Способ получения 1, 3, 5, 8-тетраметил-2, 4-диэтил-6, 7-ди(3 оксипропил)порфирина

,.801122660 А СОЮЭ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК Зса С 07 0 487/22 Ф 3ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ НЗСН СООН где а) К=-СН=СНК, рМ=Гев СХ,б) К =-СН (ОН)СНМ=2 Н -2 НС 1,действуют уксусной кищенной бромистым вододующей обработкой реабромистым ацетилом притем боргидридом лития,К СН СН СООН,лотои, насыодом, с послеционной массы50-70 С, запри 0- 5 С. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(56) 1. ХпЬоНеп Н.Н ГпЬгЬор З.Н.,Чоддг Н, ВгосЬпапп Н. Зг.-Ецг ыед 1 егеп Кеппгпя дея СЬ 1 огорЬу 11 в цпдНащ 1 пя. 71. Гогву 1 гегипя Лег вевоКоЬ 1 епвоЛаове чоп А 11 у 1 виЬвггги 1 еггеп рогрЬуггпеп - Ее 1 ЬЦя Апп. СЬещ1966, В. 695, 8. 133-143.(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,5,8 ТЕТРАМЕТИЛ,4-ДИЗТИЛ,7-ДИ(З-ОКСИПРОПИЛ)ПОРФИРИНА из природных порфиринов, включающий стадии восстановления комплексным гидридом лития втетрагидрофуране и разложения металлоорганического соединения, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, на порфирииобщей формулыК1 11226Изобретение относится к усовершенствованному способу получения1, 3, 5, З-тетраметил,4-диэтил, 7 ди (3-оксипропил) порфирина, которыйможет быть использован в химико-фарма"5цевтической промышленности и в производстве катализаторов.Известен способ получения 1,3,5,8-тетраметил, 4-диэ тил, 7-ди (3 оксипропил) порфирина, заключающийсяв том, что протогемин кипятят 1 ч вмуравьиной кислоте, в присутствиипалладиевого катализатора (граммРд 0 на грамм гемина), Продукт реакции осаждают, добавляя раствор ацетата аммония, осадок отфильтровывают, высушивают, растворяют в 2%ном растворе аммиака и образовавшийся продукт выделяют в виде натровойсоли, добавляя тартрат натрия. Этери 20фикацию проводят метанолом, насьпценным НС 1, нагревая в токе азота раствор до кипения 1,5 ч.Полученный диметиловый эфир мезопорфирина (1 Х) восстанавливают алюмо 25гидридом лития в тетрагидрофуране втечении 10 ч при комнатной температуре. Избьггок восстановителя иобразовавшееся металлоорганическоесоединение разлагают этилацетатом, креакционной смеси добавляют водныйраствор ацетата аммония, осадок отделяют, высушивают, порфирии экстрагируют хлороформом и очищают многократной перекристаллизацией изтого же растворителя. Выход целевого продукта составляет 58% 1 11.Недостатками известного способаявляются многостадийность, применение катализатора из драгоценного металла и относительно низкий выход це левого продукта,Цель изобретения - упрощениепро -цесса и увеличение выхода целевогопродукта,Поставленная цель достигается 45способом получения 1,3,5,8-тетраметил,4-диэтил,7-ди(3-оксипропил)порфирина, заключающемся в том, чтоприродные порфирины, общей ФормулыЗ 4 СН 50 55 где а) К=-СН=СН,; К, =-СН, -СН, СООН;М=Реп СДб) К, - СН (ОН)СН,К,СН СН СООН;М=2 Н 2 НСДобрабатывают в течение 48 ч при комнатной температуре уксусной кислотой,насьпценной НВъ, уксусную кислоту упаривают в вакууме, а остаток подвергают действию бромистого ацетилав течение 3 ч при 50-70 С. Избытокбромистого ацетила удаляют в вакууме, к остатку добавляют охлажденныйдо 0-(-5) С раствор боргидрида литияв тетрагидрофуране и ведут восстановление 20-30 мин при 0-5 С.