Способ получения, -диметил -( -этоксифенил) тиомочевины

СОЮЗ СОВЕТСКИХоавьЛшевп,иРЕСПУБЛИК 09) П,ЗСЮ С 07 С 157 07 Г Д Р ОПИСАН К АВТОРСКОМ Б И ИДЕТЕЛЬСТВУ ьсон,ственное единение амент Р 2Химикормаконф,р Б-ДИМЕ-ЧЕВИНЫорганина фа Л,АРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР АМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(541(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯТИЛ-М.-(п-ЭТОКСИФЕНИЛ)ТИОМОвключающий взаимодействие ческом растворителе сернокислойсоли и-фенетидина с роданистым аммонием при нагревании, обработкусоляной кислотой при 92-94 С иводным раствором диметилаьына. при55-60С и выделениецелевого продукта кристаллизацией, о т л и ч аю щ и й ся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и иовышения выхода целевого продукта,взаимодействие сернокислой солии-фенетидина с роданистым аммониемосуществляют при 130-134 ф .С в хлорбензале как органическом растворителе с последующей обработкой полученной реакционной массы сначаласоляной кислотой, затем водным раствором диметилаьина,(амиказола), лекарственного препарата, применяемого при грибковыхпоражениях кожи,Известен способ получения И,И-диметил-Б -(и-этоксифенил)тиомоче О(вины, который заключается в том,что сернокислув соль и-фенетидинаподвергают взаимодействию с роданистым аммонием в среде дифенилоксидаи керосина при 148-.152 ф С, полученное соединение, Б,Б -ди- и-этоксифенил)тиомочевину промывают изопропиловым спиртом, очищают обработкойс осветляющим углем в изопропиловомспирте, сушат и подвергают обработке соляной кислотой в толуоле при92-94 С до и-этоксифенилизотиоцианата, толуольный раствор которогоподвергают взаимодействию с воднымраствором диметиламина при 55-60 ф Си выделяют Б,Б-диметил-Б -(п-эток 25сифенил)тиомочевину кристаллизацией.Обычно применяют 23-ную солянуюкислоту и 43-ный водный диметиламин.(Выход Б,И-диметил-Б -(и-этокси- З 0фенил)тиомочевины составляет 58,считая на и-фенетидин 13.Недостатками известного способаявляются относительно низкий выходцелевого продукта, а также сложность 35технологии процесса, включающеговыделение, очистку и сушку промежуточного продукта - этоксида-И,Б-ди-.(п-этоксифенил)тиомочевины.Цель изобретения - упрощение технологии процесса и повышение выходацелевого продукта.Цель достигается тем, что согласно способу получения И,И-диметил-Б -(п-этоксифенил)тиомочевины, заключающемуся втом, что сернокислуюсоль и-фенетидина под.ергают взаи-,модействию с роданистым аммонием припри 130-134 0 С 8 .хлорбензоле, .полученную реакционную массу подвергаютобработке соляной кислотой при 92940 С до и-этоксифенилизотиоцианата,хлорбензольный раствор которогО подвергают взаимодействию с водным раствором диметиламана при 55-60 в С и вывыделяют целевой продукт кристаллизацией, взаимодействие сернокислойсоли и-фенетидина с роданистым 0 аммонием осуществляют при 130-134 С вхлорбенэоле как органическом растворителе с последующей обработкой полу 60ченной реакционной массы сначаласоляной кислотой, затем водным раствором диметиламина.По предлагаемому способу сернокислую соль и-фенетидина подвергают 65 взаимодействию с роданистым аммонием в среде хлорбензола при нагревании реакционной массы до 130-134 С выдерживают при этой температуре 3-4 ч, охлаждают до 40 С и добавляют 23-ную соляную кислоту, нагрева ют реакционную массу до 92-94 С и выдерживают при этой температуре 4 ч, охлаждают массу до комнатной температуры, отфильтровывают гидрохлорид п-фенетидина, отделяют водно- кислый слой от хлорбензольного раствора и-фенетидина и последний обрабатывают 43-ным водным раствором диметиламина при 55-60С, выдерживают при этой температуре 2 ч, охлаждают до 0 - -2С и выделяют целевой продукт.П р и м е р 1. В трехгорлую колбу емко:тью 1,0 л, снабженную мешалкой, термометром, насадкой Дина- Старка с обратным холодильником, загружают 300,0 мл хлорбензола и 50,0 г и-фенетидина. Из капельной воронки постепенно сливают 11,0 мл концентрированной серной кислоты, выдерживают 0,5 ч, после чего проверяют содержание остаточного и-фекетидина, которого должно быть не более 1,0, Затем в реакционную колбу загружают 15,26 г роданистого аммония и нагревают реакционную массу до 130-134 о С и выдерживают при этой температуре в течение 3,0 ч,охлаждают до 40 С и добавляют240 мл 23"ной соляной кислоты, Реакционную массу нагревают до кипения (температура массы 92-94С ивыдерживают при кипении в течение4,0 ч. По окончании выдержки охлаж, дают массу до 20 ф С и фильтруютдо гидрохлорида а-фенетидина.Маточный раствор помещают на делительную воронку, отделяют воднокислый раствор К хлорбензольномураствору и-этоксифенилизотиоцианатадобавляют при перемешивании и температуре 200 С 22 мл 43-ного водного раствора диметиламина. По окончании добавления диметиламина нагревают массу до 55-600 С и выдерживаютпри этой температуре в течение 2 ч,после чего охлаждают до 0 - -2 СВыделившийся осадок И,Б-диметил-И --(в-этоксифенил )тиомочевины отфильт=оовывают, Поомывают хлообензолом ивысушивают, Получают 33 6 г 1,Б-диметил-И в (и-этоксифейил)тиомочевины с температурой плавления 160162 0 С, что составляет 820 от теории, считая на о-фенетидйн,П р и м е р 2. Процесс проводятаналогично примеру 1, за исключением того, что выдержка при конденсации сернокислой соли и-фенетидинас роданистым аммонием составляет4,0 ч, Выход И,Б-диметил-Б -(и-этоксифенил)тиомочевины составляет1066989 Составитель Н.КапитановаРедактор А.Химчук Техред О.Неце Корректор С.юекмар Заказ 11145/26 Тираж 414 ПодписноеВНИИПИ Государственного коьытета. СССРпо делам изобретений и открытий113035: Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проектная, 4 83,9 от теории, считая на и-фенетидин.Осуществление процесса взаимодействия сернокислой соли и-фенетидина и роданнстого аммония при температуре ниже 130 С .приводит к снижению выхода Б,Б-диметил-Б" -(и-этоксифенил )тиомочевины (пример 3).Проведение синтеза Б,Б -ди-(и-этоксифенил)тисмочевины прн температуре выше 134 С приводит к ус- . ложнению аппаратурного оформпения . процесса из-за необходимости вести процесс в автоклаве.П р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, за исключением того, что выдержку при конденсации сернокислой соли п-фенетидина с роданистым аммонием проводят при125С в течение 4 ч. Выход Б Б-ди/метил-Б -(и-этоксифенил)тиомочевинысоставляет 31,0 г (76,0 от теории,считая на и-фенетидин). При этомтемпература плавления составляет158-160 С.Предлагаеьый способ позволяетповысить выход целевого продуктаот 58 до 82-84, а также упростить 10 технологию процесса: замена дифенилоксида и керосина хлорбенэОлом позволяет отказаться от предваритель"ного выделения и очистки Б,Б -ди.- в,(п-этоксифенил)тиомочевины, что 35 снижает трудоемкость, стадийностьпроцесса, сокращает количество единиц используемого оборудования.