Способ получения е-1-метил-1-метоксикарбонил-2 этоксикарбонилциклопропана

ИЗОБРЕТЕНИЯ ИС ЛЬСТВУ А ВТОРСКОМУ олучения л-этоколупродук ки активных ереос упро го и К метилметом в при тра-тревзятого лдиазокие уселевого снижко ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР 1(57) Изобретение касается замещеннь Изобретение относится к способу получения Е-метил-метоксикарбонил-этоксикарбонилциклопропана, который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза био-, логически активных соединений.Целью изобретения является повышение стереоселективности процесса, увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии.Данный процесс позволяет стереоселективно получить Е-иэомер циклопропаядикарбонового эфира. Процесс проводят в мягких условиях при 20- 25 С. Повышение температуры выше 25 С приводит к появлению в реакционной смеси Е-иэомера (пример 4). Сни- жение температуры ниже 20 С приводит к снижению скорости реакции и выхода целевого продукта.Заданный диапазон концентраций катализатора определяется тем, что(51)4 С О С 69/74, 67/00 циклопропана, в частности пЕ-метил-метоксикарбонисикарбонилцикпопропана - пта для синтеза биологичесвеществ. Цель - повышение слективности процесса, егои увеличение выхода целевота. Синтез ведут реакциейтакрилата с этилдиазоацетасутствии катализатора - тебутилфталоцианина кобальтав количестве 1-3 мол.7 от эацетата, при 20-25 С. Эти мяловия обеспечивают выход цпродукта 762,. его увеличение не приводит к существенным изменениям, а его уменьшениеает скорость реакции, степеньнверсии этилдиазоацетата и выход целевого продукта (пример 3).П р и и е р 1. В термостатированную колбу, снабженную устройством для измерения количества выделяющегося азота, помещают 0,6 мп (0,56 г 5,6 миоль) метилметакрилата, 32 мг .(2,2 мол.Е от этилдиазоацетата) тетра-трет-бутилфталоцианина кобальта и 0,2 мп (1,9 ммоль) этилдиазоацетата при 25 С и перемешивании, После окончания выделения азота добавляют 1 мп 57;ного раствора соляной кислоты для разложения яепрореагировавшего этилдиазоацетата ( степень конверсии его 997.). Содержимое переносят в делительную воронку и промывают водой до нейтральной реакции промлвных вод, органический слой отделяют и сушат-изом тепредлагаежй сод получения Енового эфира коацетата с метекает в мягких увыходом р Таким образом,реоселективный мецнклопропандикарбдексацией этилдиаэметакрилатом протловнях и с высоким э о етеи р мул 1-метил-м карбонилцнклоСйСИ чения Е 2-э ток Способ полутокси кар боипропана форму5 безводным сульфатом натрия. Получают 255 мг Е-метнл-метоксикарбоннл- этокснкарбонилциклопропана ( Е-изомера нет). Выход 73% нз расчета на этилдиазоацетат, прореагировавший с вы 5 делением азота. Выход и нзомерный состав определялись с помощью ГЖХ методом внутренней стандартизации с использованием в качестве эталона 1-10 1-метилнафталина.П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 0,6 мп (5,6 ммоль) метилметакрнлата, 43 мг(3 мол.% от этнлдиазоацетата) тетра"4-трет-бутилфталоцианина кобальта и 0,2 мп (1,9 ммоль) этил" диазоацетата при 20 С получено 242 мг Е-метил-метокснкарбонил-этоксикарбонилциклопропана (Е-изомера нет). Выход 70% при степени конверсии этнл дназоацетата 98%. П р и м е р 3Аналогично примеру 1 из О,б мл ( 5,6 ммоль) метилметакрилата, 14 мг (0,9 мол.% от этилдиазоацетата) тетра-трет-бутилфталоцианина кобальта н 0,2 мл (1,9 ммоль) этилдиазоацетата при 25 С получено 82 мг Е-метил-метоксикарбонил- этоксикарбоннлциклопропана (Е-нзо.- 30 мера нет). Выход 54% при степени конверсии этнлдиазоацетата 43%. Е-изомер - 0,90 т (ЗН, СН,ОСН СН, Ю 7,3 Гц); 1,24 дд (1 Н,1,48 с (ЗН, СН ); 2,46 дд.(1 Н, Н ,72 з 6,5 Гц, д,з 8,7 Гц); 3,20 с( ЗН, СНе, ОСН ), 3,91 к ( 2 Н, СНОСН,СН г 7,3 Гц).Е-изомер - .0,57 дд (1 Н, Н, Ю,4,7 Гц, У 8.,4 Гц);. 0,94 т (ЗН,СН, ОСНСНэ, Ю 7,0 Гц); 1,06 с (ЗН,ОСН,); 4,20.к ( 2 Н, СН ОСН,СНУ 7,0 Гц). П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 из 6 мл (5,6 г, 56 ммоль) метилметакрнлата, 367 мг 0,46 ммоль, 1 мол.% от этилдиазоацетата) тетра- трет-бутилфталоцианина кобальта и 5 мп 15,4 г, 47 ммоль) этклдиазоацетата при 30 С после стандартной обработбки и двухкратной перегонки в вакууме (температура кипения 102-110 С при 10 мм рт.ст.) получено 6,0 г 1-метил"метоксикарбонил-этоксикарбонилциклопропана (Е/Е = 4). Выход 70% при степени конверсии этилдиаэоацетата 86%.Н р и м е р 5. Аналогично примеру 1 нз б мп Я 5,б г, 56 ммоль 2 юетнлметакрилата, 306 мг (0,38 ммоль, 1 мол.%, от этилдиазоацетата) тетра-трет-бу тилфталоцианнна кобальта н 4 мн 4,3 г, 38 ююль) этилдиазоацетата при 25 фС после стандартной обработки и двухкратной перегонки в вакууме получено 4,7 г Е-метил-метоксикарбонил-этоксикарбоннициклопропана (Е-иэомера нет). Выход 76% при степени конверсии этилдиазоацетата 88%.Строение синтезированного соединения и иэомераюй состав подтверадены данвчми НИР-спектров (400 ИГц, С 0, 8, мед.):Составитель Е. УткинаРедактор Т. Лазоренко . Техред И.Ходанич Корректор В. Кабаций,ю й. Заказ 806 Ц 35 Тираж 352 ПодписноеМВНИИПО Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР313035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 10 5 5325566взаимодействием метилметакрилата с технологии, в качестве катализатора этилдиаэоацетатом в присутствии ка-используют тетра-трет-бутилфталотализатора, о т л и ч а ю щ и й с я циании кобальта, взятый в количестве тем, что, с целью повышения стерео- -3 мол.й от этилдиазоацетата, н селективности процесса, увеличения процесс проводят при 20"25 С.выхода целевого продукта н упрощения