Способ получения сложных эфиров n-замещенной о аминобензойной кислоты

АТЕН обде растй сме" евого ителя, е (30 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(71) Каунсл оф Сайентифик энд Индастриал Ресерч (1 Я)(72) Нандири Бханукатхи и Пралхад Балвантрао Саттур (1 Я)(56) Авторское свидетельство СССР У 799320, кл. С 07 С 10/54, 1979. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ Я-ЗАМЕЩЕННОЙ о-АИИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ(57) Изобретение касается производных аминокислот, в частности способа получения сложных эфиров Я-замещенной о-аминобензойной кислоты (ЭК) общей формулы СН-(СН,) ЯН-С 6 Н 4-о-С(О)- О СН-С(О)-СН 4-о-К, где К - Н, С 1,метил или метоксил, и - целое число:1-4, которые проявляют противовоспалительную активность и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых активных и малотойсичныхвеществ укаэанного класса. Синтез ЭКведут из Яа-соли Я-эамещенной, о-аминобензойной кислоты и соединениящей формулы о-К-СеН-С(О)СН Х, гХ-С 1, Вг, в среде органическоговорителя при кипении реакционноси с последующим выделением целпродукта после удаления растворНовые ЭК проявляют ингибировани62%) перед инъекцией карагенина и могут быть использованы для леченияформальдегидных эритритов, гранулемыот хлопчатника. Токсичность ЭК 1 Ы800 /Изобретение относится к способуполучения новых сложных эфиров о-ами"нобензойной кислоты формулыО ОИ цс-о-сн;св, нн - сн,-Ягде К - водород, хлор, метокси- илиметильная группа;и = 1-4.Указанные соединения проявляют противовоспалительную активность,Целью изобретения является способполучения новых соединений в рядупроизводных аминобензойной кислоты,обладающих противовоспалительнымисвойствами и низкой токсичностью,П р и м е р 1, 2-И-Фенэтил-фенацил-о-аминобензоат.В круглодонную колбу, снабженнуюхолодильником, помещают. 15 г натриевой соли Ифенэтил-о-аминобензойной кислоты, добавляют хлорацетофенон(8 г) в .85 мл ацетона, Реакционнуюсмесь кипятят с обратным холодильником в .течение 4 ч, После удалениярастворителя смесь вливают в воду сольдом. Смесь отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола,Выход 85 , температура плавления120 С.П р и м е р 2, 2-ИФенэтил-метоксифенацил-о-аминобензоат.Следуя методике примера 1, 15,0 гнатриевой соли Ифенилэтил-о-аминобензойной кислоты подвергают взаимодействию с 12 г 4 -метокси-У-бромацетофенона в 100 мл ацетона, Реагентыкипятят с обратным холодильником втечение 200 мин,Выход 80 , температура плавления103 С.П р и м е р 3. 2-ХФенэтил-метилфенацил-о-аминобензоат,Это соединение получают кипячением с обратйым холодильником 15 г натрий Н-Р-фенэтил-о-аминобензоата в1растворе, содержащем 11 г 4 -метил-Ы-.хлорацетофенона в 100 мл ацетона,в течение 180 мин. После удалениярастворителя смесь вливают в водусо льдом, отфильтровывают и перекристаллизовывают из этзнола,Выход 80%, температ 1 а плавления106 С,П р и м е р 4, 2-ИФенэтил--хлорфенацил-о-аминобенэоат,Следуют способу примера 3 с использованием 15 г натрий Ифенэтил-о-аминобензоата и 12 г 4 -хлорбромацетофенона, растворенного в 120 млацетона,Выход 80 ., температура плавления10 115 С.Структура соединения подтвержденаэлементным анализом и доказана спектроскопически.Фармакологические свойства синте 15 зированных соединений изучены на примере 2-И-Р-фенэтил-фенацил-о-аминобейэоата,Антивоспалительное действие (крысы),20 1. При дозе. 100 мг/кг, введеннойорально за один час перед инъекцией,ка 1 агенное соединение проявляет ингибирование 44,5 . 252. Соединение проявляет ингибирование 30 . при введении за полчасаперед инъекцией каратенина,3. Наблюдали ингибирование в 43 при введении соединения через полчаса после инъекции карагенина.Влияние на отек, вызванный карагенином при дозе 200 мг/кг,1. 60% ингибирования при введении дозы за час перед инъекцией ка 35 рагенина.2. 43 ингибирования при введениидозы за полчаса перед инъекцией карагенина.3. 62 ингибирования при введейии40 дозы через полчаса после инъекциикарагенина.Формальдегидные эритриты.Соединение приводит к ингибированию 14% эритритов, наведенных фор 45 мальдегидом при ежедневном применениипри дозе 100 мг/кг в течение 10 дней.Гранулома от хлопчатника.Соединение показывает ингибирование в 31 грануломы от хлопчатника при ежедневном оральном применениипри. дозе 100 мг/кг в течение 7 дней.Капиллярная проницаемость мыши:при дозе 100 мг/кг 32 ингибирования.Соединения, полученные по пред 55 лагаемому способу, имеют величинуЫболее 800 мг/кг,Известное соединение, обладающеетой же активностью, - флюфенаминовая кислота формулы.н-сн,)- ,10где п имеет указанное значение,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы СООИ1 имеет величину ЬР 100-150 мг/кг. Формула и з о б р е т е н и Способ получения сложных эфиров И-замещенной о-аминобензойной кислоты формулы В1(С-Сп -Х2О 15 О О11 ИС-О-СН - СВ2 тън-сн,)где К имеет указанное значение;Х - хлор или бром,в инертном органическом растворителе при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта. 20 где К - водород, хлор, метоксии метильная группа;п= 1-4; Составитель Л.ИоффеРедактор В.Бугренкова Техред М.Ходанич Корректор М.Демчик Заказ 3891./58 Тираж 370 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектиая, 4