Способ получения 1 -3 -5-нитропиразоло 3, 4 пиридинов

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 119) (1) 4(5 С 07 и 471104 ТЕНИЯ ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОбРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ ОПИСАНИЕ ИЗОБР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Уральский ордена ТрудовогоКрасного Знамени политехническийинститут им. С.М.Кирова(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-К-К-НИТРОПИРАЗОЛОГ 3,4-ЪПИРИДИНОВформулы Я, М 32щ1 где а) К = К -Н, б) К - Н, Р -СН, в) К - Н, К -Сй, г) К - Сй К - Й; д) К - С,й К - й;е) К: К - СН, ж) К - СН, К - СН з) К: к - СН 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующие аминопиразолы подвергают взаимодействию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителе при 20-100 С.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют диметилсульфоксид или диМметилформамид.1147712 динов формулы 1 О Изобретение относится к усовершенствованному способу получения химических соединений, а именно 1-К-К -5-нитропиразоло 3,4-ЪпириВ яо,(1 а)МВ где, 1 а К=,К=Н, 1 б К=Н, В. =СНЙв К=Н, К =СН, 1 г К=СН, К =Н;1 д К=СН, К =Н; 1 е К=СИ, К =СН ; 151 ж К=СН, В.=СН ; 1 з К=К=СНкоторые могут найти примененйе каКполупродукты органического синтезаи биологически активные вещества,Известен способ получения 5-нитро-1 Н-пиразолоГ 3,4-Ь 3-пиридина. Синтезего осуществлен рециклизацией 6-нитропиразоло 1,5-а 1 пиримидина (11),которая осуществляется при кипяченйи соединения 11 в 153-ном водноспиртовом, растворе КОН в течение4 ч с выходом 377 11.Недостатками известного способаявляются невысокий выход целевогопродукта, ограниченная применимость ЗОспособа, так как он не позволяет йолучить 1-замещенные 5"нитропиразоло 3,4-Ъ-йиридины,Цель изобретения - повышениевыхода и расширение ассортимента целевых продуктов.ФПоставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения1-К-К -5-нитропиразоло 3,4-Ь 1 пиридинов, соответствующие 1-К-К-аминопиразолы подвергают взаимодействию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителепри 20-100 С. Выход целевых продуктов составляет 60-80 . В качестве апротонного органического растворителя используют, например, диметилсульфоксид или диметилформамид. При уменьшении температуры реакции ниже 20 С уменьшается выход соединений (1 а-з). Увеличение температуры реакции до 120-130 С приводит 55 к осмолению реакционной массы, что тоже снижает выход получаемых соединений. В табл. 1 показаны спектральные характеристики 1-К-К-нитропиразоло 3,4-Ъ 1 пиридинов.В табл. 2 приведена характеристика полученных соединений.В ИК спектрах соединений (1 а-з) имеются характеристичные полосы поглощения, соответствующие колебаниям нитрогруппы в области 1530-1535 и 1340-1350 см "(табл, 1) и ИН-группы (1 а-в) при 3100-3200 см . В ПМР спектрах наблюдаются характерные дублеты мета-расположенных пиридиновых протонов с константой 2,2 Гц,спектр соединения (1 а) соответствует описанному в литературе (прототип). Сравнение электронных спектровполученных соединений (1 а-в) с(1 г,д) подтверждает существование первых в 1 Н-форме (табл. 1).П р и м е р 1. 1-К-К -5-нитро-пиразоло 3,4-Ь 1 пиридины (1 г-з),Растворяют 0,01 моль 1-К-К -5- -аминопиразола в 30-40 мл воды и при," ливают при перемешивании раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в 10 мл воды. Нагревают при 90-100 С 5 мин, охлаждают, подкисляют уксусной кислотой и отфильтровывают выпавший осадок. Кристаллизуют из подходящего растворителя (табл. 2).П р и м е р 2. 1-Метил-нитропиразоло 3,4-Ъ 1 пиридин (1 г).Растворяют 0,95 г (0,01 моль) 1-метил- -аминопиразола в 30 мл вОды и при перемешивании добавляют раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли итрьмалонового альдегида в 10 мл роды и перемешивают при 20 фС в тече"ние суток. Подкисляют 2 н соляной кислотой и отфильтровывают образовавшийся осадок. Выход: 1, 1 г (603). Т.пл. 133-135 С (из этанола). Вещество идентично получаемому по примеру П р и м е р 3. 