Способ получения -аминоалкилфосфонистых кислот

(71) Институт молАН СССР(54) СПОСОБ ПОЛ ФОСФОНИСТЫХ КИ ЕНИЯ с 1 химии фоса именно собу полу- килфосфо- ы ся тем,к раст- Б11 Э - СН-РХН 2 ОН де К - -СН,СН - 1 СО Нб Сйа, СН СН 2 а ого нок бонов нение ых кислот, в качестве тибактериальи может наити приме ингибиторов фермент ных средств и гербиЦелью изобретени ние процесса и повь вых продуктов. цидов я явл ется выход ще- елеенн заи ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТпО изОБРетениям и ОТИРытияПРИ ГКНТ СССР ПИСАНИЕ ИЗОБРЕ Изобретение относится орорганических соединени усовершенствованному сп ения известных о-аминоал нистых кислот общей форму О(57) Изобретение относится к химии . фосфорорганических соединений, в частности к получению о-аминоалкилфосфонистых кислот общей формулы К - СН(БН )-Р-(О)(ОН)-Н, где К - -СНз, (СНз)-СН-, СНСН-, СНзБСНСН-, которые находят применение в качестве ингибиторев ферментов антибактериальных средств и гербицидов. Цель - упрощение процесса и повьппение выхода целевого продукта. Получение ведут путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислоты в спирте в среде низшего алифатического спирта в атмосфере инертного газа.2 табл. Поставленная цель достигает что оксим альдегида добавляют вору фосфорноватистой кислоты в низшем спирте и процесс проводят при тем пературе кипения растворителя.Известно, что оксимы под действием концентрированных сильных кислот и при повышенных температурах способны перегруппироваться в амиды (перегрут- пировка Бекмана), превращаться в нитрилы (для альдоксимов) и гидролизоваться до карбонильных соединений.Фосфорноватистая кислота является сильной кислотой и следует ожидать, что при повышенных температурах оксимы под ее воздействием будут претерпевать описанные превращения. Кроме Того, НРОт является термически неустойчивым соединением. сно предлагаемому способуйствие оксимов с НзРО при по вышенных температурах в среде полярного органического растворителя протекает иным образом и приводит к р(- аминоалкилфосч)онистым кислотам.Выходы (-аминоалкилфосфонистых кислот приведены в табл, 1.П р и м е р 1, Получение о(-аминоэтилфосфонистой кислоты в метаноле.К раствору 10,6 г БаНРО Н ф(О, 1 моль) в 6 мп воды добавляют порциями 10 мп конц. НС 1, а затем 6 млизопрапилового спирта. Выпавший осадок фильтруют, фильтрат упаривают ввакууме при температуре не выше 40 С, 15остаток растворяют в 10 мл абс.СНЗОН,нагревают до кипения и при перемешивании добавляют в атмосфере инертногогаза в .течение 30 мин раствор ацетальдоксима (3,65 г, 0,05 моль) в10 мп абс. СНОН, После кипячения втечение 2 ч охлаждают до 20 С, удаляют растворитель в вакууме. )-Аминоэтилфосфонистую кислоту выделяют известным способом. Выход 3,4 г (327).25Т.пл. 208-210 С.Найдено, Ж: С 22,23; Н 7,43;Р 28,27.С,Н,ОРИВычислено, Е: С 22,00; Н 7,35; 30Р 28,41.Кй = 0,35 (восходящая хроматография на пластинах 811 ц 2 о 1 ОЧ рд р система изопропиловый спирт-конц. аммиакавода 7:1:2, пронвпенна нингидрином и аареактивом на фарфор).О отн. А 1 а = 0,90 (электрофорезна бумаге РЯ18, буфер 0,05 И(СН СООНН ),При окислении бромом в солянокислом растворе единственным продуктомявляется о-аминоэтилфосфоновая кислота.Н ЯМР (ДОр трет-бутанол как внешний стандарт) д, мдо; 7,1(сЫ, Л р р) 45538 Гц)е 2,9-3,6 (шр ,Хр с 10 р 5 Гц);1,5 (ЗН, (Ы). 9 Р ЯМР (ДОр 857. Н РО как внешний стандарт) ор), 22,2 м.д., 5,538 Гц,П р и м е р 2. Получение с-аииноэтнлфосфонистой кислоты в этаноле.К раствору 106 г Иа НРО НО (01 моль) в б мл воды прибавляют порцй)ми 10 мл конц НС 1, а затем 6 мп изопропилового спирта, Выпавший осадок фильтруют, упаривают в вакууме при : емпературе не выше 40 С, остаток ра,;зоряют в 10 мл абс, С НзОНр нагрева:,) до кипения и при перемешивании доб. вляют в атмосфере инертногс газа в течение 30 мин раствор ацетальдокр.- сима (3,65 г, 0,05 моль) в. 10 мл абс, СНдОН. После кипячения в течение 2 ч .1Проводят обработку реакционной смеси как в примере 1. Получают 3,2 г (37) вещества.Аналогичным образом получают Д-аминоизобутилфосфонистую кислоту, Ы-амико- у-бензилметилфосфонистую кислоту, )(-амино- -метилтиопропилфосфоннстуюкислоту.Данные элементного анализа и физико-химические характеристики полученных соединений приведены в табл.2.Таким образом, предлагаемый -.,пособ получения с-аминоалкилфосфонистых кислот позволяет упростить процесс и повысить выход целевых продуктовФормула изобретенияСпособ получения о-аминоалк 1:,. 4 осфонистых кислот взаимодействием оксима альдегдда с фосфорноватистой кислотой в атмосфере инертного газа, о т л и ч.а ю щ и й с в тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде низшего алифатического спирта при кипячении реакционной смеси путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислотыв спирте.