Способ получения 6-арил-2-тиоурацилов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК С 07 В 239 ПИСА И ЕТЕН СТВ ТИОУР Н, значени од иомоче ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГПФ К АВТОРСКОМУ СИИДЕТ(71) Пермский государственный фармацевтический институт(56) 1, СХагск Л., Иипачаг Е. НейесусБс зйисИез Х 1 Х. 6-(БоЬзйхйийейрЬепу 1) пгасу 2 апй йЬЫегасу 1 йегчйдлтез.-",7.СЬев.Бос", 1971 (10),р, 1945 (прототип). Я 01147711 7) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРИЛ- АЦИЛОВ общей формулы 1ня Нхлорфенил,п - тона основе тиомою щ и й с я тем, фикации и упрощеэквимолярных ко-арил,3-диокулы И где Аг - фенил, и - лил, и - бромфенил, чевины, о т л и ч а что, с целью интенси ния процесса, смесь личеств 2,2-диметнлсин-она общей форм где Аг имеет указан вергают взаимодейст ной при 135-140 С,7711, 1 10 15 20 25 и-х йстви иметилй фор- . 30 где Аг имеетиомочевино10-15 мин. П р и м е р 1. 6-Фенилтиоурацил. 40 Смесь 2,04 г (0,001 моль) 2,2-диметил"б-фенил,3-диоксин-она 0,76 г (0,001 моль) тиомочевины выдерживают при 135 ОС 10 мин. Затем добавляют 50 мл спирта и выпавшие кристаллы от фильтровмвают. Получают 1,3 г (647) продукта. Т.пл. 264-6 С (сп.)СюНН 0Вычислено, %: И 13,79 8,82; Б 15,76; Н 3,52.50Найдено, %: Н 13,55; С 58,61; Б 15,49; Н 3,68.П р и м е р 2. 6"(и-Хлорфенил)- тиоурацил. Смесь 1,2 г (0,0005 моль) 2,2-диметил-б-Ь-хлорфенил)-1,3-диок 5 сии"4-она и 0,38 г (0,0005 моль) тиомочевины выдерживают при 140 С 15 мин Затем добавляют 50 мл спирта и выпав" а. С 5 ссии 1 114Изобретение относится к улучшенному способу получения 6-арил-тиоурацилов, которые находят применение в синтезе биологически активных веществ.Известен способ получения 6-арил-тиоурацилов взаимодействием этиловых эфиров бенэоилуксусных кислот с тиомочевиной в спирте в присутствии этилата натрия при кипячении 4-8 ч. Выход целевых продуктов 50-75% 11 Недостатками известного способа являются продолжительность процесса и сложность связанная с труднодоступ ностью исходных эфиров - бензоилуксусных кислот.Цель изобретения - интенсификация и упрощение процесса.Поставленная цель достигается способом получения 6-арил-тиоурацилов общей формулы 1 АНМ где Аг - фенил, и - толил, или и - бромфенил, взаимод зквимолярньм количеств 2,2 б-арил,3-диоксин-она о 1 мулы ПАг казанные значения, сри 135-140 С в течени шие кристаллы отфильтровывают. Полу-, чают 0,8 г (76%) продукта. Т,пл, 278-280 С.Вычислено, %: С 50,31; Н 2,93; Я 11,74; Б 13,42; С 1 14,88.Найдено, 7: С 50,62; Н 3,08 В 11,94; Б 13,67; СХ 14,2.П р и м е р 36-(и-Хлорфенил)-2- тиоурацил. Получен аналогично иэ 2,18 г (0,001 моль) 2,2-диметнл-б- Ь-метилфенил)-1,3-диоксин-она и 6,76 г (0,001 моль) тиомочевины, Выделено 1,74 г (80%), Т,пл, 276 С (сп.)Найдено, %: С 66,31 Н 4,17; Н 12,86 ф Б 13,36.Вычислено, 7: С 66,55 Н 4,58; Н 12,84; Б 13,56.П р и м е р 4, 6-(п-Бром)-фенилтиоурацил. Получен аналогично из 1,4 г (0,0005 моль) 2,2-диметил-б(е-бромфеннл)-1,3-диоксин"она и 0,35 г (0,0005.моль) тиомочевины. Выделено 1,21 г (86%); Т.пл. 290 С (сп.) .Найдено, %й С 42,63 Н 2,98; М 9,75; Б 11,51; Вт 2828.Вычислено, %: С 42,40; Н 2,74; И 989 Б 1;301 ВГ 28 ь 26П р и м е р 5. б-фенилтноурацил. Смесь 2,04 г (0,001 моль) 2,2-диметил-б-фенил,3-диоксин-она и 0,76 г (0,001 моль) тиомочевины выдерживавг при 120 С 7 мин. Затем добавляют 50 мл спирта и выпавшие кристаллы отфильтровывают, Получают 0,9 г (447) продукта. Т.пл.=264-6 С (сп),Кроме целевого продукта иэ маточника выделяют непрореагировавший 2,2-диметил-б-феннл,3-диоксин-онП р и м е р 6. 6-(и-хлорфенил)-2- тиоурацил. Смесь 1,2 г (0,005 модь) ( 2, 2-диметил- (о -хлорфенил) -1, 3" диоксин-она и 0,38 г (0,005 моль) тиомочевины выдерживают при 150 С 25 мин. Затем добавляют 50 мл спирта и выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 0,5 г (42%) продукт Т.пл.=278-280 С.Строение полученных соединений было доказано отсутствием депре пробы смещения целевого продукта с известным веществом, а также из срав,нения ПИР-спектров, Так, в ПИР-спектре 6-(и-хлорфенил)-тиоурацила кроме мультиплета ароматических протонов с центром при У 7,76 м.д. присутству ет синглет метинового протона при с/" "6,15 м.д. и сигнал, обусловленный3двумя протонами МН групп при сР 12,50 м.д., что совпадает с литературными данными для этого соединенПредлагаемый способ позволяет упростить процесс за счет сокраще 477 4времени его осуществления с 4-8 чдо 10-15 мин,исключения из реакциония ной массы абсолютированного раствори"теля и алкоголята натрия, а такие ния.повысить выход целевого продукта до 863. Заказ 1492/23 Тираа 384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж; Раушская наб., д. 4/5