Избыток восстановителя и образующееся металлоорганическое соединениеразлагают в 5-10%-ном растворе соля -ной кислоты и выделяют целевой продукт известными методами, Выход целевого продукта на исходные природные порфирины 70-80%.В качестве восстановителя удобноприменять сольват (.1 ВН СНпО спл. 80-95 С, непосредственно образующийся при взаимодействии бор -гидрида натрия с хлористым литиемв тетрагидрофуране.Пример 1. Суспензию 1 г( 1, 53 ммоль) протогемина в 10 млуксусной кислоты, насьпценной бромистым водородом ( с 1 = 1,42-1,47) выдерживают 48 ч при комнатной температуре, затем растворитель удаляют в вакууме, к остатку добавляют 7,5 млбромистого ацетила и перемешивают3 ч при 50 С по полного растворенияосадка. После этого бромистый ацетил упаривают при пониженном давлении, к сухому остатку приливают охлажденный до 0 С раствор 0,25 г(0,0126 моль) боргидрида лития в35 мл тетрагидрофурана, смесь перемешивают 30 мин при 0 С, выливают во200 мп холодного 5% - ного растворасоляной кислоты и добавляют водныйраствор аммиака до рН=8-9, Выпавший осадок отфильтровывают, высушивают на воздухе, растворяют в 50 млсмеси пиридин-хлороформ (2:3), фильтруют через слой окиси алюминия толщиной 2 см и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из пиридина - петролейного эфира (кип. 100 в 1 С) иполучают 0,65 г 1,3,5,8 в тетраметил 2,4-диэтил, 7-ди(3-оксипропил)порФирина, Выход 79%, т.пл. 286-287 С,Масс-спектр; в/ 538 (М+, 100)492 (33),Составитель И.БочароваРедактор Г,Волкова Техред С.Мигунова Корректор И.Эрдейи Заказ 8092/21 , Тираж 409 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(4 Н, т. СН,СН,СН,ОН); 3,97 (4 Н,т,СН СН СН ОН), 2,53 (4 Н, м.СН СНСН ОЙ); 3,66 (12 Н, с, СН, кольца), 54,12 (4 Н, кв, СН,СН,); 1,89 (6 Н, т,СН СН ).ИК-спектр 1(ОН), 3360 см-" .Электронный спектр в хлороформе,Лвах НМэ (Е 10 ):399(117); 498(1116);1 О534 (8,25); 567 (5,66); 621 (4,22),Найдено, Е: С 75,88; Н 7,74; И10,592 СЗ Нд 2 Б,02Вычислено,7: С 75,80; Н 7,86; И 1510,40.П р и м е р 2, Процесс ведутаналогично примеру 1. Раствор кипятят в бромистом ацетиле (С.кип.76,7 С)3 час. Восстановление ведут в тетра Огидрофуране литийборгидридом при 5 Сза 30 мин. Выделяют 0,667 г 1,3,5,860 4тетраметил,4-диэтил, 7-ди (3-оксипропил) порфирина. Выход 80, 5 Ж,П р и м е р 3. Процесс ведут аналогично примеру 1. Раствор в бромистом ацетиле перемешивают при 60 дС, восстановление в тетрагидрофуране сь литийборгидридом проводят при 3 С. Выделяют 0,67 г 1,3,5,8-тетраметил, 4-диэ тил, 7-ди (3-оксипропил) порфирина. Выход,813. П р и м е р 4. Процесс ведут ана" логично примеру 1, используя в качестве исходного вещества дихлоргидрат гематопорфирина (1 Х). Выделяют с выходом 743 1,3,5,8-тетраметил,4- диэтил, 7-ди(3-оксипропил)порфирии с т.пл. 286 С.Таким образом, предлагаемый способ является простым в осуществлении и позволяет получать целевой продукт с выходом 70-807.