Способ получения 6-метоксиндола

123531 Класс 12 р, 2 СССР Ъ /ф ПИСАН ИЗОБРЕТЕНИ У СВИДЕТЕЛЪСТВУ ТОРС Огаре Суворов, М. В, федотова и 1 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТОКСИИНДО т по делам изобретениг СССР21 за 1959 г. аявлено 27 декабря 1959 г. за614993/ и открытий при Совете Опубликовано в Бюллетене изов Комнтинистроветений етоксииндола путем кислот в 2-нитро- кситолуол и последют в 2-нитро-метоитро-метокситолуол лизуют в 2-ннтро- и подвергают конрол. Последний востоксииндол. 0-нитр о-П-толуиди на.100 г п-толуидина прибавляют при переме порциями к 1000 лл концентрированной серной туре от 0 до 5 в течение 1 часа. Затем к раствор лям 50 ил азотной кислоты уд. в. 1,51 в течение вая температуру в интервале от 1 до 5.По окончании прибавления азотной кислоть температуре от 0 до +5 2 часа, а потом медленн температура не повышалась выше 5, выливают 2,5 - 3 л воды со льдом. Оставляют стоять 1 ч лившийся моносульфат п-нитротолуидина. Пром воды и тщательно отжимают.Получают технический моносульфат нитрото перекристаллизацией из воды. Получают крис фат питротолуидина в количестве 130,7 г,Промывкой угля горячим маточником получ фата нитротолуидина. шивании небольшими кислоты при темперау прибавляют по кап - 2,5 часа, поддержидержк. при а тем, чтобы ную смесь в труют вь 1 де л 1 л ледяной дают в о, следя реакцио си фил 1 вают 50 луидина, его очищают таллическнй моносуль,72 г сульют ещ Изобретением является способ получения 6-мнитрования п-толуидина смесью азотной и сернойамино-толуол, который диазотируют в 2-нитро-оний действием диметилсульфата и щелочи превращакситолуол. Действием бромсукцинимида на 2-нполучают дибромид, который, не выделяя, гидрометоксибензальдегид (2-нитроанисовый альдегид)денсации с нитрометаном в 2, 1-нитро-метоксистистанавливают железом и уксусной кислотой в 6-меСпособ осуществляется следующим образом.1. ПолучениеИз маточника после кристаллизации, путем прибавления воды дощелочной реакции на лакмус, получают основания нитротолуидина 9,4 г.2, Получение 2-нитро-окситолуола или нитрокрезола,К смеси,состоящей из 60 г сульфата нитротолуидина и разбавленной (188 ял серной кислоты уд. в, 1,83 и 288 ял воды) серной кислоты, охлажденной до - 7, прибавляют при перемешивании из капельнойворонки раствор 20,8 г нитрита натрия в 208 мл воды.По окончании прибавления нитрита натрия дают выдержку 1 час,затем прибавляют разбавленную (960 лл концентрированной сернойкислоты и 1705 ял воды) серную кислоту и раствор нагревают при101 - 103 3 часа, По окончании реакции из охлажденного раствора выделяется кристаллический нитрокрезол. Его отфильтровывают и промывают холодной водой. Сушат при 50. Получают 37 г, Маточник разбавляют 2 л воды и из него извлекают хлористым метиленом дополнительно еще 5 г питрокрезола; выход 42 г.3. Получение 2-нитро-метокситолуол или метилового эфира нитрокрезола,К раствору 98 г нитрокреозола в 280 лл 10%-ного раствора едкогонатра при перемешивапии прибавляют из капельной воронки в течение1 часа 10 мин. 80 мл диметилсульфата. Температура поддерживаетсяот 35 до 40. По окончании прибавления дают выдержку 3 часа притой же температуре, сохраняя рН среды прибавлением дополнительно50 мл 10%-ного раствора едкого натра, примерно 9; после выдержкитемпературу поднимают до 60,Образовавшийся 4-метокси-нитротолуол в виде масла отгоняютс водяным паром и из отгона продукт извлекают хлористым метиленом.Сушат прокаленным сульфатом магния. После отгонки растворителя2-нитро-метокситолуол перегоняют в вакууме.Из маточника после отгонки с водяным паром и подкисления10%-ной соляной кислотой до кислой реакции на конго извлекают хлористым метиленом 3,35 г не вошедшего в реакцию нитрокрезола.4. Получение 2-нитро-метоксибензальдегида или 2-нитроанисовогоальдегида.Смесь 20 г 2-нитро-метокситолуола, 42,4 г н-бромсукцинимида,2,4 г перекиси бензоила и 200 лл абсол, четыреххлористого углерода кипятят с обратным холодильником при перемешивании до тех пор, покан-бромсукцинимид не превратится в сукцинимид и не всплывет на погерхность раствора.Реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток в колбе размешивают с раствором 24 г бикарбоната натрия в 300 пл воды и при перемешивании кипятят 1 час и затем отгоняют полученный продукт с водяным паром, Отгон охлаждаютледяной водой и фильтруют. Получают 14,92 г т. пл, 94 - 95.Водный маточник экстрагируют хлористым метиленом; растворитель отгоняют и остаток 1,75 г перегоняют с водяным паром. Получаютеще 0,63 г.5. Получение 2 й-динитро-метоксистирола.20 г 2-нитро-метоксибензальдегида растворяют при 50 в 320 млметанола, затем раствор при перемешивании быстро охлаждают льдоми альдегид выпадает в виде мелкокристаллического осадка. Прибавляюттуда же 8 лл нитрометана, смесь охлаждают до - 2 и при этой температуре прибавляют раствор 4,64 г едкого патра в 12 лл воды в течение 15 - 18 мин. Твердое вещество переходит в раствор и через некоторое время выделяется осадок натриевой соли 2-динитро-метоксистирола, Дают выдержку 30 мин. и всю реакционную массу выливают вМ 123531 Предмет изобретения Способ получения б-метоксииндола, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, в целях упрощения синтеза, 2-нитро-метокситолуол подвергают последовательно бромированию двумя молями н-бромсукцинимида и гидро- лизу с последующей конденсацией образовавшегося 2-нитроанисового альдегида с нитрометаном и дальнейшим восстановлением полученного 2-, р-динитро-метоксистирола действием келеза и уксусной кислоты в б-метоксииндол. ОПЕЧАТКИ Стра- ница Строка Следует читать Напечатано 7.я снизу 3-я сверх О-а я сверху разбавленную соляную кислоту при температуре от 0 до 5. Выделяется кристаллический желтый осадок. Его фильтруют, промывают водой до отрицательной реакции на конго. Сушат при 50. Получают 17,5 г, т, пл. 100 - 103.6. Получение б-метоксииндола.5 г 2, 1-динитро-метоксистирола растворяют в 80 я 1 л спирта и 100,цл уксусной кислоты и к раствору при перемешивании прибавляют 20 г железных опилок. Быстро начинается реакция, сопровождающаяся выделением тепла. Температура реакции поддерживается от 35 до 40 и реакция прекращается через 15 - 18 мин, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой и нейтрализуют содой. Из слабощелочной реакционной смеси продукт отгоняют с водяным паром; из отгона экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют досуха и получают 2 г почти белого блестящего кристаллического порошка б-метоксииндола, т. пл. 90 - 91.