Гидразид-ди-(0-хлорфенил)-гликолевой кислоты, проявляющий противосудорожную активность

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТРЫТИЯПРИ ГЙНТ СССР Я фр ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ С-СОТНЮ2ОН являющий противосуть. ую активике выьной экспегиз,оличекого1963,ы опреи хими ОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(46) 07.06.91. Бюп. Р 21 . (71) Пермский государственный уни . верситет им. А.М.Горького и Пермский Фармацевтический институт (72) ИиС.Бердинский, А.Н.Масливец, В.С.Залесов, К.В.Долбилкин, А.Н.Попова, Р.С,Андрейчиков, и В.О.Козьминых (53) 547.298.1(088.8)Яб) Т.Сиггыз "143. Ие Ьезепйегеп Кеасйтопеп Ье бег Пш 1 аяегипя йег Саг.Ъопз 1 игеагЫе". Л.Рга 1 сс, СЬею,95 12 168-256, 1917.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., т.1, с.136, 1977.Бердннский И.С. и др. Журнал органической химии, т.18, с.1839, . 1982Раевский К.С. и др. К методявления активности и сравнителоценки противосудорожных средс(54) ГИДРАЗИНА-ДИ- (о-ХЛОРФЕНИЛ) -ГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТН, ПРОЯВЛРГЯЙ ПРОТИВОСУДОРОМЗУР АКТИВНОСТЬ1086727 Изобретение относится к органической химии, а именно к гидраэиду ди-( о-хлорфенил)-.гликолевой кислоты, проявляющему противосудорожную активность, что позволяет предполагать возможность его применения в медицине.Известен гидразид бензоловой кислоты формулы 10 с-соннмн,/- он ученный при взаимодействии метилоо эфира бензиловой кислоты с гидингидратом в этанопе,В качестве эталона использован. п в няющиися в качес гексамидин, прим ве противосудороЦель изобретени ного препарата.я - расширениевоздействия на жи арсенала средсвой организм. МуВГ ЙИНСОС(Сб НС 1-0),ОН ех)Соединение (1) представляет собойбесцветное кристаллическое вещество, растворимое в спирте, ацетоне,ДМФА, труднорастворимое в хлороформе, толуоле, не растворимое в воде,гексане.Пример 1. Ди-тона (11) .К раствору реактива Гриньяра,полученному из 12 г (О, 5 г-м) магния и 95,7 г (0,5 г-м) о-хлорбромбензопа в эфире, при охлаждении и перемешивании прибавляют 26,2 г (0,1 г-м)этоксалилгидразона пропилфенилкетона. Реакционную массу нагревают наводяной бане 1 ч и разлагают насыщенным раствором хлорида аммония. Эфир-(о-хлорфенил)- о фенилке 40 СзН-С=НННСОСООС,И, О-С СбН 5 Полезные свойства определяются химической структурой гидразида дн-(о-хлорфенил)-гликолевой кислотыформулы (1)(УС СОИНМН 2ОНкоторый проявляет противосудорожную активность.Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликоле- вой кислоты получают следующим образом: реакцией этоксалилгидразона пропилфенилкетона и бромистого о-хлорфенилмагния получают ди-(-о-хлорфенил)-гликолоилгидразон йропилфенилкетона (11), гидролизом которого в водном растворе серной кислоты с неЪ прерывной отгонкой пропилфенилкето- на с водяным паром получают гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты (1):СЗН,С-МИНСОС(С,НС 1 -О),сЪ СбН 5 ОН Вычислено, 7.: И 6С 65,31; Н 5102П р и м е р 2. Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликолевой кислоты (1).4,4 г (0,01 г-м) соединения (11)прибавляют к 600 мп 10;-ного раствора серной кислоты и нагревают с непрерывным перемешнванием и отгонкойводы до почти полного растворения(6-8 ч) . Количество воды не должнобыть меньше 400 мп, для чего ее вре-мя от времени прибавляют, Растворохлаждают, фильтруют, при охлаждении нейтрализуют 102-.ным растворомгидроксида натрия. Осадок отфильтровывают. Кристаллизуют из октана. Получают 1,55 г (507) кристаллического продукта с т.пл, = 129-131 С,Найдено, Х: Ы 9,06; С 1 22,62;С 54,11; Н 3,85.С 14 П,С 1ОВычислено 3 И 9 00 С 1 22 79С 54,04; Н 3,89,Гидразид ди-(о-хлорфенил)-гликопевой кислоты испытан на противосудорожную активность на белых мы5.10867276шах при внутрибрюшинном введении 4 ч с момента введения .Согласно класпо .тесту максимального электрошо- сификацни токсичности химических вена. ществ для лабораторных животных,5Изучена острая токсичность заяв- . заявляемое соединение можно считатьляемого соединения на белых мышах практически нетоксичным: оно в дозепри внутрибрюшинном введении, Эк- . 1000 мг/кг не вызывает гибели мышейспериментальные данные обработаны в течение 20 сут,гексамидин в достатически по методу Литчфильда зе 340 мг/кг Вызывает гибель половии,Уилкоксона при р = 0,05. Резуль ны животных, взятых в опыт.таты представлены в таблице. Заяв- Таким образом, новое соединениеляемое соединение по противосудорож- обладает противосудорожной активноной активности можно приравнять к стью и может найти применение в медигексамидину, поскольку разница в вели- цнне, поскольку превосходит извест-.чиНе ЭД 9 статистически незначима при 15 ный наиболее широко применяемый прер = 0,05, Вместе с тем, действие парат гексамидин по скорости наступсоединения развивается максимально ления действия и является менее токчерез 15 мин, а у гексамидина через сичным,Противосудорожная активность и острая токсичность Пик дей- Тест максималь- Остраяток- . твия,мин ного электро- сичность ЛЛ Я) мг/кг мг/кгРациональноенаэвание . Ри/и формула 1 Н ЯЯНСОС (С 4 Н 1.С 1-о)1ОН Гидраэид дн-(о-клорфенил)- -гликолевой кислотыГексамидин 9815 81-119240 9079"103 нет гибели до 1000 340 288-401СоставительРедактор М.Ленина Техред Л.ОЛийнык Корректор М.Самборская Заказ 2563 Тираж 267 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ. СССР 113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат Патент , г.Ужгород, ул, Гагар11ФГ а ина 1 0 1