетоне получают целевой кетон с выходом 803,Общий выход ЗсС,5-цикло-этило 1-холест-ен-она (1) из стигмастерина составляет 657.1162816 О с ы о кционНО Н л г месь кипят реакционнуюным холодиль После охлажд до комнатной и 4,80 млмнатн г ой 5 2 мываорямл 8 н.хр мин иэбыт бавлением льтро раст и 10 и и еакционную кал затем экст Известно применение ацетата калия для перегруппировки тозилата холестерина (Ч), не содержащего других Однако применение ацетата калия как основного средства для перегруппировки тозилатов Зэ-окси-д-стероидов, имеющихся связь, способную каамиграции под действием кислот и осно ваний, а .также окисление спиртов хро мовой кислотой в ацетоне в присутствии ацетата калия, неизвестна,П р и м е р. Раствор 8(19 мм) стигмастерина ( ипаратолуолсульфохлорида .впирицина выдерживают притемпературе в течение 22выливают воду, Осадок отфют, промывают водой, затеют в смеси 1500 мл ацетонводы. Добавляют 5 г ацета двойных связей кроме асвязи вЗс,5-циклоо-холестан-бр-ол(у ) Г 23 5 Использование ацетата калия в бикарбоната калия позволяет н делять промежуточно образующий ся неустойчивый Зо,5-цикло-этило-холест-енр-ол ( 0 проводить его окисление хромо кислотой непосредственно в ре ной смесис обратие 6,5 ч. ной смеси добавляют ы, Через удаляют панола. яют водой ормом. Хло иком в тече ния реакцио температуры мовой кисло к окислителя 20 мл изопрь разбав уют хлоро.ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035,. Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 роформный экстракт упаривают в вакууме, остаток хроматографируют наколонке с силикагелем, элюируютсмесью гексана с эфиром (10:1).Получают 6,21 г (15 мм, выход 803)Зо,5-цикло-этил-холест-ен-она (1). Т.пл, 100-102 С гексан. Т.пл. 102-103 С, ИК-спектр (КВг,см): 1680 (С=О). Спектр ПМР(100 мГц, д", м., д): 0,72 (С, ЗЙ,18-Ме), 0,99 (С, ЗН, 19-Ме), 4,955, 16 (м, 2 Н, С,; и С -Н). Массспектр (тп/е): 410 (М+),Таким образом, предлагаемый спо-.соб позволяет объединить в однойсинтетической стадии три процесса:получение тозилата стигмастерина,его перегруппировку в Зс,5-цикло-этил-холест-енД-ол ипоследующее его окисление в целевойкетон. Кроме того, Зо,5-цикло-этило-холест-ен-он получают 10с высоким выходом (807).Предлагаемый способ по сравнениюс известным позволяет повысить выход целевого продукта на 157 и сократить.процесс его получения на однустадию.