Способ получения диэтил-n-(6-метилпиридил-2) аминометиленмалоната

СОЮЗ СОВЕТСКИХОЗ,ИВЛЮПНЕЗЕПРЕСПУБЛИК зав С 07 0 213/74 ГОСУД АРСПО ДЕЛ ЕННЫЙ КОМИТЕТ ССЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИ Я ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ ВТОРСН(21) 3568978/ (22) 16.02.83 (46) 15.06.84 (72) Г.А.Тито (71) Новокузн тельский хими институт22.шко(53) 547.8 (56) 1. Ма ные средст 1972, с32. Пате кл, 12 0 2(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛ-Я - (6-МЕТИЛПИРИДИЛ-) АМИНОМЕТИЛЕНМАЛОНАТА взаимодействием зквимолекулярныхколичеств М-(6-метилпиридил-)-И,Я - ,-диметилформамидина и малонового эфира при температуре 130-150 С, о т -л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью ускорения процесса и повышениявыхода целевого продукта, реакциюпроводят в среде уксусной кислоты.20 П р и м е р 1. 80 мл (0,48 моль) И-(б-метилпиридил-)-Н,И-диметилформамидина, 75 мл (0,48 моль) мало-нового эфира и 80 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145С 50 мин, охлаждаоют до 20-25 С и оставляют при этой Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтил-Н-(б-метилпиридил)аминометиленмалоната, являющегося полупродуктом синтеза лекарственных веществ, 5например невиграмона В 3.Наиболее близким к предлагаемомупо технической сущности и достигаемому результату является способ получения диэтил-Н-(б-метилпиридил-)- 10аминометиленмалоната, характеризующийся тем, что на И-(6-метилпиридил-)И,И-диметилформамидин действуют малоновым эфиром в молярном отношении 1: 1-1:3 при 100-150 С, преимущественно при 130 С, с последующимвыделением целевого продукта в чистомвиде (содержание основного вещества94-95 ) обработкой соляной кислотой 2 Д,Однако этот способ требует длядостижения максимального выхода целевого продукта (48-51 ) продолжительного (12-15 ч) нагревания исходных реагентов при 130 С и значительного (трехкратного) количества малонового эфира. Взаимодействием эквимолекулярных количеств исходных реагентов (И-(б-метилпиридил)-Ы ,М-диметилформамидина и малонового З 0эфира) при 130 С в течение 12 ч можно получить целевой продукт с выходомЗбот теоретического.Цель изобретения - ускорение процесса получения диэтил-И-(6-метилпиридил-)-аминометиленмалоната и повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается согласно способу получения диэтил-М-(б-метилпиридил-)аминометиленмалоната, заключающемуся в том, что эквимолекулярные количества И-(б-метилпиридил-)-Л,Н -диметилформамидина и малонового эфира нагревают восреде уксусной кислоты при 130-150 С, 45реакцию проводят в течение 45-60 мин,целевой продукт отделяют после охлаждения реакционной массы до 5-20 С.Отличительным признаком способаявляется проведение реакции в среде уксусной кислоты. температуре на ночь. Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспенди-.руют в 1 л воды, кристаллы светложелтого цвета отфильтровывают, промывают Зх 100 мл воды и высушиваютна воздухе. Получают 66,1 г диэтил-М-(6-метилпиридил-) аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 95,3 .Выход 47,15 . Т. пл. 96-97 дС,Найдено,: С 60,32; Н 6,22 ф.и 9,82С ц.Н 16 Н 2 ЮВычислено, %: С 60,42 Н 6,52,И 10,07.П р и м е р 2. 8 мл (0,048 моль)М-(6-метилпиридил)-Н ,И"-диметилформамидина, 7,5 мл (0,048 мл) малонового эфира и 6 мп уксусной кислотынагревают с обратным холодильникомпри 135-140 С 45 мин, охлаждают докомнатной температуры, суспендируютв 200 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре Зх 25 мл воды, сушат на воздухе. Получают 6,8 гдиэтил-И-(6-метилпиридил)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 96,6%.Выход 49,17 . Т.пл. 98-99 С.П р и м е р 3. 85 мл (0,51 моль)И-(б-метилпиридил)-диметилформамидина, 78 мл (0,5 моль) малонового эфира и 40 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при150 С 55 мин, охлаждают по .комнатной температуры, суспендируют в800 мл воды, осадок отфильтровывают,промывают на фильтре Зх 100 мл водыи высушивают на воздухе. Получают69,8 г. диэтил-И-(6-метилпиридил)-аминометиленмалонатз а,.содержаниемосновного вещества 96,3 .,Выход 48,3%. Т,пл, 98-99 С,.П р й м е р 4.4,8 мл (0,0288 моль)И-(б-.метилпиридил)-М ,Н -диметилФормамидина, 3, 9 мл 1(0,025 моль)малонового эфира и 2 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником при 140-145 С 60 мин, охлаждаютдо комнатной температуры и оставляютв холодильнике на ночь, Закристаллизовавшуюся реакционную массу суспендируют в 100 мл холодной воды,кристаллы светло-желтого цвета отфильтровывают, промывают Зх 15 мл холодной воды и сушат на воздухе, Получают 3,9 г диэтил-И-(6-метилпиридил)-аминометиленмалоната с содержанием основного вещества 94,5%.Заказ 4140/21 Тираж 410 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делаЯ изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 3ГВыход 532. Т.пл. 96-97 С.Предлагаемый способ получения диэтил-И-(6-метилпиридил)-аминометиленмалоната технически прост, позволяет снизить расход сырья, сократить продолжительность процесса (от 12415 ч до 45-60 мин) и обеспечивает получение целевого продукта хорошего качества (с содержанием основного вещества 94-967) без дополнительной очистки с выходом 47-533 от теоретического.