1-фенил-метил- -5-нитропиразоло 3,4-Ь 1 пирицин (1 ж),. растворяют 1,73 г (0,01 моль) 1-фенил- -3-метил-аминониразола в 10 мл ДМфА (ДМСО) и добавляют 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида Яеремешивают при комнатной температуре в течение суток, прибавляют 1 мл уксусной кислоты и смесь вносят в,100 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают и кристаллиТаблица 1 ИК-спектр, см Сое- дине 3 ние НОт мО яйаэ 5 4-Н 6-Н 1 а Н Тб Н 1 в Н Н 1540 1350 3240 940 ч 9,65 д 9,45 д 9,40 д СН 1540 1346 3180 9, 34 д СН 1545 1350 3100 9,30 д 1 г СН 3 Н1 д 1530 1350 - 9,40 д 9. 51 д 4, 15 с 1350 - 9 34 д 9,46 д 7,60-7758, 10-8, 30 15 5 1 3 11477 эуют из этанола. Выход 2,0 г (807) . Вещество идентично полученному по методу 1 (пример 1).П р и м е р 4. 1.3-Дифенил- -нитропиразоло 3;4-Ь 3 пиридин (1 з), Смесь 2,35 г (0,01 моль) 1,3-дифенил-аминопираэола и 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида нагревают 5 мин при 80-90 С в 20 мл ЛМФА (ЛМСО), 1 О выливают в холодную воду (100 мл) и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 1-2. Выпавший осадокперекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 2,5 г (807). Вещество идентично полученному по примеруП р и м е р 5, 3-К - 5-нитропиразоло 3,4-Ъпиридин (1 а-в). Смесь 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида и 0,01 моль 3-амино-к -пиразола в 40 мл воды кипятят 5 мин, охлаждают, подкисля т уксусной кислотой и образовавшийся осадок отфильтровывают. Кристалли зуют из подходящего растворителя(табл. 2).П р и м е р 6. 3-К -5-нитропираэоло 3,4-Ъ 3 пиридины (1 а, 6). Смесь 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида и 0,01 моль 3-К-аминопиразола в 40 мл воды перемешивают при комнатной температуре 24 ч, подкисляют разбавленной соляной кислотой и отфильтровывают осадок. Выход (1 а)35 603, (1 б) - 70%.П р и м е р 7. 3-Фенил-нитропиразоло 4,3-Ь 1 пиридин (1 в). Смесь 1,6 г (0,01 моль) натриевой солиЪ 12 4нитромалонового альдегида и 1,58 г (0,01 моль) 3-амино-фенил-пираэола в 20 мл ЛИФА (ДМСО) нагревают при 80-100 С 20 мин,охлаждают, подкисляют уксусной кислотой и выпивают в 100 мл холодной воды. Образовавшийся осадок отфильтровают, Выход 1,8 г (757). Т. пл. 220-222 С (из смеси ЛИФА-вода 1: 1).П р и м е р 8. 1-Метил-нитропиразоло 3,4-Ь 1 пиридин (1 г). Растворяют 0,95 г (0,01 моль) 1-метил- -5-аминопираэола в 20 мл ДМФА и при перемешивании охлаждают до 5-10 СФ приливают охлажденный до этой температуры раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в 10 мл воды. Выдерживают при 5-100 8 ч, разбавляют реакционную массу,100 мл ледяной воды, подкисляют разбавленной НС 1 и отфильтровывают выпавший осадок 1-метил-нитропираэоло 3,4-Ьпиридина (1 г). Выход: 0,7 г (40 Х). Т.пл.133-135 С.П р и м е р 9. 1-Фенил-меил- -5-нитропираэоло 3,4-Ь 1 пиридин (1 ж), Растворяют 1,73 г (0,01 моль) 1-,фенил-метил-аминопираэола в 20 мл ДМСО, нагревают до 120 С и приливают раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в воде. Перемешивают при 120-13 ПС 6 ч и выливают в 100 мл холодной воды. Выпадает смола, которую отделяют и затирают со спиртом. Выход 1-фенил-метил-нитропираэоло-Г 3,4-Ь 1 пиридина (1 ж) 0,8 г (317). Т.пл. 181-183 С (иэ этанола). ПМР-спектр, м.д. в ДМСО,50 9,6 7,60-7,7 8,25-8,4 6 Н 5 9, 32 д в воде ие табл. 1 Прод лектронный спектр в Н В,нм (1 Я) 4,6 Г 4 238(4,00),263(3,3(3,83 0 а 2,62 с 242(3,90) 4,09),322(3,8 7,85-8,00 8,40-8,60 43(3,95),264(4,02),321(3,84) 42(4,00),265(4,10),320(3,80) 1 д 3(4,02),26 7),322( 2,60 с,6 1ф 1 н) Вещество нераствор Соединение 190-193220-222 43(3,94),265(4,01 49 д 7,50-7,65 и 8,25-8,40, 2 СН 5 с,нх,о, с 7 н ИоН В,И.1147/1 2 Продолжение табл. 2 Найдено,Ж1 1 Брутто- формула Т,пл., С Соединение С Н й 133-135+ 47, 0 2,8 31,3 175-177 23,0 60,2 1 е 5;0 22,1 40179 1 з Продолжение табл.2 Вычислено,7 Выход Соед нени гХ 4 34,1,05 9,7 1 з 4аноладффиз смеси дМФА-вода 1:1;из уксусной азиз водьц кислоты орректор В. Бутяг сное нлиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 137-139 50, 1 181-183"61, 6 223-225 .68,5 Составитель Т. Мамонтоваедактор Л. Авраменко Техред Л.Мартяшова каз 1492/23 Тираж 384 Под ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раувская наб., д. 4/5